一直以來,,說到早泄的藥物治療,有下面這些藥被報(bào)道過:5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs,,像帕羅西汀,、西酞普蘭,、依他普侖、舍曲林這些),;5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs,,比如說度洛西汀),;磷酸二酯酶-5(PDE5)抑制劑,,像伐地那非和他達(dá)拉非;阿片類鎮(zhèn)痛藥和局部麻醉藥的共晶混合物,,還有用來治療早泄的局部共晶混合物(Cooper 等,,2015 年)。除了這些傳統(tǒng)的藥物之外,,有較多的隨機(jī),、雙盲、安慰劑對(duì)照的概念驗(yàn)證試驗(yàn)表明,,莫達(dá)非尼 (modafinil)是治療早泄的有效新選擇,,即研究發(fā)現(xiàn)莫達(dá)非尼治療早泄有良好得效果。 莫達(dá)非尼(modafinil)是一種具有促醒特性的藥物,。動(dòng)物和人體研究的結(jié)果表明,,莫達(dá)非尼對(duì)多巴胺(增加)、去甲腎上腺素(增加),、血清素(增加和減少),、谷氨酸(增加)、γ-氨基丁酸(減少)和食欲素(增加)具有濃度改變作用,。 因此,,莫達(dá)非尼的神經(jīng)化學(xué)特性會(huì)影響兒茶酚胺系統(tǒng)。莫達(dá)非尼的藥代動(dòng)力學(xué)特性尚不完全清楚,,但有證據(jù)表明,,莫達(dá)非尼影響通過影響兒茶酚胺系統(tǒng)來改變多巴胺能通路、血清素能通路,、gaba -谷氨酸系統(tǒng)和含食欲素的神經(jīng)元,。莫達(dá)非尼已被證明通過增加大腦和脊髓中血清素的釋放或通過影響多巴胺系統(tǒng)來延遲射精。 文獻(xiàn)研究證據(jù)1、根據(jù)發(fā)表在Urology(泌尿科)上的研究——《On-demand Modafinil Improves Ejaculation Time and Patient-reported Outcomes in Men With Lifelong Premature Ejaculation》(按需服用莫達(dá)非尼可改善終生早泄男性的射精時(shí)間并改善患者報(bào)告的結(jié)果)顯示:總共招募了 55 名終生早泄患者,,平均年齡為 35.07 ± 7.80 歲(范圍:22-58 歲),。莫達(dá)非尼治療可明顯增加 1 個(gè)月末的平均 IELT(陰道射精潛伏期),提升約2-3倍(24.82 ± 16.10 秒 vs149.82 ± 31.46 秒,,P = .0001),。此外,,在 1 個(gè)月結(jié)束時(shí),患者在 PEP 問卷中報(bào)告射精控制能力有所改善 (0.75 ± 0.67 vs 11.35 ± 0.91,,P = .0001),,性交滿意度有所提高 (0.98 ± 0.78 vs 11.40 ± 0.85,P = .0001),,個(gè)人痛苦有所減少 (0.42 ± 0.69 vs 10.89 ± 1.01,,P = .0001),人際交往困難有所減少 (1.69 ± 1.48 vs 11.95 ± 1.47,,P = .0001),。 2、據(jù)發(fā)表于《Journal of Psychiatric Research》(精神病學(xué)研究雜志)的研究——《Influence of modafinil on early ejaculation – Results from a double-blind randomized clinical trial》(莫達(dá)非尼對(duì)早泄的影響:雙盲隨機(jī)臨床試驗(yàn)的結(jié)果)所示:口服莫達(dá)非尼 d-異構(gòu)體(d-莫達(dá)非尼)能夠延長大鼠的射精潛伏期,,且未抑制其性行為,,針對(duì)一名患有終身早泄的 30 歲男性患者,對(duì)其按需服用 d-莫達(dá)非尼治療的效果予以了查驗(yàn),。該患者被囑咐于性交前 3 小時(shí)服用 100 毫克的 d-莫達(dá)非尼,,共計(jì)四次,并受邀進(jìn)行對(duì)照訪問,。兩周后,,對(duì)該患者重新進(jìn)行了評(píng)估。其報(bào)告稱,,自身的 IELT 延長至 15 分鐘。他表示在首次使用 d-莫達(dá)非尼時(shí)出現(xiàn)胃灼熱與失眠的癥狀,;然而,,此類癥狀僅為暫時(shí)現(xiàn)象,在初始劑量之后未曾復(fù)發(fā),??