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本系列文章簡要介紹100種自身免疫性疾病的流行病學特點,，臨床表現(xiàn)，和發(fā)病機制（免疫機制為主）,，如可能,，盡量提供機制圖，方便理解,。流行病學：一種罕見疾病,，年發(fā)病率為1.07-2.2/10萬，患病率為10-15.7/10萬,，發(fā)病率和患病率與性別,、種族無關(guān)，不同年齡段個體均可患病,，但高峰為40-60歲人群,。臨床表現(xiàn)：90％的患者出現(xiàn)吞咽困難。76-91% 患者出現(xiàn)唾液及未消化食物的反流,，反流可導(dǎo)致患者出現(xiàn)燒心（18-52%）,、嘔吐、胸痛（25-64%）,，以及咳嗽,、聲嘶、喘息,、吸入性肺炎等,，常好發(fā)于夜間平臥睡眠時。發(fā)病機制：目前仍不明了,，可能與感染,、自身免疫及遺傳因素相關(guān)。具有遺傳易感個體受病毒或其他環(huán)境因素的影響,，隨后引發(fā)自身免疫反應(yīng),，涉及許多介質(zhì)，如細胞因子,、趨化因子、自身抗體,、補體和細胞外蛋白水解酶,。相應(yīng)的，肥大細胞,、嗜酸性粒細胞和T淋巴細胞相互交叉作用,，介導(dǎo)炎癥，導(dǎo)致肌間神經(jīng)叢抑制性神經(jīng)元的變性或丟失,。Xingyu Jia, et al,，J
Neurogastroenterol Motil 2023,，/10.5056/jnm221762.阿狄森氏病（Addison’s
disease）流行病學：罕見病,，發(fā)病率約1/10萬人,，30-50歲為高峰，女性多于男性,。臨床表現(xiàn)：缺乏糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素的表現(xiàn),，如：肌無力、虛弱,、極易疲勞,、心動微弱、經(jīng)常惡心,、嘔吐,、低血糖、體重減輕,、血Na 降低,、血K 升高、失水,、低血容量,、低血壓、腎功能障礙及抵抗力降低等,。發(fā)病機制：自身免疫和腎上腺皮質(zhì)結(jié)核,，其他為感染、炎癥,、破壞性腫瘤和腎上腺的淀粉樣變等,。21-羥化酶的自身抗體破壞類固醇合成，是其中一種機制,。3.成人斯蒂爾?。ˋdult-Onset
Still’s Disease，AOSD）流行病學：AOSD全球發(fā)病率為0.16~0.4/10萬,，20~40歲發(fā)病率最高,，約70%，女性發(fā)病率稍高于男性,。臨床表現(xiàn)：發(fā)熱,、皮疹、關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛,、咽痛,、肝脾及淋巴結(jié)腫大、外周血白細胞總數(shù)及中性粒細胞比例增高等為主要表現(xiàn),。發(fā)病機制：病因不明的全身性自身炎癥性疾病,。M. Gerfaud-Valentin et al. Pathophysiology,
subtypes, and treatments of adult-onset Still's disease: An update,，Rev Med Interne. 2015 May;36(5):319-27. doi:
10.1016/j.revmed.2014.10.365.4.丙種球蛋白缺乏癥（Agammaglobulinemia）流行病學：不同地區(qū)及人種中發(fā)病率的報道差異較大，活產(chǎn)兒的發(fā)病率報道中,，瑞士約為1/200
000,，西班牙為1/20 000 000～1/10 000
000，挪威為1/285 000～1/100 000,，以色列為1/160 000～1/27 000,，美國約1/379 000。我國尚無準確數(shù)據(jù),。臨床表現(xiàn)：外周血B淋巴細胞顯著降低或缺失,，各類免疫球蛋白缺乏，容易出現(xiàn)反復(fù)發(fā)生的化膿性細菌感染,。發(fā)病機制：BTK基因突變導(dǎo)致其編碼的蛋白功能缺陷,，使B淋巴細胞分化成熟障礙。5.斑禿（Alopecia
areata,，AA）流行病學：流行病學研究顯示我國 AA的患病率為0.27%,，國外研究顯示人群終生患病率約2%。臨床表現(xiàn)：頭皮突然發(fā)生的邊界清晰的圓形斑狀脫發(fā),，輕癥患者大部分可自愈,，約半數(shù)患者反復(fù)發(fā)作，可遷延數(shù)年或數(shù)十年,。少數(shù)患者病情嚴重,，脫發(fā)可累及整個頭皮，甚至全身的被毛,。發(fā)病機制：AA 的病因尚不完全清楚,，目前認為 AA 是由遺傳因素與環(huán)境因素共同作用所致的毛囊特異性自身免疫性疾病。毛囊的主要組織相容性復(fù)合物(MHC)Ⅰ類和Ⅱ類抗原的表達程度很低,，被認為是免疫豁免器官之一,。某些非特異性刺激(如感染和局部創(chuàng)傷等)可引起前炎癥細胞因子[如干擾素(IFN)-γ 和腫瘤壞死因子(TNF)-α等]的釋放，并暴露原本屏蔽的毛囊自身抗原,，AA 進展期毛球部朗格漢斯細胞數(shù)量增加及淋巴細胞浸潤,，CD8 T 細胞識別這些自身抗原，導(dǎo)致自身免疫的發(fā)生,，破壞毛囊上皮細胞,，形成AA。部分 AA 患者可并發(fā)自身免疫性疾病,，如自身免疫性甲狀腺疾病及紅斑狼瘡等。AA 還可并發(fā)特應(yīng)性皮炎和過敏性鼻炎等過敏(炎癥)性疾病,。Pratt CH et al, Alopecia areata.Nat Rev Dis
