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葡萄胎（hydatidiform mole，HM）由妊娠后胎盤絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞增生,，間質(zhì)水腫而生成,，也稱水泡狀胎塊，是一種良性滋養(yǎng)細(xì)胞疾病,。葡萄胎雖是良性病變,，若不及時(shí)治療，具有進(jìn)一步發(fā)展為惡性妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的可能,。相關(guān)報(bào)道稱,，葡萄胎的惡變率為18%-29%，其中發(fā)展成絨癌的概率為2%-3%,，完全性葡萄胎的惡變率為13.9%～17.8%,，而部分性葡萄胎的惡變率僅為1.1%～3.5%。葡萄胎在我國及亞洲一些地區(qū)較常見,發(fā)病率高達(dá)2/1000次妊娠,，歐洲和北美發(fā)病率通常小于1/1000次妊娠[1],。 01 葡萄胎分型介紹 根據(jù)遺傳、組織病理學(xué)特征及臨床表現(xiàn),，可將HM妊娠分為完全性HM（complete HM,，CHM）及部分性HM（partial HM，PHM）2種類型[2],。 完全性葡萄胎是指胎盤絨毛全部受累,，整個(gè)宮腔充滿水泡，彌漫性滋養(yǎng)細(xì)胞增生,，無胎兒及胚胎組織可見,。遺傳學(xué)上，完全性葡萄胎（CHMs）完全由父源性基因組構(gòu)成,，單精受精,，精子卵內(nèi)復(fù)制(核型 46XX) 占90%,；雙精受精(核型 46XX，46XY)占10%,，極少數(shù)CHM可為四倍體,，但無論是二倍體還是四倍體，幾乎全部 CHM 的染色體均為父源性,； 部分性葡萄胎是指部分胎盤絨毛腫脹變性,，局部滋養(yǎng)細(xì)胞增生，胚胎及胎兒組織可見,，但胎兒多死亡,，有時(shí)可見較孕齡小的活胎或畸胎，極少有足月嬰誕生,。遺傳學(xué)上,，部分性葡萄胎（PHMs）基因組表現(xiàn)為三倍體核型，為 69XXX,、69XXY或 69XYY，其中,，由 1 個(gè)正常卵子和 2 個(gè)精子結(jié)合,，占 90%；1個(gè)正常卵子與 1個(gè)精子結(jié)合,，精子卵內(nèi)復(fù)制,，占 10%；染色體中2條為父源性,，1條為母源性,，為一個(gè)正常卵子與兩個(gè)精子受精或與一個(gè)精子受精而后復(fù)制的結(jié)果。
圖1 葡萄胎分型的示意圖 02 葡萄胎的診斷[3-6] 組織學(xué)診斷目前是HM診斷的金標(biāo)準(zhǔn),，HM清宮刮出組織必須送病理檢查,，根據(jù)病理特征進(jìn)行診斷。但是病變早期,，葡萄胎典型病變表現(xiàn)不充分,，單獨(dú)組織學(xué)評估仍存在較高的診斷不準(zhǔn)確性，早期完全性葡萄胎,、染色體三體綜合征等常常出現(xiàn)與部分性葡萄胎相似的形態(tài)學(xué)特征,，在鑒別診斷上具有非常大的挑戰(zhàn)。即使是專業(yè)病理學(xué)家,，在無輔助診斷幫助下,，對于完全性葡萄胎和部分性葡萄胎的病理診斷錯(cuò)誤率也非常高。因此,，目前HM的確診還需要病理形態(tài)結(jié)合免疫組化和分子遺傳學(xué),。 p57 是一種母源依賴性表達(dá)的印跡基因,，當(dāng)基因組中僅存在父源性成分時(shí)，p57 蛋白不表達(dá),。由于幾乎全部 CHM 的染色體均為父源性,，CHM絨毛的細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞中 p57 蛋白均呈陰性。因此,，p57免疫組化染色幾乎可以輔助絕大部分 CHM 做出診斷,。然而有少數(shù) CHM可表現(xiàn)為不完全印跡，出現(xiàn) p57 的弱陽性或 10% 左右的強(qiáng)陽性,，對結(jié)果的判讀造成困難,；還有少數(shù)CHM 基因組中會出現(xiàn)少量母源性染色體成分(如11號染色體)，使 p57 出現(xiàn)彌漫強(qiáng)陽性,，依據(jù) p57 的染色模式易將 CHM 誤診為 PHM甚至是非水泡狀胎塊絨毛,，尤其在早期CHM 病例中。 STR 技術(shù)介紹短串聯(lián)重復(fù)序列（short tandem repeat,，STR）,，也稱微衛(wèi)星DNA（microsatellite DNA），或簡單重復(fù)序列（simple repeat sequence,，SRS,；simple sequences of repeats，SSR）,。STR序列廣泛存在于原核,、真核生物基因組中，是2～7個(gè)核苷酸長度的高度重復(fù)序列,。由于重復(fù)單位和重復(fù)次數(shù)不同,，使其在不同種族、不同人群之間的分布具有很大的差異性構(gòu)成了STR的遺傳多態(tài)性,。由于其序列簡短,，通過聚合酶鏈反應(yīng)擴(kuò)增序列，重復(fù)次數(shù)的不同導(dǎo)致STR位點(diǎn)的等位基因分型差異,，在電泳分離后,，通過放射性同位素、銀染和熒光檢測等可區(qū)別不同的基因型,，從而進(jìn)行相關(guān)的遺傳學(xué)分析,。 