免疫球蛋白是具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱,，是血清中主要的蛋白之一，可分為 α1,、α2,、β 和 γ 球蛋白等。

正常人體內(nèi)的免疫球蛋白是多克隆性,，由成千上萬(wàn)株B細(xì)胞和漿細(xì)胞克隆合成和分泌,。免疫球蛋白主要由兩條完全相同的重鏈和兩條完全相同的輕鏈通過(guò)二硫鍵構(gòu)成。

1）重鏈：分子量約為 50～75kD,，由 450～550 個(gè)氨基酸殘基組成,，根據(jù)不同抗原特性可分為 5 類：μ 鏈、γ 鏈,、α 鏈,、δ 鏈和 ε 鏈。

2）輕鏈：分子量約為 25kD,，由 214 個(gè)氨基酸殘基組成,，可分為 κ 鏈和 λ 鏈,。其中，λ 鏈根據(jù)氨基酸的差異,，可以分為四個(gè)亞型：λ1,、λ2、λ3 和 λ4,。

不同的重鏈和輕鏈構(gòu)成不同的免疫球蛋白分子,，分別是 IgM、IgG,、IgA,、IgD、IgE,。根據(jù)構(gòu)成免疫球蛋白的氨基酸組成,、結(jié)構(gòu)域、寡糖數(shù)量及二硫鍵的位置的不同等,，每一種免疫球蛋白又可分為不同亞類,，IgG 可分為 IgG1～ IgG4，IgA 可分為 IgA1 和 IgA2,。目前尚未發(fā)現(xiàn) IgM,、IgD 和 IgE 具有亞類。

正常人體內(nèi)血清免疫球蛋白輕鏈 κ/λ 比例穩(wěn)定（約為 2：1）,。其中,，血清 κ 鏈半衰期為 2 ～ 4 h，λ 鏈半衰期為 3 ～ 6 h,。在正常人體內(nèi),，總輕鏈中大部分為免疫球蛋白結(jié)合型輕鏈，游離輕鏈含量比較少,，并且很快被腎臟代謝清除,，血清游離 κ/λ 比值的正常范圍約為 0.26 ~ 1.65。血清游離 κ/λ 比值異常提示可能存在免疫系統(tǒng)相關(guān)疾病,。

因此,，判斷血清游離 κ/λ 比值是否異常首先要明白輕鏈在體內(nèi)的代謝過(guò)程。血清游離輕鏈水平取決于漿細(xì)胞的分泌和腎臟排泄（腎小球?yàn)V過(guò),、腎小管重新收和分解代謝）,。當(dāng)血清中游離輕鏈水平明顯升高超過(guò)了腎小管重吸收和分解代謝能力，大量游離輕鏈一方面可直接損傷腎小管上皮細(xì)胞,，另一方面可堵塞腎小管，導(dǎo)致腎臟病的發(fā)生,。

對(duì)于合并腎功能不全的患者,，Hutchison 等研究發(fā)現(xiàn),，κ/λ 比值參考范圍為 0.37～3.1。這是由于當(dāng)合并腎功能下降時(shí),，蓄積的游離輕鏈主要通過(guò)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)降解清除,，其對(duì) κ 鏈和 λ 鏈的清除速率相同，但由于機(jī)體合成的 κ 鏈明顯多于 λ 鏈,，從而導(dǎo)致 κ/λ 比值升高,。

該研究還發(fā)現(xiàn)，血清游離輕鏈水平及 κ/λ 比值與腎功能有密切相關(guān)性,。隨著腎功能的下降（從 CKD1 期至 5 期）,，血清游離輕鏈的清除速率也逐漸下降，從而導(dǎo)致血清游離輕鏈水平升高,，伴尿液游離輕鏈水平升高,，該研究所納入患者均已排除漿細(xì)胞病。

致病性免疫球蛋白增多屬于單克隆性,，又稱為單克隆免疫球蛋白（M 蛋白）。M 蛋白可以由完整的免疫球蛋白組成,，也可由免疫球蛋白的片段組成（如重鏈或輕鏈）,，由單克隆 B 細(xì)胞、漿細(xì)胞合成及分泌,。異常增多的單克隆免疫球蛋白或其片段可直接沉積在腎臟或通過(guò)發(fā)揮其抗體作用間接造成腎臟損傷,。

根據(jù) 2022 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)發(fā)布的專家共識(shí)，當(dāng) M 蛋白直接或間接累及腎臟,，并導(dǎo)致腎臟功能損傷時(shí),，即為有腎臟意義的單克隆免疫球蛋白血癥，其診斷需要包括 3 個(gè)條件：

1）存在 M 蛋白,；

2）存在腎臟病變,；

3）M 蛋白和腎臟病間存在直接的因果關(guān)系。

臨床上常用免疫固定電泳（M 蛋白分型）評(píng)估是否存在單克隆免疫球蛋白,，其原理是單克隆免疫球蛋白在蛋白電泳的 α2-γ 區(qū)形成濃密區(qū)帶,，表現(xiàn)為基底較窄、高而尖銳的蛋白峰,。

1）血清蛋白電泳（SPEP）：操作簡(jiǎn)單，敏感性低（檢測(cè)下限為 0.3-0.5 g/L）,，可對(duì) M 蛋白定量,，但不能分型。

2）血/尿免疫固定電泳 (IFE)：對(duì) M 蛋白進(jìn)行具體分型,，不能定量,，敏感度高于 SPEP,。

3）血清游離輕鏈（FLC）檢測(cè)：該方法敏感度較前兩者高，可以對(duì) M 蛋白定量,。

4）血清重輕鏈檢測(cè)（HLC）：通過(guò)免疫法特異性對(duì)血清中同型特異性重輕鏈定量（如 IgGκ 和 IgGλ）,，從而評(píng)估免疫克隆性的方法。

單克隆免疫球蛋白血癥相關(guān)腎損傷臨床表現(xiàn)多樣,，可以表現(xiàn)為急性腎損傷、腎病綜合征,、急進(jìn)性腎炎,、慢性腎臟病或蛋白尿等。

目前,，臨床上最常見(jiàn)的導(dǎo)致單克隆免疫球蛋白血癥相關(guān)腎損傷的疾病包括：多發(fā)性骨髓瘤,、華氏巨球蛋白血癥、慢性淋巴細(xì)胞白血病,、B 細(xì)胞淋巴瘤等,。其中，多發(fā)性骨髓瘤是導(dǎo)致單克隆免疫球蛋白血癥的最常見(jiàn)原因,。

單克隆免疫球蛋白血癥相關(guān)腎損傷病理表現(xiàn)多樣,，包括：?jiǎn)慰寺∶庖咔虻鞍壮练e病（MIDD，如輕鏈沉積病,、重鏈沉積病,、輕鏈-重鏈沉積病）,、腎臟淀粉樣變,、管型腎病、華氏巨球蛋白血癥腎損害,、C3 腎小球病,、血栓性微血管病、冷球蛋白腎損害,、免疫觸須樣腎小球疾病等,。

與重鏈相比，臨床上輕鏈導(dǎo)致的腎損傷比較常見(jiàn),。輕鏈導(dǎo)致的腎臟損傷包括輕鏈型淀粉樣變（表現(xiàn)為淀粉樣物質(zhì)沉積）,、輕鏈沉積病（LCDD,，表現(xiàn)為系膜結(jié)節(jié)樣改變,，輕鏈沉積在腎小球和腎小管基底膜）及骨髓瘤腎病（表現(xiàn)為管型腎?。?。

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