小細(xì)胞肺癌在近30年里的治療進(jìn)展非常緩慢,,多項(xiàng)臨床試驗(yàn)藥物均以失敗告終,因此當(dāng)前對(duì)于小細(xì)胞肺癌仍然以化療為主,,但化療除了攻擊癌細(xì)胞之外,,有時(shí)也會(huì)“無(wú)差別”地攻擊健康的體細(xì)胞,導(dǎo)致患者出現(xiàn)遍布多個(gè)部位,、器官的不良反應(yīng),,例如消化系統(tǒng)不良反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng),、肝腎損傷,、脫發(fā)以及骨髓抑制。加上患者需要進(jìn)行多次放化療,,而劇烈的不良反應(yīng)也導(dǎo)致很多患者“生不如死”,! 但令人欣慰的是,近些年細(xì)胞免疫治療在小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域已經(jīng)有了突破性的實(shí)質(zhì)進(jìn)展,!小細(xì)胞肺癌患者通過(guò)正確規(guī)范的治療,,其生存也可能達(dá)到5年,、甚至5年以上,因此患者及家屬不可輕易放棄希望,。 患者張先生,,60歲,有30年吸煙史,,平均每日抽煙40支,,19年因咳嗽、咳嗽以及胸痛問(wèn)題持續(xù)無(wú)法緩解,,于是便前往醫(yī)院檢查,, 通過(guò)胸部增強(qiáng)CT發(fā)現(xiàn)張先生左肺門及縱隔內(nèi)見(jiàn)團(tuán)塊狀軟組織密度影,大小約62mm×42mm,,邊界不規(guī)整,,內(nèi)見(jiàn)血管影穿行,增強(qiáng)掃描呈輕度強(qiáng)化,,局部支氣管狹窄,,遠(yuǎn)端肺內(nèi)見(jiàn)片狀磨玻璃密度影,邊界欠清,。 胸部CT診斷:左肺門及縱隔內(nèi)占位,,考慮肺Ca;縱隔及左肺門淋巴結(jié)腫大,;右肺上葉結(jié)節(jié),,轉(zhuǎn)移可能;右側(cè)斜裂下結(jié)節(jié),;兩肺肺氣腫,、左肺下葉肺大泡。 病理檢查結(jié)果:(左肺腫物穿刺標(biāo)本)符合小細(xì)胞癌,。免疫組化:AE1/AE3(+部分),、Syn(+)、ChromograninA(+部分),、CD56(+),、TTF -1(+)、CK7(+部分),、Ki-67(+90%),。 PET-CT:左上肺門不規(guī)則軟組織團(tuán)塊伴左肺門、縱膈,、雙側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)腫大;右上肺前段實(shí)性結(jié)節(jié)考慮轉(zhuǎn)移,。 最終臨床診斷:左肺小細(xì)胞癌(cT4N3M1c,,ⅣB期),,PS 0分 由于病理顯示為小細(xì)胞肺癌,且已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,,當(dāng)前張先生已經(jīng)失去手術(shù)切除機(jī)會(huì),,經(jīng)過(guò)MDT討論之后,決定對(duì)張先生行順鉑(40mg D1-3)+依托泊苷(0.1g D1-5)方案化療,。 但本次化療過(guò)程并不順利,,化療過(guò)程中曾出現(xiàn)Ⅱ度消化道反應(yīng)及Ⅲ度骨髓抑制,雖然通過(guò)對(duì)癥治療后出現(xiàn)逐漸恢復(fù),,但經(jīng)過(guò)EP方案治療后,,張先生仍有咳嗽、咳痰及左側(cè)胸痛癥狀,,且該癥狀在化療后沒(méi)有緩解,,而且體重出現(xiàn)明顯下降;影像學(xué)檢查提示左肺病灶及縱膈淋巴結(jié)及肺門淋巴結(jié)較前縮小不明顯(縮?。?0%),,療效評(píng)價(jià)SD??傮w效果欠佳,。 考慮到經(jīng)過(guò)化療之后張先生的體質(zhì)持續(xù)下降,此時(shí)再?gòu)?qiáng)行進(jìn)行化療,,不僅無(wú)法縮小病灶,,而且會(huì)使腫瘤出現(xiàn)擴(kuò)散。因此醫(yī)生建議進(jìn)行細(xì)胞免疫療法,。 