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自然殺傷（NK）細(xì)胞已發(fā)展成為癌癥免疫治療的有力工具,。特別是一線治療或維持治療失敗的患者在免疫治療與其他方法相結(jié)合時(shí)獲得了良好的反應(yīng),。  在最新Respiratory Medicine Case Reports《呼吸內(nèi)科病例報(bào)告》中，一名61歲的男性患者在晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）（IV期）中具有程序性細(xì)胞死亡配體-1（PD-L1）表達(dá)的病例,。即使患者接受了標(biāo)準(zhǔn)治療,，他仍然出現(xiàn)了新的病變。因此,，患者與自體NK細(xì)胞療法,，吉西他濱，貝伐珠單抗聯(lián)合治療,。NK細(xì)胞從患者的外周血單核細(xì)胞（PBMC）擴(kuò)增,，然后轉(zhuǎn)移回患者體內(nèi)。自體NK細(xì)胞聯(lián)合治療6次后,，原發(fā)性轉(zhuǎn)移性病變大小明顯減小,，生活質(zhì)量明顯改善。 此外,，在聯(lián)合治療期間,，沒有副作用的報(bào)道，并且在造血系統(tǒng),，肝臟和腎臟中沒有觀察到毒性,。案例表明，這種治療方案是PD-L1表達(dá)的晚期NSCLC的潛在治療方法,。 最近，NK細(xì)胞承認(rèn)在腫瘤免疫監(jiān)視中起著至關(guān)重要的作用,，通過破壞感染或轉(zhuǎn)化的細(xì)胞而無需事先致敏,。NK細(xì)胞可以根據(jù)表面細(xì)胞上主要組織相容性復(fù)合體（MHC）I類的異常表達(dá)水平來區(qū)分體內(nèi)正常細(xì)胞和異常細(xì)胞。NK細(xì)胞通過多種機(jī)制殺死癌細(xì)胞,，例如,，穿孔素和顆粒酶的釋放導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，與死亡受體的排列以及不同效應(yīng)子的分泌,。憑借目前對(duì)NK細(xì)胞生物學(xué)和功能的知識(shí),，NK細(xì)胞已發(fā)展成為癌癥免疫治療的有力工具。 病例報(bào)告 2019年5月,，一名無吸煙史且有咳嗽,、背痛、乏力癥狀的60歲男性患者被診斷為NSCLC,。CT顯示原發(fā)性腫瘤,，在左肺上葉測(cè)量31×1mm，侵入主動(dòng)脈周圍的縱隔組織,。縱隔出現(xiàn)數(shù)個(gè)淋巴結(jié),，最大尺寸為15×5 mm,，右肺上葉顯示7個(gè)淋巴結(jié)，大小分別為4 mm和2 mm,。CT引導(dǎo)下結(jié)節(jié)和腺癌經(jīng)皮活檢通過組織病理學(xué)檢查 （PHE） 確診,，病理分期為T1N125M55a（IV期）。腫瘤標(biāo)志物CA199略有增加,，CA和CEA的正常限值,，分子分析顯示EGFR沒有突變,。由于病變較大，因此無法進(jìn)行手術(shù),。  從2019年6月到2019年12月,，患者接受了第三周期的3個(gè)周期的卡鉑650mg（AUC5）加紫杉醇300mg（175mg/m2）聯(lián)合放療的一線治療。癥狀獲得了部分緩解,，臨床癥狀和副臨床癥狀都有所改善,。患者的正電子發(fā)射斷層掃描（PET）/CT掃描顯示原發(fā)腫瘤的大小減?。?2×7mm）,，腫瘤標(biāo)志物值于2019年12月恢復(fù)正常。 盡管如此,，該疾病在2020年5月繼續(xù)發(fā)展,。PET/CT掃描顯示原發(fā)性腫瘤大小為28×29mm，最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值（SUVmax）11.2,，與縱隔胸膜和主動(dòng)脈粘連,。此外，左側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)的大小為9×6mm,，左側(cè)門中的一些小淋巴結(jié)的尺寸小于10mm,。  PD-L1表達(dá)陽性（25%），接受4個(gè)周期的阿利姆塔（500mgx2）,、卡鉑（150mgx2,，450 mgx1）、可瑞達(dá)（4mlx2）的二線治療,。然而,，他的病情在2020年6月的 PET/CT 掃描中表現(xiàn)不穩(wěn)定。由于疾病進(jìn)展,，患者的治療方案發(fā)生了變化,。 轉(zhuǎn)變治療方案： 輸注自體NK細(xì)胞，獲得新療效 2020年6月,，患者住院6次輸注自體NK細(xì)胞,，吉西他濱、貝伐單抗的聯(lián)合治療,。入院時(shí)患者無發(fā)熱,，他經(jīng)歷了干咳以及左胸鈍痛，包括血液學(xué)和血液生化在內(nèi)的臨床準(zhǔn)結(jié)果正常,。  患者在4,、5個(gè)月內(nèi)接受6次自體NK細(xì)胞輸注療程，每3周一次，在此期間,，每3周一次,。在此期間，患者在第1天,、第8天（每3周2個(gè)周期）加上阿瓦斯?。?00mg，每3周2個(gè)周期）與吉西他濱（1800mg）聯(lián)合治療,，干咳和胸痛癥狀消失,，患者飲食較好，生活質(zhì)量顯著改善,。在使用聯(lián)合治療期間未觀察到明顯的副作用,，肝腎功能評(píng)估在正常范圍內(nèi)。 2021年3月和2021年9月進(jìn)行的PET/CT掃描顯示,，與聯(lián)合治療前相比,，原發(fā)腫瘤的大小顯著減少。此外,，沒有發(fā)現(xiàn)兩側(cè)的縱隔淋巴結(jié)和鎖骨上淋巴結(jié)。    近幾十年來,，免疫學(xué)領(lǐng)域以及免疫療法在癌癥治療中的應(yīng)用取得了重大進(jìn)展。在新興的療法中,，自體NK細(xì)胞療法被認(rèn)為是癌癥治療的十分有效的方法,，特別是肺癌。相信在不久的將來,，已發(fā)展成為癌癥免疫治療的有力工具的自然殺傷（NK）細(xì)胞,，將會(huì)造福更多的一線或維持治療中失敗的患者。 參考資料：www.sciencedirect.com/science/article/pii/S221300712200226X |
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