|
拉考沙胺 (lacosamide，LCM) LCM是N-甲基-D-天冬氨酸 ( NMDA) 受體甘氨酸位點(diǎn)拮抗劑,，可以選擇性作用慢鈉離子通道，調(diào)節(jié)腦衰蛋白介導(dǎo)調(diào)控蛋白-2 ( Collapsin response mediator protein-2,，CRMP-2) ,，從而穩(wěn)定神經(jīng)元細(xì)胞膜的過度興奮,，抑制神經(jīng)元放電，縮減通道的長(zhǎng)時(shí)程有效性,，緩解癲癇程度,，抑制癲癇發(fā)生。 LCM于2008年由美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）和歐洲藥品管理局 （EMA）批準(zhǔn)用于4歲及以上癲癇患者的局灶起源伴/不伴雙側(cè)強(qiáng)直陣攣發(fā)作的單藥和添加治療,，可通過口服或靜脈注射給藥,。17歲及以上患者及體重≥50 kg的兒童及青少年初始劑量為100 mg/d，每周增加100 mg/d,，最大劑量為200~400 mg/d,。 LCM最常見的藥物不良反應(yīng)為頭暈、惡心和復(fù)視,，而且呈劑量相關(guān)性,。 吡侖帕奈 ( Perampanel，PER) PER是一種具有高度選擇性和非競(jìng)爭(zhēng)性的α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異唑丙酸 ( AMPA) 受體拮抗劑,，可抑制AMPA突觸后膜,，影響其活性，降低神經(jīng)元放電,；同時(shí)抑制 AMPA受體細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平的作用,，減少鈣離子興奮度，進(jìn)而產(chǎn)生抗癲癇發(fā)作的作用,。 PER在中國(guó)獲準(zhǔn)4歲及以上癲癇局灶起源伴/不伴雙側(cè)強(qiáng)直陣攣發(fā)作的添加治療,，每日睡前服用一次，起始劑量為2 mg/d,，每?jī)芍茉黾? mg/d,，最大劑量為12 mg/d。 PER常見的不良反應(yīng)有頭昏和嗜睡,，需注意的是,，在藥物調(diào)整期和大劑量使用時(shí)密切關(guān)注精神行為的副作用。 普瑞巴林（Pregabalin,，PGB） PGB是GABA受體類似物, 通過與鈣離子通道α2,、δ亞受體的結(jié)合，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)電壓依賴性鈣通道的一種亞基α2-δ蛋白,，減少鈣離子內(nèi)流,，間接影響GABA能神經(jīng)傳遞。 普瑞巴林用于治療局灶性癲癇的有效劑量范圍為150~600 mg/d,，具有明確的劑量反應(yīng)關(guān)系,。 最常報(bào)告的中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)不良事件包括頭暈、嗜睡、共濟(jì)失調(diào),、疲勞,、體重增加，通常為輕度或中度,，且往往與劑量相關(guān),。普瑞巴林幾乎以原形通過腎臟排泄，腎功能不全患者中,，如果肌酐清除率低于60 ml/min,，則必須根據(jù)肌酐清除率調(diào)整普瑞巴林劑量。 盧非酰胺（Rufinamide,，RUF） RUF一種三唑衍生物,，目前的確切機(jī)制不詳，它可以將鈉通道穩(wěn)定在非活動(dòng)狀態(tài),，從而減少神經(jīng)元的過度興奮和動(dòng)作電位的傳播,。FDA 批準(zhǔn)1歲及以上兒童患者和成人與 Lennox-Gastaut 綜合征（LGS) 相關(guān)的癲癇發(fā)作的添加治療。當(dāng)作為添加藥物使用時(shí),，劑量可高達(dá) 1000 mg/d,。 該藥于2004年獲得“孤兒藥”稱號(hào)，是第一個(gè)在批準(zhǔn)用于成人之前進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)并具有兒科適應(yīng)證的抗癲癇發(fā)作藥物,。 常見不良反應(yīng)包括嗜睡,、嘔吐、頭痛,、疲勞,、頭暈、惡心,，以及罕見的流感樣癥狀,、鼻咽炎、皮疹,、共濟(jì)失調(diào)和復(fù)視,。在有家族性短 QT 綜合征病史的患者中，盧非酰胺與猝死和室性心律失常/顫動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān),。因此,，盧非酰胺與其他可能縮短 QT 間期的藥物同時(shí)使用時(shí)也需要謹(jǐn)慎。 噻加賓（Tigabine,TGB） TGB是一種選擇性 γ-氨基丁酸 (GABA) 再攝取抑制劑,。TGB 作為成人和12歲及以上兒童的附加藥物可有效治療局灶性癲癇發(fā)作,，而不建議在特發(fā)性全面性癲癇中使用。 通常TGB的每日維持劑量范圍為 20~50 mg,，與酶誘導(dǎo)AED合用時(shí),，而每日劑量必須增加至上限，每天應(yīng)給予3次。 