我關(guān)注的一位乳腺外科醫(yī)學(xué)博士曾表示,,患者只需明白疾病是否需要手術(shù)、放化療,,并配合醫(yī)生的治療方案即可,,而將細(xì)節(jié)問(wèn)題留給醫(yī)生處理。對(duì)此,,我并不完全同意,,認(rèn)為患者了解一些疾病細(xì)節(jié),更有利于積極面對(duì)和治療,。 例如,,乳腺癌的分子分型不僅是評(píng)估腫瘤惡性程度的重要依據(jù)之一,而且是制定有效治療方案的基礎(chǔ),我們對(duì)此清楚一些還是好,。 01.判斷標(biāo)準(zhǔn)的變化 乳腺癌的分子分型主要依據(jù)腫瘤組織中雌激素受體(ER),、孕激素受體(PR)、人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)的表達(dá)狀況,,以及細(xì)胞增殖標(biāo)志物Ki-67的水平來(lái)確定,,常見(jiàn)的分型包括以下幾種: 一、Luminal A 型:ER陽(yáng)性,、PR陽(yáng)性且高表達(dá),,HER2陰性,Ki-67低表達(dá),。 二,、Luminal B 型:可分為兩種亞型。 ??Luminal B(HER2 陰性)型:ER陽(yáng),、PR低表達(dá),,HER2陰性,Ki-67高表達(dá),。 ??Luminal B(HER2 陽(yáng)性)型:ER陽(yáng)性,、PR呈任何狀態(tài),HER2陽(yáng)性,,任何Ki-67水平,。 三、HER2過(guò)表達(dá)型:ER和PR陰性,,HER2陽(yáng)性,,任何Ki-67水平。 四,、三陰性乳腺癌(TNBC):ER,、PR和HER2均為陰性,任何Ki-67水平,。 ??Ki-67值高低判斷標(biāo)準(zhǔn)有點(diǎn)變化,。 我們?cè)葘i-67表達(dá)水平≤14%定義為低表達(dá),而將20%-30%視為高表達(dá),。 然而,,對(duì)于介于15%-30%之間的表達(dá)水平,分子分型劃分存在疑問(wèn),,可以確定不屬于Luminal A型,,但又不明確是否屬于高表達(dá),歸為L(zhǎng)uminal B型嗎,? Ki-67的評(píng)估依賴于熱點(diǎn)范圍的選擇,,過(guò)程中存在一定的誤差,,僅憑絕對(duì)數(shù)值進(jìn)行分子分型也就可能產(chǎn)生偏差。 疾病的診斷,,有時(shí)不必拘泥于非此即彼的精確界定,,把握大體的方向便夠了。 目前,,采用20%至30%的比例,,或是各檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室所確定的中位值作為Ki-67高低的界定標(biāo)準(zhǔn),相對(duì)更為合理,,同時(shí)也可能減輕部分人群的心理負(fù)擔(dān),。 在區(qū)分Luminal A型和B型時(shí),需要考慮PR值的高低,,其中20%是劃分界限,。如果PR值低或Ki-67值高,滿足其中任一條件,,即可將其歸類為L(zhǎng)uminal B型,。 02.激素受體陽(yáng)性乳腺癌 Luminal A型和Luminal B型乳腺癌均屬于激素受體陽(yáng)性乳腺癌,所占據(jù)的比例相當(dāng)高,,大約70%左右。 當(dāng)雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)的表達(dá)水平達(dá)到或超過(guò)1%時(shí),,判定為陽(yáng)性,。 但是,若激素受體的表達(dá)水平低于10%,,內(nèi)分泌治療的效果相對(duì)有限,。相反,若ER和PR的表達(dá)水平達(dá)到或超過(guò)10%,,內(nèi)分泌治療效果要好一些,,且隨著激素受體陽(yáng)性百分比的增加,獲得的益處也會(huì)增大,。 乳腺癌的分子分型與臨床分期之間并無(wú)直接聯(lián)系,。激素受體陽(yáng)性的乳腺癌通常侵襲性相對(duì)較小,但是就診時(shí)機(jī)卻能在一定程度上影響病情早晚,。 比如,,一些被歸類為L(zhǎng)uminal A型的乳腺癌患者,若就診較晚,,分期也就可能要晚一些,。 在激素受體陽(yáng)性乳腺癌的發(fā)展過(guò)程中,會(huì)出現(xiàn)兩個(gè)復(fù)發(fā)高峰期:一是術(shù)后2至3年,,二是術(shù)后7至8年,。 其中,術(shù)后2至3年的復(fù)發(fā)可能與初始治療未能徹底清除的殘留腫瘤細(xì)胞有關(guān),細(xì)胞繼續(xù)增殖,,最終導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā),。 