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專(zhuān)家共識(shí) | 絕經(jīng)后宮頸上皮內(nèi)病變?cè)\治的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)

 昵稱(chēng)31848344 2024-05-09 發(fā)布于廣東

隨著人口老齡化的進(jìn)展,,絕經(jīng)后女性成為宮頸癌篩查的新群體,。絕經(jīng)后女性由于雌激素水平降低,,宮頸陰道黏膜萎縮,宮頸癌篩查,、陰道鏡檢查,、宮頸上皮內(nèi)病變的處理等均具有其特殊性,,為此,中國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)婦產(chǎn)醫(yī)院分會(huì)婦科腫瘤專(zhuān)業(yè)學(xué)組,、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)微無(wú)創(chuàng)醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)婦科腫瘤學(xué)組聯(lián)合制定本共識(shí),,以期為臨床醫(yī)師提供絕經(jīng)后宮頸上皮內(nèi)病變?cè)\治決策的參考和借鑒。本共識(shí)推薦級(jí)別及其代表意義,,詳見(jiàn)表1,。

圖片


01
宮頸上皮內(nèi)病變分類(lèi)

1.宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變(squamous intraepithelial lesion,SIL)

2014年世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,,WHO)女性生殖器官腫瘤分類(lèi)中SIL使用二分類(lèi)法,,即低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)和高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變(high- grade squamous intraepithelial lesion,,HSIL),。LSIL包括宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)Ⅰ級(jí),、p16陰性的CINⅡ級(jí),、尖銳濕疣、挖空細(xì)胞樣改變及既往被命名的輕度非典型增生,;HSIL則包括p16陽(yáng)性的CINⅡ級(jí),、CINⅢ級(jí)、既往被命名的中/重度非典型增生和原位癌,。2020年WHO女性生殖器官腫瘤分類(lèi)和美國(guó)陰道鏡與宮頸病理學(xué)會(huì)(American Society forColposcopy and Cervical Pathology,,ASCCP)推薦采用LSIL(CINⅠ)、HSIL(CINⅡ),、HSIL(CINⅢ)的書(shū)寫(xiě)形式,。

2.宮頸腺上皮內(nèi)瘤變(cervical glandular in traepithelial neoplasia,CGIN)

CGIN的命名系統(tǒng)和分類(lèi)原則與SIL一致,,采用三級(jí)分類(lèi)法,,即CGINⅠ、CGINⅡ,、CGINⅢ,,因可重復(fù)性差,建議采用二級(jí)分類(lèi)法,,即低級(jí)別CGIN(low grade CGIN,,LG-CGIN)和高級(jí)別CGIN(high-gradeCGIN,HG-CGIN),,2003年WHO女性生殖系統(tǒng)腫瘤分類(lèi)將宮頸腺上皮前驅(qū)病變分為宮頸內(nèi)膜腺體異型增生(endocervical glandular dysplasia,,EGD)和腺體原位癌(adenocarcinoma in situ,AIS),,而2014年和2020年該分類(lèi)系統(tǒng)僅將AIS/HG-CGIN作為明確的宮頸腺上皮癌前病變,。


推薦意見(jiàn):SIL包括 LSIL和HSIL,CGIN包括EGD和AIS,,HSIL和AIS是宮頸高級(jí)別上皮內(nèi)病變,,屬于宮頸癌的癌前病變。(推薦級(jí)別:1類(lèi))


02
絕經(jīng)后宮頸上皮內(nèi)病變的流行病學(xué)

1.絕經(jīng)后宮頸上皮內(nèi)病變的特點(diǎn)

據(jù)WHO統(tǒng)計(jì),,全球每年新發(fā)宮頸癌約57萬(wàn)例,,死亡31萬(wàn)例;中國(guó)每年新發(fā)宮頸癌13萬(wàn)例,,占全球總發(fā)病例數(shù)的28%,。2020年全球癌癥中心統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明,發(fā)展中國(guó)家宮頸癌死亡率明顯高于發(fā)達(dá)國(guó)家,,分別為12.8/10萬(wàn)和5.2/10萬(wàn),。隨著人口老齡化進(jìn)程加快,中國(guó)老年女性宮頸癌患者隨之增加,,有研究表明宮頸癌的高發(fā)年齡為50歲以上,,中國(guó)宮頸癌的兩個(gè)高發(fā)年齡段分別為35~39歲和60~64歲,,提示絕經(jīng)后是女性宮頸癌的第二個(gè)罹患高峰。宮頸癌前病變的發(fā)生與年齡,、宮頸癌篩查的普及程度相關(guān),,相對(duì)于年輕女性而言,老年女性人乳頭瘤病毒(human papilloma virus,,HPV)感染與免疫功能下降,、既往 HPV 潛伏感染的激活等有關(guān)。國(guó)內(nèi)單中心研究顯示,,宮頸活檢為CINⅡ/Ⅲ的患者中,,絕經(jīng)后女性占 4.3%~6.5%。由此可見(jiàn),,中國(guó)宮頸癌及癌前病變?cè)诮^經(jīng)后女性中并不罕見(jiàn),,特別是在未經(jīng)系統(tǒng)規(guī)范篩查的地區(qū)和人群中。

