雙硫侖樣反應(yīng)（disulfiram-like reaction）又稱戒酒硫樣反應(yīng)或雙硫醒樣反應(yīng)或酒醉貌反應(yīng),，系指雙硫侖抑制乙醛脫氫酶,，干擾乙醇的正常代謝，致使飲用少量乙醇也可能引起乙醛中毒的反應(yīng),。

1,、雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制

頭孢菌素類藥物與酒精在體內(nèi)共同作用，阻斷了人體酒精代謝過程,，從而導(dǎo)致體內(nèi)乙醛蓄積,，出現(xiàn)中毒反應(yīng),。

發(fā)生機(jī)制為：乙醇進(jìn)入體內(nèi)，首先在肝細(xì)胞內(nèi)經(jīng)“乙醇脫氫酶”的作用氧化為“乙醛”,，乙醛再在“乙醛脫氫酶”的作用下氧化為“乙酸”,，進(jìn)而代謝為二氧化碳和水排出體外，但如果在飲酒前后或期間服用頭孢哌酮等含有甲基硫代四氮唑基團(tuán)的藥物后,，體內(nèi)乙醛脫氫酶活性被抑制,，乙醛無法降解，從而發(fā)生體內(nèi)乙醛蓄積,。

而乙醛是有毒物質(zhì),，當(dāng)體內(nèi)濃度升高時(shí)，可與體內(nèi)一些蛋白,、磷脂,、核酸等呈共價(jià)鍵結(jié)合，破壞這些物質(zhì)失活,，從而引起機(jī)體不適,，導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)。

（2）乙硫四氮唑側(cè)鏈頭孢菌素類：可抑制乙醛脫氫酶，如頭孢替安,、氟氧頭孢,。

（3）頭孢曲松雖然不含有甲硫四氮唑基團(tuán)，但含有甲硫三嗪基團(tuán)（可能發(fā)生分子重排）,，有文獻(xiàn)報(bào)道也可引起此類反應(yīng),，2008-7-10國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（第14期）《警惕頭孢曲松鈉的嚴(yán)重過敏反應(yīng)、頭孢曲松鈉臨床使用中應(yīng)注意的問題》提到：頭孢曲松鈉可影響乙醇代謝,，使血中乙酰醛濃度上升,，出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。不過“羅氏芬”說明書中標(biāo)注未見此類反應(yīng)報(bào)道,。頭孢他啶有致雙硫侖樣反應(yīng)的報(bào)道,，所以頭孢曲松、頭孢他啶也歸為可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物,。

（5）硝基咪唑類：可抑制乙醛脫氫酶,，如甲硝唑、替硝唑,、塞克硝唑,。

臨床用藥評價(jià)公眾號特別提醒：關(guān)于奧硝唑，有文獻(xiàn)指出奧硝唑與其他硝基咪唑衍生物不同,，奧硝唑不具有抑制乙醛脫氫酶作用,，但合用可能會發(fā)生無法預(yù)料的相互作用,。有文獻(xiàn)報(bào)道：Disulfiram-like Reaction with Ornidazole. Guler S, et al. Am J Emerg Med. 2015.和Disulfiram-like reaction with ornidazole. Sharma V, et al. J Postgrad Med. 2009.兩篇文章認(rèn)為奧硝唑可引起雙硫侖樣作用。另外,，需要注意的是,，北京雙鷺?biāo)帢I(yè)生產(chǎn)的奧硝唑注射液輔料中含有乙醇，但該藥說明書的注意事項(xiàng)中又提到“用藥過程不可服用含酒精的飲料或藥物,，用后可引起發(fā)熱,、發(fā)紅、嘔吐,、心動(dòng)過速等癥狀”,。因此，臨床用藥評價(jià)公眾號建議：在奧硝唑用藥期間仍要避免飲用含酒精的飲料,。

（6）硝基呋喃類：可抑制乙醛脫氫酶,，如呋喃妥因、呋喃唑酮,。

（7）磺胺脲類降糖藥：格列苯脲,、格列美脲、格列吡嗪,、格列齊特,、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲,。臨床用藥評價(jià)公眾號提醒：同時(shí)注意降糖藥與酒同服可能引起低血糖,，酒精可以加劇和延長胰島素導(dǎo)致的低血糖作用。