STR 技術(shù)可用來區(qū)分葡萄胎和非葡萄胎水腫性流產(chǎn)，也可區(qū)分完全性葡萄胎與部分性葡萄胎,。完全性葡萄胎,、部分性葡萄胎和非葡萄胎妊娠以及葡萄胎的單精純合、雙精雜合等亞型在臨床處置,、預(yù)后隨診等方面都存在較大差異,?；赟TR分析DNA基因分型技術(shù)目前被認(rèn)為是一種最準(zhǔn)確、實(shí)用的葡萄胎診斷和分型檢測方法,。通過分析妊娠組織和相應(yīng)母體組織的 STR 多態(tài)性可獲得葡萄胎中雙親的遺傳成分,，從而做出基因診斷并可明確其亞分類，是 2014 年第 4 版《女性生殖器官 WHO 腫瘤學(xué)分類》[7]強(qiáng)烈推薦的葡萄胎輔助診斷分析技術(shù),。
圖2 葡萄胎的推薦診斷流程 03 明確診斷葡萄胎的 重要臨床意義 1) 早期葡萄胎在形態(tài)學(xué)上常與非葡萄胎妊娠等疾患混淆,，導(dǎo)致葡萄胎漏診或誤診，會貽誤病情,。 2) 將非葡萄胎妊娠,，過診斷為葡萄胎妊娠，將會導(dǎo)致患者經(jīng)受長時(shí)間隨診,、避孕及心理負(fù)擔(dān),，甚至經(jīng)受預(yù)防性化療。 3) 完全性葡萄胎進(jìn)展為妊娠滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤的危險(xiǎn)性遠(yuǎn)高于部分性葡萄胎,，需要明確診斷后采取不同的治療策略,。 4) 在完全性葡萄胎中，雜合型完全性葡萄胎比純合型完全性葡萄胎更具有侵襲能力,。 5) 對葡萄胎的精確診斷與分型,，可為臨床處置提供可靠的依據(jù)，可為葡萄胎患者的臨床隨訪等帶來幫助,。 6) STR分子分型能夠明確區(qū)分一個(gè)雙雌非葡萄胎妊娠三倍體和真正的雙雄部分性葡萄胎三倍體；亦有助于確定如三體或單體病等孤立的染色體異常,。 *本文（包括圖片）僅供行業(yè)交流學(xué)習(xí)用,，不作為醫(yī)療診斷依據(jù)。 參考文獻(xiàn) <上下滑動預(yù)覽> 1. 向陽,周琦,吳小華,等.妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病診斷與治療指南(第四版)[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志, 2018.DOI:CNKI:SUN:ZGSF.0.2018-09-014. 2. 施佳艷,陳雄,梁小妍.葡萄胎印跡機(jī)制的研究進(jìn)展[J].河北醫(yī)藥, 2015, 000(006): 917-920. DOI:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.06.04 3. 陶祥,陳婷婷,周先榮.妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病的組織病理學(xué)和分子病理學(xué)研究現(xiàn)狀[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2022,38(07):676-680.DOI:10.19538/j.fk2022070102. 4. 盧立霞,陶林,常彬.葡萄胎的分子診斷研究進(jìn)展[J].雜志中華病理學(xué), 2014, 43(012):859-862.DOI:10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2014.12.020. 5. 李學(xué)鋒.水泡狀胎塊的分子病理診斷與研究進(jìn)展[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志, 2018, 34(11):4.DOI:10.13315/j.cnki.cjcep.2018.11.015. 6. 中國抗癌協(xié)會婦科腫瘤專業(yè)委員會,向陽,尹如鐵.妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病診斷與治療指南(2021年版)[J].中國癌癥雜志, 2021, 31(6):13.DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2021.06.10. 7. 許春偉,張博,薛衛(wèi)成.WHO(2014)妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病組織學(xué)分類[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志, 2014(10):1202-1202.DOI:CNKI:SUN:LSBL.0.2014-10-054. 供稿 | 張麗娟 編輯 | Cami 審核 | 審核組
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