2.絕經(jīng)后HPV感染現(xiàn)狀

高危型HPV(high-risk human papilloma virus,,HR-HPV)感染是宮頸癌的主要致病原因,,99%的宮頸癌與HPV感染有關(guān),各年齡段女性對(duì)HPV普遍易感,。中老年女性由于雌激素水平降低,,機(jī)體免疫功能下降,HPV自然清除率降低,,HR-HPV持續(xù)感染機(jī)會(huì)增加,。文獻(xiàn)報(bào)道,中國(guó)常規(guī)體檢人群中 HR-HPV檢出率為13.55%,,絕經(jīng)后HPV陽(yáng)性率為17.20%,,絕經(jīng)后HR-HPV 陽(yáng)性率處于較高水平,其中以HPV16型最為常見(jiàn),。此外,,絕經(jīng)后女性自我保健意識(shí)減弱,某種程度上增加了宮頸上皮內(nèi)高度病變甚至宮頸癌發(fā)生的機(jī)會(huì),。不同地區(qū)各年齡段 HPV 感染率存在較大差異,,某些地區(qū)絕經(jīng)后女性HPV感染率與年輕女性相近,存在第二個(gè)感染高峰,,推薦絕經(jīng)期女性重視HR-HPV檢測(cè),,結(jié)合宮頸細(xì)胞學(xué)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行綜合分析。


推薦意見(jiàn):HR-HPV持續(xù)感染是宮頸癌的主要致病原因,,絕經(jīng)后由于雌激素水平降低,,機(jī)體免疫功能下降,HPV自然清除率降低,,HR-HPV持續(xù)感染機(jī)會(huì)增加,,出現(xiàn)第二個(gè)宮頸癌發(fā)病高峰,,絕經(jīng)期女性需要重視宮頸癌篩查,降低宮頸癌的發(fā)病率,。(推薦級(jí)別:2A類(lèi))


03
絕經(jīng)后宮頸上皮內(nèi)病變的診斷

1.宮頸細(xì)胞學(xué)檢查與HPV檢測(cè)

絕經(jīng)后女性宮頸癌主動(dòng)篩查意識(shí)不強(qiáng),,主要依賴(lài)機(jī)會(huì)性篩查;雌激素水平下降,,宮頸鱗柱交界內(nèi)移,宮頸外觀光滑,,臨床體征不明顯,,通過(guò)體檢發(fā)現(xiàn)宮頸病變的占比較絕經(jīng)前明顯減少;性生活減少,,接觸性出血癥狀就診率降低,;以絕經(jīng)后陰道不規(guī)則流血為主要就診原因的患者占比明顯多于未絕經(jīng)者,致使絕經(jīng)后宮頸癌發(fā)現(xiàn)較晚,,因此宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查(thin-prep cytology test,,TCT)與HPV檢測(cè)對(duì)絕經(jīng)后宮頸上皮內(nèi)病變的診斷尤為重要。絕經(jīng)后陰道微環(huán)境發(fā)生改變,,宮頸細(xì)胞容易發(fā)生異型性改變,,同時(shí)宮頸萎縮甚至宮頸管狹窄,致使難以獲取高質(zhì)量的宮頸上皮細(xì)胞,,單一TCT檢查可能導(dǎo)致部分患者漏診,,本共識(shí)推薦絕經(jīng)后女性首選TCT檢查聯(lián)合HPV檢測(cè)或單獨(dú)HPV檢測(cè)作為初診手段。

HPV檢測(cè)與TCT檢查異常結(jié)果分流及處理流程參考《中國(guó)子宮頸癌篩查及異常管理相關(guān)問(wèn)題專(zhuān)家共識(shí)(一)》和2019年版 ASCCP 指南,。轉(zhuǎn)診陰道鏡的指征:

①HR-HPV陰性,,TCT>LSIL[不能除外 HSIL 的非典型鱗狀細(xì)胞(atypical squamouscell cannot exclude HSIL,ASC-H),、HSIL,、非典型腺細(xì)胞(atypical glandular cell,AGC),、AIS,、宮頸癌];

②HPV16和(或)HPV18陽(yáng)性,,無(wú)論TCT結(jié)果如何,,均轉(zhuǎn)診陰道鏡;