而術(shù)后7-8年的復(fù)發(fā)則可能與腫瘤細(xì)胞的長(zhǎng)期休眠后再激活有關(guān),或者是由于機(jī)體激素環(huán)境的變化等因素觸發(fā)了腫瘤細(xì)胞的再次增殖,。 值得注意的是,,復(fù)發(fā)高峰并非固定現(xiàn)象,具體情況都會(huì)因個(gè)體差異而不一樣,,這些差異可能源于多種因素,,比如腫瘤的病理類型、治療方案的效果以及自身身體狀況,。 此外,,激素受體陽(yáng)性術(shù)后易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移,故需高度警惕,,及時(shí)捕捉骨轉(zhuǎn)移的跡象,。針對(duì)這類患者,內(nèi)分泌治療是不可或缺的治療方法,。 然而,,在治療過(guò)程中,我們必須留意可能出現(xiàn)的不良反應(yīng),,例如骨密度下降和血脂異常,,以便調(diào)整治療方案,從而確?;颊叩闹委熜Ч鞍踩?。 03.HER陽(yáng)性乳腺癌 HER2乳腺癌包括雌激素受體(ER)和/或孕激素受體(PR)陰性但HER2陽(yáng)性的情況,同時(shí)也包括了Luminal B型中HER2呈陽(yáng)性的情況,,即人們常說(shuō)的“三陽(yáng)”,。HER2陽(yáng)性大約占據(jù)了所有病例的20%左右。 大家也都知道,,當(dāng)癌細(xì)胞HER2陽(yáng)性時(shí),,腫瘤的侵襲性通常更強(qiáng),預(yù)后也相對(duì)較差,。然而,,近年來(lái)醫(yī)學(xué)界在針對(duì)HER2陽(yáng)性的靶向治療方面取得了顯著進(jìn)展。 除了經(jīng)典的藥物曲妥珠單抗之外,,還有帕妥珠單抗等新型藥物,,現(xiàn)在有了皮下注射制劑,大大提高了患者的依從性,。 此外,,酪氨酸激酶抑制劑,,例如吡咯替尼、奈拉替尼等,,也為HER2陽(yáng)性乳腺癌提供了新的治療選擇,。 而抗體偶聯(lián)藥物ADC,如德曲妥珠單抗,,更是被譽(yù)為治療HER2陽(yáng)性乳腺癌的神藥,,藥物應(yīng)用顯著改善了患者的恢復(fù)情況。 特別需要指出的是,,HER2陽(yáng)性乳腺癌具有容易轉(zhuǎn)移至腦部的特點(diǎn),,是我們?cè)谥委熯^(guò)程中需要注意的一點(diǎn)。注意神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,,必要進(jìn)行腦部檢查,,及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理。 臨床發(fā)現(xiàn),,如果HER2乳腺癌復(fù)發(fā),,大多會(huì)在術(shù)后三年內(nèi)發(fā)生。因此,,這段時(shí)期內(nèi),,需要密切關(guān)注身體狀況,定期進(jìn)行復(fù)查,。隨著時(shí)間的推移,,如果沒(méi)有發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)的跡象,恢復(fù)情況通常會(huì)越來(lái)越好,,預(yù)后也會(huì)更加樂(lè)觀。 04.三陰性乳腺癌 三陰性乳腺癌的發(fā)病年齡相對(duì)其他類型的乳腺癌而言較為年輕,,侵襲性比較高,,并且傾向于在早期階段就發(fā)生轉(zhuǎn)移。復(fù)發(fā)高峰在術(shù)后的3年內(nèi),。 由于三陰性乳腺癌缺乏ER,、PR以及HER2這三種受體的表達(dá),內(nèi)分泌治療(如抗雌激素藥物)和針對(duì)HER2的靶向治療(如曲妥珠單抗)無(wú)法療效,,為治療帶來(lái)困難,。 盡管三陰性乳腺癌的總體預(yù)后通常不佳,但隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步以及新型治療方法的出現(xiàn),,部分患者的預(yù)后狀況正逐漸好轉(zhuǎn),。 例如,PARP抑制劑這類針對(duì)DNA修復(fù)機(jī)制的靶向藥物的應(yīng)用,,就為改善預(yù)后提供了新的途徑,。這些新型治療方法的誕生,,為患者帶來(lái)了全新的希望,預(yù)示著未來(lái)預(yù)后的進(jìn)一步改善,。 |
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