Primers. 2017 Mar 16;3:17011. doi: 10.1038/nrdp.2017.11.流行病學：AL型淀粉樣變性是一種罕見病,，歐美國家報道的發(fā)病率為8~10/百萬人年，我國尚無確切的發(fā)病率數(shù)據(jù),，從腎活檢資料看,，約占繼發(fā)性腎臟病患者的4%。AL型淀粉樣變性多見于老年人,，診斷中位年齡60歲左右,，男性患者比例略高于女性。臨床表現(xiàn)：可累及多個器官,，腎臟及心臟是最常見的受累器官,，其他受累器官包括肝臟、自主或外周神經(jīng),、消化道,、皮膚軟組織等，出現(xiàn)相應(yīng)器官損傷的癥狀,。發(fā)病機制：由單克隆免疫球蛋白輕鏈錯誤折疊形成淀粉樣蛋白,，沉積于組織器官，造成組織結(jié)構(gòu)破壞,、器官功能障礙并進行性進展的疾病,，主要與克隆性漿細胞異常增殖有關(guān)，少部分與淋巴細胞增殖性疾病有關(guān),。Griffin et al. Pathophysiology and
Therapeutic Approaches to Cardiac AmyloidosisCirc Res. 2021 May 14; 128(10):
1554–1575. doi:10.1161/CIRCRESAHA.121.318187.7.強直性脊柱炎（Ankylosing
spondylitis,，AS）流行病學：患病率初步調(diào)查為0.3%左右，男∶女為2~4∶1,，女性發(fā)病較緩慢且病情較輕,。發(fā)病年齡15~40歲，10%~20%的AS患者在16歲前發(fā)病,，發(fā)病高峰年齡在18~35歲,，而50歲以上及8歲以下發(fā)病者少見。臨床表現(xiàn)：主要侵犯骶髂關(guān)節(jié),、脊柱,、脊柱旁軟組織及外周關(guān)節(jié)，可伴發(fā)關(guān)節(jié)外表現(xiàn),，嚴重者可發(fā)生脊柱畸形和強直,，早期表現(xiàn)之一為骶髂關(guān)節(jié)炎，附著點炎為本病的特征性病理改變,，脊柱受累晚期的典型表現(xiàn)為“竹節(jié)樣改變,。發(fā)病機制：HLA-B*27為TCR提供致關(guān)節(jié)炎肽，錯誤折疊的HLA-B*27和積累的蛋白導(dǎo)致IL-23的產(chǎn)生,，IL-23在強直性脊柱炎的啟動中起著關(guān)鍵作用,。免疫細胞通過誘導(dǎo)IL-17,、IL-22和TNF-α參與了疾病的進展。8. 抗腎小球基底膜抗體?。╝nti-glomerular
basement membrane disease）流行病學：發(fā)病率0.5~1.0例/百萬人,，占自身免疫性腎炎的5%，男女比為6：1,，平均起病年齡為26.1±7.6歲臨床表現(xiàn)：前驅(qū)性呼吸道病毒感染,，肺出血，腎臟受累,，高血壓,，中重度貧血及中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累。發(fā)病機制：GBM主要由IV型膠原α3α4α5和LM521組成,。在抗GBM疾病患者的血清中發(fā)現(xiàn)了靶向α3NC1,、α5NC1和LM521的致病性自身抗體，引起基底膜損傷,。Huang Kuang et al, Autoimmunity in
Anti–Glomerular Basement Membrane Disease: A Review of Mechanisms and Prospects
for Immunotherapy,，AJKD 2023，doi:
10.1053/j.ajkd.2022.07.0069.抗磷脂綜合征（Antiphos
Pholipid Syndrome,，APS）臨床表現(xiàn)：反復(fù)血管性血栓事件,、復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)、血小板減少發(fā)病機制：磷脂抗體aPL陽性,，引起血小板聚集,，出現(xiàn)在部分患者，還有其他因素（如激活中性粒細胞等）,。Jason S. Knight,，Yogendra
Kanthi. Mechanisms of immunothrombosis and vasculopathy in antiphospholipid syndrome，Seminars in Immunopathology (2022) 44:347–36210. 自身免疫性腦炎（autoimmune
encephalitis,，AE）流行病學：AE患病比例約占腦炎病例的10%~20%,，以抗NMDAR腦炎最常見，約占AE病例的54%~80%,，其次為抗富含亮氨酸膠質(zhì)瘤失活蛋白1（leucine-rich glioma-inactivated protein 1,，LGI1）抗體相關(guān)腦炎與抗γ-氨基丁酸B型受體（γ-amino
butyric acid type B receptor，GABABR）抗體相關(guān)腦炎等臨床表現(xiàn)：包括精神行為異常,、認知障礙,、近事記憶力下降、癲癇發(fā)作,、言語障礙,、運動障礙、不自主運動、意識水平下降與昏迷,、自主神經(jīng)功能障礙等發(fā)病機制：自身抗體（抗NMDAR,，抗LGI1抗體，抗GABABR抗體,，抗CASPR2抗體，抗IgLON5抗體,，抗AMPAR抗體,，抗DPPX抗體，抗GABAAR抗體,，抗mGluR5抗體,，抗突觸蛋白?3α抗體，抗兩性蛋白抗體,，抗AK5抗體,，抗Hu抗體，抗CV2抗體,，.抗Ma2抗體,，抗 Kelch 樣蛋白 11（Kelch?like
protein 11）抗體）引起的相關(guān)損傷。James A. Varley et al, Autoimmune
encephalitis: recent clinical and biological advances,，Journal
of Neurology (2023) 270:4118–4131https:///10.1007/s00415-023-11685-3
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