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PD-1（Programmed death-1, 也即CD279),，是由268個氨基酸組成的 I 型跨膜蛋白,，屬于CD28超家族成員。1992年,，日本京都大學(xué)Tasuku Honjo教授在小鼠中分離,、鑒定和命名；2000年和2001年,，Honjo和Freeman先后發(fā)現(xiàn)PD-1與PD-L1（CD274,；B7-H1）和PD-L2（CD273；B7-DC）相互作用,，闡述PD-1通路對 T 細(xì)胞的調(diào)控機(jī)制,。2000年，陳列平教授發(fā)現(xiàn)PD-1的配體PD-L1,，并提出大多數(shù)腫瘤細(xì)胞可以通過表達(dá)PD-L1實(shí)現(xiàn)免疫逃逸（免疫系統(tǒng)正?；碾r形），為PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑的研發(fā)提供了理論依據(jù),。2014年,，全球首個PD-1藥物Opdivo在日本上市，隨后PD-1抑制劑雨后春筍,。除了腫瘤細(xì)胞外,，PD-1還在活化的 T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞、NK細(xì)胞,、單核細(xì)胞,、DC上表達(dá)。PD-1通過與PD-L1結(jié)合而被調(diào)控,，且與PD-L2具有更高的親和力,。兩者表達(dá)都是干擾素/細(xì)胞因子誘導(dǎo)的，但具有特定的表達(dá)模式：PD-L1在造血細(xì)胞和非造血細(xì)胞中廣泛表達(dá),，而PD-L2主要在APC上表達(dá),。雖然PD-L1和PD-L2都與PD-1結(jié)合，但它們都有其他的互作蛋白,。PD-L1可以結(jié)合B7-1（CD80）,，而PD-L2可以結(jié)合RGMb。典型的PD-L1/PD-1途徑是抗原呈遞細(xì)胞（APC）或非造血細(xì)胞上的PD-L1與活化 T 細(xì)胞上表達(dá)的PD-1之間的反式相互作用,，并導(dǎo)致 T 細(xì)胞通路抑制,。如果PD-1和PD-L1表達(dá)在同一細(xì)胞表面,，那么，PD-1和PD-L1之間也可以發(fā)生順式相互作用,。順式相互作用與反式相互作用競爭,，導(dǎo)致抑制PD-1信號的PD-L1更少。反式相互作用是指相互作用的配體和受體表達(dá)在兩種細(xì)胞上,，比如腫瘤細(xì)胞表達(dá)的PD-L1與 T 細(xì)胞上的PD-1相互作用,。這種反式相互作用可以下調(diào)PD-1介導(dǎo)的 T 細(xì)胞抑制信號。順勢相互作用指在同一個細(xì)胞上,，高表達(dá)的PD-L1和CD80導(dǎo)致兩者的順式作用,，可以減弱PD-1對 T 細(xì)胞功能的抑制作用。研究顯示,，PD-L1與B7-1結(jié)合,，親和力為1.4μM，為B7-1與CD28（4μM）結(jié)合的3倍,；但弱于PD-L1與PD-1（0.77μM）或B7-1與CTLA-4（0.2μM）的親和力,。競爭結(jié)合研究和突變分析表明，PD-1和B7-1競爭PD-L1上的重疊結(jié)合域,。因此,，B7-1與PD-L1的結(jié)合阻止了PD-L1與PD-1的相互作用，從而削弱PD-1抑制信號,。目前,，大多數(shù)PD-L1單抗同時阻斷PD-L1/PD-1和PD-L1/B7-1相互作用。 
2020年,，日本癌癥中心Hiroyoshi Nishikawa教授團(tuán)隊(duì)在Nature Immunology發(fā)表題為The PD-1 expression balance between effector and regulatory T cells predicts the clinical efficacy of PD-1 blockade therapies的研究論文,，通過流式分析腫瘤浸潤 T 細(xì)胞（TILs），發(fā)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境中PD-1在CD8 T 細(xì)胞和Treg細(xì)胞中的表達(dá)比例,，與免疫檢查點(diǎn)治療的效果密切相關(guān),，可作為免疫療效的重要標(biāo)志物。針對非小細(xì)胞肺癌NSCLC和胃癌GC患者腫瘤微環(huán)境 T 細(xì)胞的流式檢測結(jié)果及其預(yù)后統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),，PD-1+CD8+ T 細(xì)胞比例越高,，患者生存期越長。PD-1抗體治療有響應(yīng)的患者中,，PD-1+CD8+ T 細(xì)胞比例高,，生存期長，揭示了檢測PD-1+CD8+ T 細(xì)胞的臨床意義,。參考文獻(xiàn)： 本文主要參考小藥說藥推文,，僅用于學(xué)術(shù)交流。如侵權(quán),，請聯(lián)系刪改,！內(nèi)容鏈接如下：https://mp.weixin.qq.com/s/FJSbum1Zis1pvjRafBLNOA） Insights
from a 30-year journey: function, regulation and therapeutic modulation of PD1.
Nat Rev Immunol.2023 Apr 25. https://www./azzx/show.php?itemid=12531
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