③HR-HPV非16/18陽(yáng)性,,TCT≥意義不明的非典型鱗狀細(xì)胞(atypical squamous cell ofundetermined significance,,ASCUS)(ASCUS、LSIL,、ASC-H,、HSIL,、AGC、AIS 或明確為癌),。

以下幾種檢查結(jié)果即時(shí)CINⅢ+的風(fēng)險(xiǎn)大于25%,,可選擇快速治療,但快速治療前需陰道鏡評(píng)估,,也可接受陰道鏡下活檢:

①HR-HPV 陽(yáng)性,,特別是 HPV16 陽(yáng)性,細(xì)胞學(xué) HSIL,;②HR-HPV 陽(yáng)性,,細(xì)胞學(xué) ASC-H;

③HR-HPV陽(yáng)性,,細(xì)胞學(xué)AGC,;

④細(xì)胞學(xué)AIS。絕經(jīng)后大部分宮頸的陰道鏡圖像為Ⅲ型轉(zhuǎn)化區(qū),,鱗柱交界不可見(jiàn),,宮頸上皮變薄,此種情況下活檢容易漏診 HSIL,,當(dāng)細(xì)胞學(xué)檢查為 LSIL+尤其是 HSIL 時(shí),,即使陰道鏡下多點(diǎn)活檢未檢出宮頸上皮內(nèi)病變,診斷性錐切術(shù)也是可以接受的,。


推薦意見(jiàn):推薦絕經(jīng)后采用TCT檢查聯(lián)合HPV 檢測(cè)或單獨(dú)HPV檢測(cè)作為初診手段,,異常結(jié)果進(jìn)行分層處理,當(dāng)檢查結(jié)果提示即時(shí)CINⅢ+風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)25%時(shí),,可選擇基于陰道鏡評(píng)估的快速治療或活檢,。(推薦級(jí)別:2B類(lèi))


2.絕經(jīng)后陰道鏡檢查

(1)陰道鏡檢查的特殊性

宮頸上皮的厚度影響陰道鏡醫(yī)師的視覺(jué)判斷。Yang等研究發(fā)現(xiàn),,宮頸鱗狀上皮越薄,,HSIL的特征越不明顯,宮頸鱗狀上皮厚度>441μm時(shí),,陰道鏡下檢出HSIL的靈敏度為94.4%,,宮頸鱗狀上皮厚度為0~139μm時(shí),陰道鏡下檢出 HSIL 的靈敏度為31.3%,。絕經(jīng)后宮頸病變陰道鏡檢查的特點(diǎn)如下:

①宮頸細(xì)胞層數(shù)較少,、鱗狀上皮變薄、柱狀上皮內(nèi)移,,宮頸表面蒼白,、萎縮,醋酸染色后反應(yīng)較小,醋酸白上皮表現(xiàn)不典型,;

②碘染后表面呈現(xiàn)深淺不均的黃色或均一的黃色,;

③原始鱗柱交界內(nèi)移,多為Ⅲ型轉(zhuǎn)化區(qū),,宮頸外口萎縮如針孔狀,,宮頸擴(kuò)張器等器械進(jìn)入困難;

④陰道萎縮狹窄,,暴露困難,,宮頸陰道表面滿(mǎn)布細(xì)小血管,觸之易出血,,影響檢查視野及操作,。

(2)陰道鏡檢查的注意事項(xiàng)

絕經(jīng)后陰道鏡檢查的臨床操作注意要點(diǎn)如下:

①陰道鏡檢查前注意與患者溝通,緩解患者緊張情緒,,操作過(guò)程中態(tài)度和藹;

②操作手法輕柔,,選擇合適型號(hào)的窺器,,蘸取生理鹽水(不推薦應(yīng)用石蠟油),輕柔緩慢置入,;

③利用輔助工具如避孕套或橡膠手套套在窺器上,,顯露遮擋的陰道壁,也可借助棉簽或?qū)m頸管擴(kuò)張器等,,以便充分暴露宮頸,;必要時(shí)膝胸臥位檢查,極端情況下(如患者痛苦程度嚴(yán)重,、配合度差),,可在患者及家屬知情同意的條件下進(jìn)行麻醉;

④排除雌激素使用禁忌后,,檢查前10~14天局部應(yīng)用雌激素,;

⑤采用鼠齒鉗在目標(biāo)活檢區(qū)或附近制造粗糙面,再行活檢鉗取材,;

