奧美拉唑是臨床中常用的治療藥物,，屬于常用的質子泵抑制劑，可通過與胃壁細胞質子泵相結合,，從而達到抑制質子泵活性的目的,， 阻斷細胞壁對酸性物的分泌，對胃內部環(huán)境進行有效的改善,，降低胃酸對胃的刺激,，達到緩解病情，提高療效的目的,。 

西咪替丁屬于臨床中常見特異競爭性 H2 受體拮抗劑, 主要通過對 H2 受體拮抗而減少胃酸分泌,，提高對胃酸的抑制效果，從而為創(chuàng)面的愈合提供優(yōu)質的環(huán)境,。

兩者在臨床上存在聯(lián)合使用的情況,，聯(lián)合使用到底合不合理，接下來從兩者進行逐一分析,。

處方一：患者,，男，65 歲,，臨床診斷：胃食管反流性疾病,。

處方開具：奧美拉唑腸溶膠囊 20 mg bid；西咪替丁 0.4 g  qn

處方二：患者,，女,，55 歲，臨床診斷：胃潰瘍

處方開具：奧美拉唑腸溶膠囊 20 mg bid,；西咪替丁 0.4 g bid

奧美拉唑是臨床中常見的質子泵抑制劑之一，其主要作用為選擇性地對胃壁細胞質子泵酶活性進行抑制, 從而有效阻斷胃酸分泌通道, 提高對胃壁細胞胃酸分泌的抑制效果, 為創(chuàng)面愈合提供了適宜的酸堿環(huán)境, 同時也能有效對胃黏膜微循環(huán)進行改善, 加強對胃泌素釋放的刺激, 提高了機體形成代謝, 加快胃黏膜病灶的恢復,。由于奧美拉唑在臨床中具有較強的抑酸效果,，且藥效持久, 具有加強的特異性, 受到了臨床中的廣泛使用。

西咪替丁是臨床中較為常見的 H2 受體拮抗劑, 是臨床中針對應激性胃潰瘍患者的常用治療藥物,。西咪替丁在臨床中又被稱之為甲氰咪胍, 屬于較為常用的組胺 H2 受體拮抗劑, 其主要作用為對胃酸分泌進行抑制, 可有效對患者夜間胃酸分泌進行抑制, 同時也能對因組胺,、酚酞胃泌素、胰島素以及食物刺激而導致的胃酸分泌進行抑制, 并能有效地對其酸度進行降低,，對因化學刺激而誘發(fā)的腐蝕性胃炎具有較好的預防與保護效果, 同時對應激性胃潰瘍等疾病具有顯著療效,。

奧美拉唑說明書和中國藥典臨床用藥須知均指出奧美拉唑抑制胃酸分泌的作用強,、持續(xù)時間長,，不宜同時服用其他抗酸劑或抑酸劑。

（一）胃食管反流

胃食管反流?。℅ERD）是指胃十二指腸內容物反流入食管引起反酸、燒心等癥狀,，反流也可引起口腔,、咽喉、氣道等食管鄰近的組織損害,，出現(xiàn)食管外表現(xiàn),，如哮喘、慢性咳嗽,、特發(fā)性肺纖維化,、聲嘶、咽喉炎和牙蝕癥等,。

中國胃食管反流診療規(guī)范（2023 版）^[3]指出質子泵抑制劑（PPI）和鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB）均為 GERD 初始治療和維持治療的首選藥物,。控制夜間酸突破（NAB）是 GERD 治療的措施之一,，NAB 指在服用 PPI 的情況下,，夜間（當晚 22:00 至次日晨 08:00）胃內 pH 值＜4.0 的時間＞1 h,。NAB 出現(xiàn)的原因尚不清楚，但可能與以下原因有關：

①夜間迷走神經(jīng)激活,，酸分泌劇烈,；

②無食物刺激時，能被 PPI 結合的激活的質子泵數(shù)量少,；

③夜間質子泵更新,，逃逸 PPI 的作用。

研究提示睡前加用 H2 受體阻斷劑可改善 NAB,。2022 年美國胃腸病學院臨床實踐更新和美國胃腸病學會指南均指出,，對于有持續(xù)性夜間癥狀、反流監(jiān)測顯示仍有夜間酸反流的患者,，可在 PPI 治療的基礎上睡前加用組胺 H2 受體阻斷劑,，但需注意組胺 H2 受體阻斷劑可能存在的快速耐藥反應。 

老年人胃食管反流中國專家共識（2023）^[4]老年人難治性食管炎為雙倍劑量 PPI 治療 8 周后燒心,、反流癥狀無明顯改善,。對于食管阻抗-PH 監(jiān)測顯示持續(xù)酸性反流的患者，建議加服睡前 H2 受體拮抗劑,。

（二）消化性潰瘍

消化性潰瘍是指胃腸道黏膜被胃酸/胃蛋白酶消化造成的潰瘍,。目前臨床上常用的抑制胃酸分泌藥物有 PPIs 和 H2 受體拮抗劑（H2-RAs）兩大類。PPIs 抑制胃酸分泌作用比 H2-RAs 更強,，且作用持久,，是治療消化性潰瘍的首選藥物。若臨床不能獲得 PPIs,，或使用 PPIs 有禁忌的情況下,，可考慮選用 H2-RAs。

PPIs 常用藥物有奧美拉唑,、泮托拉唑,、艾司奧美拉唑、雷貝拉唑和艾普拉唑等,。一般為常規(guī)劑量 2 次/d，飯前口服,。H2-RAs 常用藥物有法莫替丁,、雷尼替丁和西咪替丁等，常規(guī)劑量 2 次/d 維持治療為 1 次/d,，口服,。治療潰瘍的療程，通常十二指腸潰瘍?yōu)?4～6 周,，胃潰瘍?yōu)?6～8 周,。并未推薦質子泵抑制劑聯(lián)合 H2-RAs 治療消化性潰瘍,。

回到上述兩張奧美拉唑聯(lián)合西咪替丁的處方，「處方一」診斷為胃食管反流,，使用奧美拉唑腸溶膠囊 20 mg bid,，聯(lián)合西咪替丁片 0.4 g qn，在使用奧美拉唑腸溶膠囊常規(guī)抑酸的同時在睡前服用西咪替丁預防夜間酸突破,，使用合理,。「處方二」診斷為胃潰瘍常規(guī)使用兩聯(lián)抑酸藥奧美拉唑腸溶膠囊 20 mg bid 聯(lián)合西咪替丁片 0.4 g bid 使用不合理,，過度抑酸可能導致腸道感染的發(fā)生風險,，造成患者的經(jīng)濟負擔等。

綜上所述,，奧美拉唑與西咪替丁能否聯(lián)合使用要根據(jù)患者的具體疾病來評估,，目前循證證據(jù)較高的資料推薦為聯(lián)合用于治療胃食管反流性疾病，且不推薦同時服用,，僅在奧美拉唑常規(guī)使用時,，西咪替丁在睡前服用預防夜間酸突破，臨床不可隨意聯(lián)合使用,，以免過度抑酸造成腸道感染等不良反應,。