摘要：心血管疾病是全球范圍內(nèi)最主要的死亡原因之一,，其中慢性心力衰竭（HF）和高血壓尤為突出。一心坦沙庫巴曲纈沙坦鈉片（以下簡稱沙庫巴曲纈沙坦）作為一類新型的心血管疾病治療藥物,，近年來在臨床應用中取得了顯著療效,。本文通過綜合分析多項臨床研究和專家共識，探討沙庫巴曲纈沙坦在心血管疾病治療中的應用及其機制,。

關鍵詞：沙庫巴曲纈沙坦,；心血管疾病,；心力衰竭,；高血壓

心血管疾病是全球最主要的死亡原因,，占全球死亡人數(shù)的30%以上。在中國,，心血管病的患病率及死亡率也處于上升階段,，推算心血管病現(xiàn)患人數(shù)高達2.9億,，其中心力衰竭患者約有450萬,。心力衰竭是由各種原因造成的心臟結構和功能異常改變，導致心臟收縮和（或）舒張功能發(fā)生障礙,，引起的一組復雜臨床綜合征。沙庫巴曲纈沙坦作為一種血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）,，通過同時抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）和增強利鈉肽系統(tǒng)（NPs）的作用，為心血管疾病的治療提供了新的選擇,。

沙庫巴曲纈沙坦由沙庫巴曲和纈沙坦兩種成分以1:1摩爾比例結合而成,，其作用機制主要包括兩個方面：

1. 增強利鈉肽系統(tǒng)的有益作用：沙庫巴曲通過抑制腦啡肽酶（NEP），增加內(nèi)源性利鈉肽（NP）的水平,，從而起到排鈉利尿,、舒張血管和保護心臟的作用,。

2.抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）：纈沙坦作為血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑,，通過抑制RAAS,，舒張血管,、改善水鈉潴留和減輕心臟負荷。

1.心力衰竭

近年來,，心力衰竭的藥物治療取得了顯著進展，但傳統(tǒng)藥物如血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）的5年病死率仍在50%以上,。沙庫巴曲纈沙坦作為新型心衰治療藥物,，已被歐美和我國心力衰竭相關指南列為Ⅰ類推薦。

PARADIGM-HF研究：該研究是一項更大規(guī)模的Ⅲ期臨床試驗,，檢驗沙庫巴曲纈沙坦用于射血分數(shù)降低的慢性心力衰竭（HFrEF）患者,，降低發(fā)病率和死亡率的長期效果是否優(yōu)于依那普利。結果顯示，沙庫巴曲纈沙坦組進一步降低心力衰竭患者心血管死亡或心力衰竭住院的風險達20%,。

PARADIGM-HF研究方案簡圖

PARAMOUNT和PARAGON-HF研究：這兩項研究分別評估了沙庫巴曲纈沙坦在射血分數(shù)保留的心力衰竭（HFpEF）患者中的療效和安全性,。盡管在主要終點事件方面無顯著統(tǒng)計學差異,，但與纈沙坦相比，沙庫巴曲纈沙坦可以降低總心衰住院率,，并在平均射血分數(shù)較低（≤57%）及女性HFpEF患者中使用沙庫巴曲纈沙坦可以取得更多的臨床獲益,。

2.高血壓

高血壓是一種常見的慢性疾病，長期的高血壓會對心,、腦,、腎等器官造成損害,。沙庫巴曲纈沙坦能夠24小時平穩(wěn)控制血壓,，還能保護心臟、腎臟和血管,，是高血壓治療的有效藥物之一,。

1.適應證：沙庫巴曲纈沙坦主要用于治療HFrEF（EF≤40%）、NYHA II–IV級心衰,，以及與其他GDMT聯(lián)合使用,，代替ACEI或ARB治療心衰,。

2.劑量調整：對于中度腎功能損害患者,，起始ARNI治療時無需調整劑量；嚴重腎功能損害的患者,，起始劑量應減少至24/26 mg bid,。

3.禁用和慎用情況：包括在使用ACEI的36小時內(nèi)、有血管性水腫病史,、妊娠,、哺乳期,、嚴重肝功能不全,、糖尿病患者同時使用阿利吉侖、已知對ARB或ARNI過敏等,。

沙庫巴曲纈沙坦作為一種新型的心血管疾病治療藥物,，通過同時抑制RAAS和增強NPs的作用，為心血管疾病的治療提供了新的選擇,。其在心力衰竭和高血壓等心血管疾病的治療中取得了顯著療效,，值得臨床推廣和應用。

參考文獻

1.藥師講文獻 | 沙庫巴曲纈沙坦治療心力衰竭的療效分析

2.Solomon SD, McMurray JJV, Anand IS, et al. Angiotensin-Neprilysin Inhibition in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019;381(17):1609-1620.

3.Zhang Y, Zhao X, Huang H, Li M. Network meta-analysis of sacubitril/valsartan for the treatment of essential hypertension. Clin Res Cardiol. 2023;112(7):855-867.

4.一心坦沙庫巴曲纈沙坦鈉片說明書