⑥全面的陰道鏡評(píng)估需包括外陰,、陰道壁及陰道穹隆、宮頸,。

(3)宮頸活檢

陰道鏡指引下多點(diǎn)活檢(colposcopy-directed biopsies,,CDB)是篩查診斷宮頸癌及癌前病變的重要步驟,絕經(jīng)后Ⅲ型轉(zhuǎn)化區(qū)陰道鏡診斷較為困難,,宮頸病變?cè)\斷的準(zhǔn)確率較低,,漏診率較高。CDB的準(zhǔn)確性受多種因素的影響。單因素分析發(fā)現(xiàn),,患者年齡,、絕經(jīng)狀況、轉(zhuǎn)化區(qū)類(lèi)型,、活檢次數(shù)與CDB的準(zhǔn)確性相關(guān),。研究表明,513例CDB診斷為宮頸上皮內(nèi)病變的患者中,,活檢的組織學(xué)結(jié)果與宮頸錐切標(biāo)本的總符合率為74.1%,,其中6.4%的患者被低估。年齡≥50歲,、絕經(jīng)后,、轉(zhuǎn)化區(qū)Ⅲ型與CDB診斷不足有關(guān),3次或3次以上活檢能夠提高CDB的準(zhǔn)確性,。

(4)宮頸管搔刮術(shù)(endocervical curettage,,ECC) 

絕經(jīng)后宮頸鱗柱交界內(nèi)移,宮頸暴露困難,,不利于細(xì)胞學(xué)的獲取和陰道鏡的觀察,,宮頸細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果易出現(xiàn)假陰性,ASCUS的檢出率增加,,陰道鏡檢查容易低估宮頸病變,。Boulanger等研究發(fā)現(xiàn),絕經(jīng)后宮頸癌前病變累及宮頸管的比例為44%,,提示絕經(jīng)后宮頸管內(nèi)宮頸癌前病變的風(fēng)險(xiǎn)增加,,因此應(yīng)充分關(guān)注宮頸管。ECC作為宮頸活檢的補(bǔ)充,,可用于評(píng)估宮頸管內(nèi)陰道鏡難以直視的部位,,明確是否存在宮頸管病變,絕經(jīng)后ECC的診斷價(jià)值更高,,尤其對(duì)于宮頸管內(nèi)HSIL的診斷,,ECC診斷陽(yáng)性率雖然不高,但彌補(bǔ)了部分宮頸活檢對(duì)HSIL漏診的不足,。ECC的指征包括轉(zhuǎn)化區(qū)不完全可見(jiàn)者,,細(xì)胞學(xué)≥ASC-H,細(xì)胞學(xué)異常但陰道鏡下未發(fā)現(xiàn)相應(yīng)級(jí)別病變者,。絕經(jīng)后細(xì)胞學(xué) AGC,、AIS 時(shí),無(wú)論HPV檢測(cè)結(jié)果如何,,均推薦陰道鏡下活檢同時(shí)ECC和子宮內(nèi)膜診刮術(shù)(快速治療除外),。


推薦意見(jiàn):陰道鏡檢查和活檢是診斷宮頸癌及癌前病變的重要步驟,絕經(jīng)后陰道鏡檢查和活檢難度增加,診斷準(zhǔn)確率降低,,務(wù)必重視宮頸管部位的評(píng)估,,ECC作為宮頸活檢的補(bǔ)充,在絕經(jīng)后的診斷價(jià)值更高,,細(xì)胞學(xué)檢查為ASC-H,、HSIL、AGCAIS時(shí),,均推薦活檢同時(shí)ECC,,必要時(shí)行子宮內(nèi)膜診刮術(shù)。對(duì)于宮頸,、陰道萎縮明顯者,,排除雌激素使用禁忌后,局部給予雌激素治療后可使陰道鏡檢查更充分,。(推薦級(jí)別:2A類(lèi))


04
絕經(jīng)后宮頸上皮內(nèi)病變的治療

1.組織病理學(xué)LSIL

LSIL患者多為HR-HPV一過(guò)性感染,,約60%的患者病變自然消退。一項(xiàng)多中心回顧性研究納入434例LSIL患者,,在長(zhǎng)達(dá)5年的隨訪中,,LSIL(CINⅠ)進(jìn)展為HSIL(CINⅡ~Ⅲ)的比例為7.4%。另外一項(xiàng)研究報(bào)道,,LSIL患者經(jīng)過(guò)24個(gè)月的隨訪,88.5%的患者病變消退,,10.8%的患者病變持續(xù)存在,,僅0.7%的患者進(jìn)展為HSIL。組織病理學(xué)確診的LSIL患者,,發(fā)生隱匿性HSIL的風(fēng)險(xiǎn)與既往篩查史及本次篩查結(jié)果具有相關(guān)性,,細(xì)胞學(xué)檢查有ASC-H或HSIL史的患者,LSIL持續(xù)或進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)更高,。原則上絕經(jīng)后LSIL隨訪觀察即可,,無(wú)需治療。鑒于絕經(jīng)后宮頸多為Ⅲ型轉(zhuǎn)化區(qū),,宮頸管內(nèi)存在潛在病變可能,,盡管陰道鏡下活檢及ECC檢查診斷為L(zhǎng)SIL,但仍有一定的漏診可能,,需嚴(yán)格結(jié)合病理診斷前的細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果,,做到分層管理,最大程度地降低隱匿性HSIL,。