傮w而言,他宣稱有顯著的改善,,并指出在治療后自身感覺良好許多,。 為什么莫達(dá)非尼能治療早泄首先,,Santilla 等人(2010 年)指出,早泄似乎與多巴胺通路存在關(guān)聯(lián),。換言之,,射精調(diào)節(jié)神經(jīng)生理系統(tǒng)中可用多巴胺濃度的抑制失調(diào),貌似會(huì)引發(fā)早泄,。此外,,在大鼠中,,多巴胺自身受體的刺激會(huì)致使早泄,此現(xiàn)象被解讀為抑制 DA 神經(jīng)傳遞的過程,,進(jìn)而導(dǎo)致此種“早泄”狀況,。一項(xiàng)針對(duì) 1290 名男性(平均年齡:26.9 歲)開展的大規(guī)模研究的數(shù)據(jù)表明,與 9R9R/9R10R 基因型多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體基因(DAT1)的攜帶者相較,,10R10R 基因型多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體基因(DAT1)的攜帶者射精的閾值更低,。因此可以得出論斷,多巴胺能神經(jīng)傳遞必定參與了射精的調(diào)節(jié),,而莫達(dá)非尼恰好可以明顯得改善多巴胺能神經(jīng),。 第二個(gè)假設(shè)的背景在于:莫達(dá)非尼具有改善認(rèn)知能力之效(Battleday 和 Brem,2015 年):更為具體而言,,莫達(dá)非尼于注意力,、執(zhí)行功能、記憶力和處理速度等認(rèn)知領(lǐng)域產(chǎn)生積極之影響(Kredlow 等人,,2019 年),。在此背景之下,第二個(gè)假設(shè)為:莫達(dá)非尼改善了早泄之維度,,因它增進(jìn)了對(duì)性活動(dòng)過程的認(rèn)知控制,,尤指對(duì)射精時(shí)間點(diǎn)的認(rèn)知控制。對(duì)射精時(shí)間點(diǎn)的控制力之增強(qiáng)與早泄的認(rèn)知行為干預(yù)相契合,; 事實(shí)上,,雖早泄之男性認(rèn)為射精乃超出其行為和認(rèn)知控制之過程,然諸如擠壓技術(shù)和停止-開始法等干預(yù)舉措可使個(gè)人(及其伴侶)對(duì)射精過程具備更高之控制力(Fahrner 和 Kockott,,2003 年,;Kockott 和 Fahrner-Tutsek,2015 年),。我們進(jìn)而認(rèn)為,,對(duì)射精時(shí)間的控制力之增強(qiáng)應(yīng)當(dāng)與無助感之降低、控制感和自我效能感之增強(qiáng)相關(guān)(Bandura,,1977 年),。故而,可以設(shè)想,,莫達(dá)非尼之給藥借由其總體認(rèn)知增強(qiáng)之作用改善了早泄之程度,,并且強(qiáng)化了注意力、執(zhí)行功能和處理速度等認(rèn)知領(lǐng)域的增強(qiáng)作用(Kredlow 等人,,2019 年),。 研究中推薦的使用方式莫達(dá)非尼的通常劑量是100毫克,對(duì)于早泄患者而言起始劑量推薦為100毫克,可按需服用,,服用的推薦時(shí)間節(jié)點(diǎn)為性生活前6個(gè)小時(shí),。對(duì)于嚴(yán)重患者而言,可視情況將藥物劑量增加至150毫克或者200毫克,。 對(duì)比常用的藥物諸如達(dá)泊西汀而言,,莫達(dá)非尼的服用時(shí)間距離性生活時(shí)間較久,這是因?yàn)楦鶕?jù)目前的研究顯示,,莫達(dá)非尼的藥代動(dòng)力學(xué)顯示,,藥物達(dá)峰時(shí)間約為5-6小時(shí)。所以,,按需服用方式推薦時(shí)間節(jié)點(diǎn)為性生活前6小時(shí),。 總結(jié)根據(jù)各項(xiàng)研究顯示,與安慰劑相比,,莫達(dá)非尼 (modafinil) 改善了早泄男性的早泄程度,。鑒于莫達(dá)非尼對(duì)注意力、警覺性和執(zhí)行控制力的強(qiáng)大影響,,可以想象莫達(dá)非尼通過多巴胺 能神經(jīng)通路等對(duì)生理和認(rèn)知過程對(duì)早泄產(chǎn)生了影響,。但由于目前的樣本量研究還有限,還需要更多的研究來證實(shí)莫達(dá)非尼對(duì)治療早泄的療效和安全,。
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