（8）其他：氯霉素,、酮康唑,、異煙肼、琥乙紅霉素,、灰黃霉素,、磺胺類等。

臨床用藥評價(jià)公眾號關(guān)于“氯霉素注射液”部分廠家含有酒精作為助溶劑是否潛在導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)的說明：①氯霉素與酒精同用已有文獻(xiàn)報(bào)道可能導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng),，不過發(fā)生概率相較頭孢類要低,。②查詢NMPA網(wǎng)站，氯霉素注射液注冊廠家超過一百多家,，但不一定生產(chǎn),。不同廠家所用助溶劑各有不同，有的廠家助溶劑不限于酒精（助溶劑可能達(dá)到3種）,，意思就是說酒精含量極低,。而有的廠家本身就沒有用酒精作為助溶劑（即不含有酒精）。因此對于氯霉素注射液本身含有的酒精是否可能引起雙硫侖樣反應(yīng)，需要根據(jù)所用產(chǎn)品說明書具體對待,，而不是一概而論。

（1）化學(xué)結(jié)構(gòu)中沒有“甲硫四氮唑側(cè)鏈”的頭孢菌素如何看待

頭孢拉定,、頭孢氨芐、頭孢呋辛酯,、頭孢克洛,、頭孢丙烯、頭孢噻肟,、頭孢唑肟,、頭孢克肟、頭孢地尼,、頭孢他美酯,、頭孢他啶（臨床用藥評價(jià)公眾號提示：頭孢他啶有可引起雙硫侖樣反應(yīng)報(bào)道）、頭孢吡肟等,。

這些頭孢類藥物不含甲硫四氮唑基團(tuán),，理論上在應(yīng)用期間飲酒不會引起甲硫四氮唑基團(tuán)機(jī)制的雙硫侖樣反應(yīng)（除外個(gè)案報(bào)道或其他基團(tuán)對乙醛脫氫酶的影響機(jī)制，但相較甲硫四氮唑側(cè)鏈影響嚴(yán)重程度要小的多）,。但因?yàn)榇蟛糠秩巳簾o法精準(zhǔn)地區(qū)分引起雙硫侖樣反應(yīng)的頭孢類藥物,，且不能判斷影響程度。因此,，臨床用藥評價(jià)公眾號建議使用頭孢菌素類治療期間避免飲酒,。

（2）除了顯而易見的酒精，還需要關(guān)注隱形酒精（藥物中含有的酒精）,，避免與可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物合用,，具體見下表。

5,、預(yù)防與對癥處理

（1）24小時(shí)內(nèi)有飲酒史者，不易使用可引起雙硫侖樣反應(yīng)藥物,。

（2）對已經(jīng)使用可引起雙硫侖樣反應(yīng)藥物的患者,，需注意使用上述藥物期間及停藥后5-7天內(nèi)（需考慮藥物半衰期），避免飲酒或進(jìn)食含乙醇制品（包括飲料,、食物,、藥物）。

（3）發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)立即停止飲酒,，催吐,，有條件時(shí)洗胃。給予吸氧、臥床休息,，觀察生命體征,，測量血壓、脈搏,、呼吸,。

（5）嗜睡,、意識不清或昏迷呼吸困難的患者，給予鹽酸納洛酮0.4-1.2mg,，癥狀嚴(yán)重者可以1小時(shí)后重復(fù)給藥0.4-0.8mg,。

（6）激素具有抗休克/抗過敏的作用，常用地塞米松用于急癥和危重患者的搶救,。

（7）抗組胺藥物可改善癥狀,，如苯海拉明、異丙嗪,。另需注意測定血鉀,、血鎂濃度。

（8）惡心,、嘔吐嚴(yán)重者,，給予甲氧氯普胺肌肉或靜脈注射。

（9）伴心絞痛,、胸悶,、心電圖顯示ST段下移、T波低平的患者,，給予硝酸甘油片舌下含服,，若無效可再5分鐘重復(fù)給藥1次。

（10）低血壓,、休克者,，應(yīng)用血管活性藥物以改變血管機(jī)能和改善微循環(huán)。