(1)細(xì)胞學(xué)結(jié)果為ASCUS/LSIL/未見(jiàn)上皮內(nèi)病變或惡性病變(no intraepithelial lesion or malig nant,,NILM)的LSIL 

細(xì)胞學(xué)結(jié)果為ASCUS/LSIL/NILM 的LSIL,漏診HSIL+的風(fēng)險(xiǎn)較低,隨訪過(guò)程中自然消退率高,,尤其是陰道鏡檢查滿(mǎn)意,、鱗柱交界完全可見(jiàn)者,不建議治療,,6~12個(gè)月后復(fù)查HPV及細(xì)胞學(xué),;而陰道鏡檢查不滿(mǎn)意、鱗柱交界不可見(jiàn)或不完全可見(jiàn),,ECC結(jié)果為L(zhǎng)SIL或陰性,,也可密切觀察,如ECC結(jié)果為未分級(jí)SIL,,建議診斷性切除,。

(2)細(xì)胞學(xué)結(jié)果為ASC-H/HSIL/AGC或更高級(jí)別的LSIL 

研究數(shù)據(jù)顯示,細(xì)胞學(xué)HSIL,、HPV 陽(yáng)性患者CINⅢ+的即時(shí)風(fēng)險(xiǎn)為49%,,細(xì)胞學(xué)HSIL、HPV陰性患者CINⅢ+的即時(shí)風(fēng)險(xiǎn)為25%,,細(xì)胞學(xué)ASC-H,、HPV陽(yáng)性患者CINⅢ+的即時(shí)風(fēng)險(xiǎn)為26%,細(xì)胞學(xué) AGC,、HPV陽(yáng)性患者CINⅢ+的即時(shí)風(fēng)險(xiǎn)為26%,。因此,細(xì)胞學(xué)為高級(jí)別檢測(cè)結(jié)果而陰道鏡下活檢為L(zhǎng)SIL的患者,,隱匿性HSIL風(fēng)險(xiǎn)較高,,診斷性切除是可接受的;若陰道鏡檢查滿(mǎn)意且宮頸管搔刮陰性,,也可選擇6~12個(gè)月復(fù)查細(xì)胞學(xué)與HPV 檢測(cè),,若連續(xù)2次隨訪結(jié)果正常,轉(zhuǎn)為常規(guī)篩查,,若隨訪中出現(xiàn)異常,,按照異常篩查結(jié)果的流程處理。

(3)2年以上持續(xù)性組織病理學(xué)LSIL

LSIL持續(xù)2年以上者,,可選擇手術(shù)治療或繼續(xù)隨訪,。若選擇治療,需陰道鏡檢查充分,、鱗柱交界和病變上緣完全可見(jiàn),,可選擇切除性治療或消融治療,消融治療前需行ECC,,并且組織病理學(xué)結(jié)果陰性,。


推薦意見(jiàn):當(dāng)活檢病理結(jié)果與先前細(xì)胞學(xué)結(jié)果不高于LSIL時(shí),,原則上無(wú)需治療,隨訪觀察即可,。先前細(xì)胞學(xué)結(jié)果高于LSIL時(shí),,可接受診斷性切除手術(shù),滿(mǎn)足條件的可以隨訪觀察,。對(duì)于LSIL持續(xù)2年以上者,,與患者充分溝通,可繼續(xù)隨訪或行診斷性切除手術(shù),。對(duì)于合并HR-HPV感染者,,治療可更為積極。(推薦級(jí)別:2B類(lèi))


2.組織病理學(xué)HSIL

未經(jīng)治療的HSIL具有較高的癌變潛能,,需要對(duì)組織病理學(xué)確診的HSIL進(jìn)行規(guī)范化治療,。絕經(jīng)后組織病理學(xué)確診的HSIL均建議切除治療。宮頸冷刀錐切術(shù)(cold-knife conization,,CKC)和宮頸環(huán)形電切術(shù)(loop electrosurgical excision procedure,,LEEP)仍是絕經(jīng)后HSIL的推薦處理方式,具有診斷和治療雙重價(jià)值,;全子宮切除術(shù)不應(yīng)作為絕經(jīng)后宮頸 HSIL 的初始治療方法,。絕經(jīng)后CKC或LEEP的手術(shù)難度增加,錐切術(shù)后切緣陽(yáng)性率升高,。