之后張先生在家人和親戚朋友的努力下,,找到了細(xì)胞免疫治療的專家,并且安排面診,。 專家結(jié)合張先生的病例,、檢查報(bào)告以及當(dāng)前的身體狀況,最終制定了一個(gè)療程的NKT細(xì)胞免疫療法,,同時(shí)聯(lián)合斯魯利單抗 300mg+順鉑(40mg d1-3)+依托泊苷(100mg d1-5)治療4周期,。 患者張先生NKT細(xì)胞免疫治療和EP方案聯(lián)合斯魯利單抗治療四周期后,咳嗽,、咳痰及左側(cè)胸痛癥狀消失,,體重逐漸恢復(fù);影像學(xué)提示左肺病灶及縱膈淋巴結(jié)及肺門淋巴結(jié)較前明顯縮?。s?。?0%),右肺結(jié)節(jié)基本消失,;療效評(píng)價(jià):PR(接近CR),。 之后張先生繼續(xù)應(yīng)用NKT細(xì)胞免疫療法聯(lián)合斯魯利單抗300mg單藥維持治療,。治療后張先未再出現(xiàn)咳嗽等癥狀,體重逐漸增加,。影像學(xué)提示左肺病灶及縱隔淋巴結(jié)及肺門淋巴結(jié),、右肺結(jié)節(jié)基本消失,療效評(píng)價(jià)接近CR,。 目前張先生仍處于免疫維持治療階段,,期間并未出現(xiàn)咳嗽、胸痛等癥狀,,生活一切正常,。復(fù)查結(jié)果顯示目前腫瘤一切穩(wěn)定整張,無(wú)任何進(jìn)展現(xiàn)象,。 在過(guò)去的幾年中,,免疫療法已經(jīng)成為癌癥研究最熱門的領(lǐng)域之一,從根本上改變了許多患者對(duì)疾病的治療方式,,它讓腫瘤治療步入了全新的時(shí)代,,除了美國(guó),德國(guó)等歐美國(guó)家在細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域取得了重大突破,,其中包括:DC細(xì)胞療法,、NK細(xì)胞療法、NKT細(xì)胞療法,、TCR-T細(xì)胞療法等等,。日本也已經(jīng)官方宣布將細(xì)胞免疫療法列入A級(jí)先進(jìn)醫(yī)療技術(shù),并已用于上萬(wàn)例晚期癌癥患者的臨床治療,,被認(rèn)為是“唯一有可能治愈癌癥的療法”,。 上述案例中張先生所使用的NKT細(xì)胞療法是一種在細(xì)胞表面既能夠表達(dá)T細(xì)胞受體(TCRαβ等),又能表達(dá)NK細(xì)胞受體(NK1.1等)的T細(xì)胞亞群,,主要分布在肝臟,、骨髓,、胸腺,、肺部等部位。 NKT細(xì)胞在細(xì)菌感染,、自身免疫和腫瘤等多種免疫反應(yīng)中起著重要作用,,它會(huì)響應(yīng)糖脂 α-半乳糖苷神經(jīng)酰胺而被激活,,從而增強(qiáng)它們攻擊癌細(xì)胞的能力。在這種先進(jìn)的醫(yī)療中,,從患者血液中采集白細(xì)胞成分,,分離培養(yǎng),添加α-半乳糖苷神經(jīng)酰胺,然后返回患者體內(nèi),。 因此,,當(dāng) NKT 細(xì)胞被激活時(shí),,它們不僅會(huì)攻擊癌細(xì)胞本身,,還會(huì)通過(guò) NKT 細(xì)胞釋放的物質(zhì)激活其他免疫細(xì)胞。這是一種比抗癌藥副作用更少的治療方法,,有望抑制癌癥復(fù)發(fā)并維持患者的生活質(zhì)量,。 許多肺癌患者確診時(shí)已經(jīng)失去現(xiàn)手術(shù)切除機(jī)會(huì),只能依靠化療,、靶向治療苦苦支撐,,不過(guò)隨著免疫細(xì)胞治療技術(shù)的發(fā)展,針對(duì)肺癌的治療手段也越來(lái)越豐富,,患者的預(yù)后也得到了顯著的改善,,即便是晚期的肺癌患者,我們?nèi)匀豢梢詫?shí)現(xiàn)“帶瘤生存”,,延長(zhǎng)生存時(shí)間,。 不過(guò)需要注意,細(xì)胞免疫療法需要在提取的免疫細(xì)胞中加入嵌合抗原受體,,因此具體方案還需要經(jīng)過(guò)檢測(cè),,以及專業(yè)的醫(yī)生評(píng)估后決定。 |
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