最常見的副作用包括頭暈,、乏力和嗜睡,。視野缺損及精神病癥狀也需要重視。 布瓦西坦（Brivaracetam, BRV） BRV布瓦西坦又名布立西坦,，是左乙拉西坦 4-N-丙基衍生物，能夠與中樞突觸囊泡蛋白2A（SV2A）進(jìn)行較強(qiáng)的選擇性,、可逆性結(jié)合,，通過影響突觸功能發(fā)揮抗癲癇作用；以及抑制電壓依賴性鈉離子通道,，減少癇性放電的持續(xù)時(shí)間和頻率,，從而減少癲癇的發(fā)作。 臨床試驗(yàn)表明,，BRV可使癲癇部分性發(fā)作頻率明顯下降,，較常見的不良反應(yīng)為嗜睡、頭暈和疲勞,。原研藥目前已經(jīng)完成在全國(guó)范圍內(nèi)的多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn),。  醋酸艾司利卡西平 ( Eslicarbazepine acetate,，ESL) ESL主要成分是卡馬西平的活性代謝物和二苯并氮雜?類第三代藥物S-利卡西平的前體藥物,。作用于電壓門控 Na+ 通道 (voltage-gated sodium channel)。 2009年EMA和2013年FDA分別批準(zhǔn)ESL用于18歲以上成人局灶起源癲癇的添加治療,。 氨基甲酸酯（Cenobamate,，CBM） CBM可強(qiáng)效抑制持續(xù)性鈉電流，同時(shí)正向調(diào)節(jié)重組GABAA受體活性,，已獲FDA及EMA批準(zhǔn)治療成人癲癇患者局灶性發(fā)作,，推薦維持劑量為 200 mg/d，部分患者因?yàn)榕R床反應(yīng)及藥物耐受等方面的原因可能需要將劑量增加至最高劑量 400 mg/d,。 其常見不良反應(yīng)有嗜睡,、眩暈、疲勞,、復(fù)視和頭痛等,，也要警惕伴嗜酸粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀藥物反應(yīng)(drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms，DRESS),、QT 縮短和自殺行為,。 大麻二酚 (cannabidiol，CBD) CBD 是大麻植物的一種化學(xué)成分,，但與大麻的另一種化學(xué)成分四氫大麻酚不同,，大麻二酚沒有致幻作用。FDA于2018年批準(zhǔn)CBD用于年齡在2歲及以上的 Lennox-Gastaut 綜合征（LGS) 和 Dravet 綜合征（DS）患者治療嚴(yán)重癲癇發(fā)作。 CBD 作用機(jī)制尚不明確,，據(jù)推測(cè)其抗驚厥作用可能通過瞬時(shí)感受器電位香草酸受體1,、電壓門控 K+ 通道、Na+ 通道以及 GRP55介導(dǎo),。推薦10 mg/（kg·d）作為維持劑量,，必要時(shí)可以滴定至 20 mg/（kg·d）。 其常見副作用有嗜睡,、肝酶水平升高,、食欲減退、腹瀉,、皮疹,、疲倦、虛弱和不適,、失眠,、感染等。 加奈他?。℅anaxolone,，GNX） GNX是γ-氨基丁酸（GABA）受體復(fù)合物的正向變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，于2022年首次獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療2歲及以上周期依賴性激酶樣5（CDKL5）缺陷疾?。–DD）患者的癲癇發(fā)作,。 GNX在控制兒童難治性癲癇發(fā)作以及與缺氧損傷相關(guān)的新生兒癲癇發(fā)作也觀察到肯定的治療效果。 目前口服GNX正在進(jìn)行臨床Ⅲ期觀察,，而靜脈注射型GNX在難治性持續(xù)性癲癇狀態(tài)中的療效和安全性也在進(jìn)一步評(píng)估中,。 其他新型藥物 司替戊醇作為添加治療嬰兒肌陣攣性癲癇（Dravet 綜合征，DS）的孤兒藥,，能上調(diào) GABA 能神經(jīng)元活性而發(fā)揮抗癲癇作用,。 氛氟拉明于2020年和2022年相繼被FDA批準(zhǔn)用于2歲及以上患者與DS和LGS相關(guān)的癲癇發(fā)作，要警惕其心臟毒性,。 布美他尼屬于髓袢利尿劑,，能阻斷神經(jīng)元 NKCC1 共轉(zhuǎn)運(yùn)體，被認(rèn)為可特異性抵抗未成熟腦癲癇,，用于治療新生兒癲癇,。 其他傳統(tǒng)藥物，例如白介素-1受體拮抗劑,、米諾環(huán)素,、黃體酮衍生物、沙利度胺,、孟魯司特等,，都可能是控制癲癇發(fā)作的潛在新藥,，是癲癇治療領(lǐng)域的新生代。 新一代抗癲癇發(fā)作藥物具有新的作用機(jī)制,，為癲癇治療提供了更多可能,。與傳統(tǒng)的抗癲癇發(fā)作藥物相比，新型藥物的耐受性更好,，對(duì)難治性癲癇的治療具有優(yōu)勢(shì),。 值得注意的是，新型藥物的臨床療效和安全性仍需要在更大規(guī)模和更長(zhǎng)時(shí)間的人群中進(jìn)一步驗(yàn)證,。 |
|
|