(1)宮頸錐切術(shù)

對(duì)于絕經(jīng)后宮頸HSIL,,宮頸錐切術(shù)可提供有無(wú)間質(zhì)浸潤(rùn)的病理信息,同時(shí)實(shí)現(xiàn)診斷與治療的雙重效果,。宮頸切除術(shù)的類(lèi)型及手術(shù)范圍取決于轉(zhuǎn)化區(qū)的類(lèi)型,、病灶范圍、宮頸長(zhǎng)度等,。建議Ⅰ型轉(zhuǎn)化區(qū)行Ⅰ型切除,切除長(zhǎng)度為7~10 mm,;Ⅱ型轉(zhuǎn)化區(qū)行Ⅱ型切除,,切除長(zhǎng)度為10~15 mm;Ⅲ型轉(zhuǎn)化區(qū)行Ⅲ型切除,,切除長(zhǎng)度為15~25 mm,。LEEP具有疼痛感低、無(wú)需麻醉,、門(mén)診可操作,、術(shù)中出血量少、無(wú)需縫扎,、電凝止血即可,、對(duì)宮頸形態(tài)及機(jī)能損傷較小,、術(shù)后并發(fā)癥少等優(yōu)勢(shì),缺點(diǎn)是組織切緣受電環(huán)熱損傷的影響,,可能影響病理組織學(xué)分析,;CKC獲取的標(biāo)本切緣清晰,不影響組織病理學(xué)分析,,缺點(diǎn)是需要住院,、手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)、出血量多,、宮頸組織切除多,,增加了術(shù)后陰道鏡檢查與殘留及再?gòu)?fù)發(fā)的評(píng)估難度。文獻(xiàn)報(bào)道,,LEEP術(shù)后切緣總體陽(yáng)性率高于CKC,,但病灶殘留少于 CKC,病變復(fù)發(fā)率低于CKC,。二者手術(shù)適應(yīng)證相同,,但當(dāng)高度懷疑微小浸潤(rùn)和AIS時(shí) ,優(yōu)先選擇CKC,。絕 經(jīng) 后 多 為 Ⅲ 型 轉(zhuǎn) 化 區(qū) ,,LEEP 術(shù)易損傷膀胱或直腸,導(dǎo)致宮頸管粘連及病變殘留等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高,。

(2)消融治療

消融治療即物理治療,,常用方法包括微波、激光,、冷凍,、冷凝、電凝,、光動(dòng)力等,,消融治療無(wú)法獲取組織學(xué)標(biāo)本,必須嚴(yán)格掌握適應(yīng)證,,慎重選擇,。消融治療需嚴(yán)格滿(mǎn)足以下條件:陰道鏡檢查充分、滿(mǎn)意,,轉(zhuǎn)化區(qū)完全可見(jiàn),,病灶范圍完全可見(jiàn),宮頸管內(nèi)無(wú)病變存在,。大多數(shù)絕經(jīng)后HSIL不適宜消融治療,,本共識(shí)不予推薦。

(3)子宮切除術(shù)

子宮切除術(shù)不推薦作為絕經(jīng)后HSIL的初始治療方法,。部分絕經(jīng)后患者宮頸萎縮明顯,、穹隆消失,、手術(shù)視野暴露困難、手術(shù)空間狹小,、解剖結(jié)構(gòu)不清,,對(duì)于宮頸錐切困難者,可考慮小范圍LEEP取材,,以免漏診宮頸癌,。直接全子宮切除術(shù)存在術(shù)后病理升級(jí)為浸潤(rùn)癌、再次補(bǔ)充治療的風(fēng)險(xiǎn),。有研究報(bào)道750例絕經(jīng)后宮頸病變行宮頸錐切術(shù)患者,,術(shù)后216例患者病理升級(jí),絕經(jīng)與錐切術(shù)后病理升級(jí)明顯相關(guān),,絕經(jīng)時(shí)間>5年的患者中,,40.3%的患者術(shù)后病理升級(jí)。美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network,,NCCN)指南不推薦全子宮切除術(shù)作為絕經(jīng)后HSIL的主要治療方式,。對(duì)于宮頸嚴(yán)重萎縮確實(shí)無(wú)法錐切的絕經(jīng)后患者,在綜合考慮 HPV 分型,、宮頸及陰道萎縮情況,、活檢的宮頸病變是否累及腺體、切緣存在陽(yáng)性的可能等因素后,,謹(jǐn)慎選擇直接全子宮切除,。要求術(shù)前必須完善相關(guān)影像學(xué)檢查(MRI、B 超等),,術(shù)中送檢快速冰凍病理切片,,最大程度地排除浸潤(rùn)癌,降低意外發(fā)現(xiàn)宮頸癌的概率,。絕經(jīng)后宮頸病變直接行全子宮切除術(shù)的指征缺少大樣本研究數(shù)據(jù),。王爽等將陰道鏡下測(cè)量的宮頸前后徑及宮頸面積作為選擇的量化指標(biāo),推薦宮頸前后徑1.79cm,、面積3.38cm2作為截?cái)嘀?,小于截?cái)嘀嫡邔m頸錐切相對(duì)困難,可考慮直接行全子宮切除術(shù),。此類(lèi)情況下子宮切除術(shù)的類(lèi)型選擇尚無(wú)循證醫(yī)學(xué)證據(jù),需結(jié)合患者對(duì)手術(shù)的耐受程度,,權(quán)衡不同范圍子宮切除術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)與獲益,,需要與患者充分溝通,告知意外發(fā)現(xiàn)宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn),。


推薦意見(jiàn):CKC和 LEEP具有診斷和治療雙重價(jià)值,,是絕經(jīng)后 HSIL的推薦治療方式,。對(duì)于宮頸萎縮嚴(yán)重、穹隆完全展平,、錐切手術(shù)無(wú)法實(shí)施者,,在充分告知的情況下可選擇子宮切除術(shù),術(shù)前需ECC及盆腔 MRI評(píng)估,,初步排除內(nèi)生型宮頸癌,,并與患者充分溝通,告知其術(shù)后病理可能升級(jí)為宮頸浸潤(rùn)癌,。(推薦級(jí)別:2B類(lèi))


3.組織病理學(xué)AIS

AIS病變常見(jiàn)于宮頸管,,陰道鏡難以觀察到,且陰道鏡圖像無(wú)典型特征,;病變呈多中心或跳躍性,;HPV檢測(cè)與細(xì)胞學(xué)檢查的靈敏度較低,推薦組織病理學(xué)確診的AIS患者行宮頸診斷性切除術(shù),,以排除浸潤(rùn)性腺癌,;細(xì)胞學(xué)為AIS、AGC傾向瘤變或無(wú)特殊說(shuō)明的持續(xù)性AGC,,即使宮頸活檢和ECC結(jié)果為陰性,,仍推薦診斷性切除手術(shù)。AIS錐切術(shù)的基本要求是切緣陰性,,若首次宮頸錐切切緣陽(yáng)性,,推薦二次錐切或多次錐切,除非已無(wú)法再次錐切,。AIS錐切需保持組織的完整,,以評(píng)估切緣狀態(tài),建議一刀完整切除,,避免“牛仔帽”式切除或多次分割切除,,切除深度應(yīng)達(dá)20~25mm,殘留宮頸管行ECC,,手術(shù)方式首選CKC,。由于宮頸AIS病變呈多中心或跳躍性,即使切緣陰性,,也不能完全排除病變殘留的可能,,錐切術(shù)后首選全子宮切除術(shù);若錐切切緣陽(yáng)性,,推薦二次錐切或多次錐切,,對(duì)于無(wú)法再次切除或錐切持續(xù)陽(yáng)性者,推薦改良根治性子宮切除術(shù)或筋膜外全子宮切除術(shù)以及前哨淋巴結(jié)活檢術(shù),。


推薦意見(jiàn):推薦AIS患者進(jìn)行宮頸錐切術(shù),。首選一次性完整切除,,錐切深度20~25mm,錐切目標(biāo)為陰性邊緣,,切緣陰性者首選全子宮切除術(shù),。若錐切切緣陽(yáng)性,推薦二次錐切或多次錐切,,無(wú)法二次錐切或切緣持續(xù)陽(yáng)性者,,推薦改良根治性子宮切除術(shù)或筋膜外全子宮切除術(shù)以及前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)。(推薦級(jí)別:2B類(lèi))


05
隨訪管理

1. LSIL的隨訪管理

LSIL初診后未進(jìn)行臨床干預(yù)者應(yīng)定期隨訪,,推薦間隔6~12個(gè)月,,首選HPV和TCT聯(lián)合篩查或HPV單獨(dú)篩查;連續(xù)2次檢查均陰性,,轉(zhuǎn)為常規(guī)隨訪,,HPV或TCT任何一項(xiàng)檢查異常,建議轉(zhuǎn)診陰道鏡檢查,,并按照相應(yīng)組織學(xué)結(jié)果進(jìn)行管理,。

2.錐切術(shù)后的隨訪管理

(1)錐切術(shù)后切緣陰性管理

錐切術(shù)后切緣陰性者,推薦治療后6個(gè)月行HPV和TCT聯(lián)合篩查,,檢測(cè)陰性者每年1次聯(lián)合檢查或單獨(dú)HPV檢測(cè),,直到連續(xù)3次檢查均陰性,后續(xù)每3年進(jìn)行一次監(jiān)測(cè),,至少持續(xù)25年,。宮頸上皮內(nèi)病變治療后罹患宮頸癌和其他HPV相關(guān)腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)高于普通人群,宮頸癌的高風(fēng)險(xiǎn)在治療后至少持續(xù)25年,,50歲以上風(fēng)險(xiǎn)更高,。一項(xiàng)對(duì)14832例宮頸錐切術(shù)患者的回顧性研究發(fā)現(xiàn),年齡≥50歲的患者術(shù)后宮頸病變復(fù)發(fā)及宮頸浸潤(rùn)性癌的發(fā)生率明顯升高,。


推薦意見(jiàn):絕經(jīng)后宮頸錐切術(shù)切緣陰性者,,結(jié)合患者年齡、意愿及隨訪條件,,可選擇密切隨訪,;年齡≥50歲者,選擇子宮切除也是可以接受的,。(推薦級(jí)別:2B類(lèi))


(2)錐切術(shù)后切緣陽(yáng)性管理

錐切手術(shù)標(biāo)本的切緣情況不作為判定術(shù)后病變殘留的必要條件,,但切緣陽(yáng)性與病變殘留相關(guān)。針對(duì)35109例宮頸錐切術(shù)患者的Meta分析顯示,,錐切術(shù)后切緣陽(yáng)性患者病變殘留及復(fù)發(fā)率高于切緣陰性患者,。有研究對(duì)宮頸錐切術(shù)后切緣陽(yáng)性患者行子宮切除術(shù),多因素分析發(fā)現(xiàn),絕經(jīng)狀態(tài)與宮頸錐切術(shù)后病變持續(xù)存在高度相關(guān),。Dou等對(duì)119例HSIL切緣陽(yáng)性患者進(jìn)行回顧性分析,發(fā)現(xiàn)4例患者殘留宮頸浸潤(rùn)癌,,其中3例患者為絕經(jīng)后,。錐切標(biāo)本陽(yáng)性切緣部位不同,處理策略也有所差異,。外切緣陽(yáng)性者隨訪策略同切緣陰性者,;內(nèi)切緣陽(yáng)性?xún)?yōu)先選擇再次宮頸切除手術(shù);有HSIL殘留證據(jù)不愿或無(wú)法再次宮頸切除或隨訪依從性差者,,可以接受全子宮切除術(shù),。隨訪過(guò)程中如篩查結(jié)果異常,可按照流程作相應(yīng)處理,,如6個(gè)月隨訪結(jié)果為陰性,,長(zhǎng)期隨訪同“錐切術(shù)后切緣陰性管理”。


推薦意見(jiàn):錐切術(shù)后外切緣陽(yáng)性者可以隨訪,,內(nèi)切緣陽(yáng)性或隨訪中HSIL復(fù)發(fā)者,,推薦再次宮頸錐切術(shù),若錐切術(shù)無(wú)法實(shí)施,,建議全子宮切除術(shù),。(推薦級(jí)別:2B類(lèi))


(3)子宮切除術(shù)后隨訪管理

以HSIL、AIS為指征行子宮切除術(shù)者,,術(shù)后發(fā)生陰道上皮內(nèi)瘤變(vaginal intraepithelial neoplasia,,VAIN)的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加,建議術(shù)后每年進(jìn)行1次篩查,,連續(xù)3次陰性后進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪及檢查,,每3年1次HPV檢測(cè)或TCT檢查聯(lián)合HPV檢測(cè),即使年齡超過(guò)65歲,,也至少隨訪25年,。隨訪過(guò)程中如篩查結(jié)果異常,按照流程給予相應(yīng)處理,。


推薦意見(jiàn):以HSIL,、AIS為指征行子宮切除術(shù)的患者,術(shù)后發(fā)生VAIN的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加,,建議長(zhǎng)期隨訪至少25年,,即使年齡超過(guò)65歲。(推薦級(jí)別:2A類(lèi))






以上內(nèi)容引自:吳喜梅,趙衛(wèi)東,陳崢崢,林楊,王玉東,范江濤.絕經(jīng)后宮頸上皮內(nèi)病變?cè)\治的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)(2022年版)[J].癌癥進(jìn)展,2022,20(14):1405-1411.





文章來(lái)源:婦兒學(xué)術(shù)研究院

責(zé)編:小靜

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