在小鼠和一些患者機(jī)體中,，放射療法（RT）會增加腫瘤對CTLA-4抑制（CTLA4i）的反應(yīng)，但深度反應(yīng)卻很少,。近日,，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Communications上題為“Immunotherapy targeting different immune compartments in combination with radiation therapy induces regression of resistant tumors”的研究報告中，來自威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn),，將放射療法與另外兩種類型免疫療法（一種能增強(qiáng)T細(xì)胞的功能,，另一種則能增強(qiáng)樹突狀細(xì)胞的功能）結(jié)合后或能控制三陰性乳腺癌臨床前模型機(jī)體中的腫瘤進(jìn)展,，三陰性乳腺癌是一種典型單獨對免疫療法耐受的癌癥類型,，免疫療法則能激活患者自身的免疫系統(tǒng)從而來抵御癌癥，但對這種難以治療的“冷”腫瘤卻無效,。

研究者表示,，盡管此前將放射療法與T細(xì)胞增強(qiáng)的免疫療法進(jìn)行結(jié)合，但其卻很少能成功消除冷腫瘤,，這項最新的臨床前研究發(fā)現(xiàn),，除了其它兩種方法外，激活另一種稱之為樹突狀細(xì)胞的免疫細(xì)胞或能產(chǎn)生一種引發(fā)腫瘤消退的協(xié)同效應(yīng),。研究者Sandra Demaria說道,，我認(rèn)為這讓人非常興奮，目前科學(xué)家們在提供更為有效的治療手段上還有很多可以擴(kuò)展的空間,，尤其是針對冷腫瘤患者,。冷腫瘤通常被認(rèn)為是堅不可摧的堡壘，其并不能被T細(xì)胞有效浸潤，而T細(xì)胞能直接攻擊病毒,、細(xì)菌和癌細(xì)胞,，這或許就會使得一種稱之為檢查點抑制劑的免疫療法藥物很難對其進(jìn)行治療，檢查點是T細(xì)胞上的一種安全機(jī)制,，其能阻斷免疫細(xì)胞攻擊健康細(xì)胞,，但有些癌癥會利用其來躲避宿主機(jī)體的免疫系統(tǒng)，利用抑制劑來解除這些檢查點的制動或許就能促使免疫系統(tǒng)尋找并破壞癌細(xì)胞,。

放療與免疫療法的組合性療法或能有效抵御乳腺癌“冷”腫瘤,。

圖片來源：Nature Communications (2023). DOI:10.1038/s41467-023-40844-3

此前研究人員探索利用放射療法來促使冷腫瘤升溫，放射能直接殺死癌細(xì)胞并發(fā)出能吸引殺傷性T細(xì)胞的炎性信號,，雖然這種方法能激活宿主機(jī)體的免疫系統(tǒng),，但T細(xì)胞無法克服腫瘤的免疫抑制，研究人員還從之前的研究中了解到,，能靶向作用CTLA4檢查點的抑制劑或能與放射相結(jié)合來誘發(fā)機(jī)體強(qiáng)烈的免疫反應(yīng),。在這項研究中，研究人員利用兩種三陰性乳腺癌臨床前模型進(jìn)行研究,，這些腫瘤對免疫療法耐受且很難被T細(xì)胞所浸潤,；盡管將放射療法與CTLA4抑制進(jìn)行結(jié)合或能將冷腫瘤轉(zhuǎn)化為T細(xì)胞炎性腫瘤，但這仍然并不足以顯著減少腫瘤,，研究者發(fā)現(xiàn),，添加第二種檢查點抑制免疫療法并不會改善腫瘤反應(yīng)，隨后研究人員決定不僅僅局限于T細(xì)胞開展相關(guān)研究,。

他們探索了能增強(qiáng)樹突狀細(xì)胞（免疫系統(tǒng)中能抵御癌癥和感染的第一道防線中的一部分）功能的方法,，樹突狀細(xì)胞能吞噬并消化癌細(xì)胞，隨后能將抗原呈遞給T細(xì)胞大軍,，這或許就會激活T細(xì)胞特異性地靶向作用腫瘤,。為了做到這一點，研究人員除了放射療法與CTLA4抑制劑的組合外,，還添加了CD40激動劑,，其是一種能刺激樹突狀細(xì)胞的抗體，隨后他們觀察到了顯著的改善,，大多數(shù)腫瘤都消失了,，這種三管齊下的療法會導(dǎo)致靶向性腫瘤完全或幾乎消失，并能部分控制未被放療所靶向作用的腫瘤,，然而,，研究者提醒道，這種方法并不能有效消除已經(jīng)擴(kuò)散到肺部的微轉(zhuǎn)移,，盡管該區(qū)域已經(jīng)表現(xiàn)出了免疫激活的增加,，后期研究者Demaria將繼續(xù)研究這種組合性的療法如何與肺部和其它器官相互作用,。

研究者表示，這項研究是在免疫療法中關(guān)注T細(xì)胞以外的其它領(lǐng)域的很好的范例,，他們認(rèn)為,，腫瘤免疫學(xué)家或許有點以T細(xì)胞為中心，而T細(xì)胞有很多制動器,，但當(dāng)發(fā)動機(jī)運轉(zhuǎn)不正常時,，釋放多個制動器或許并沒有什么幫助，于是研究人員就必須開始更仔細(xì)地思考到底缺失的是什么,，并考慮T細(xì)胞的伙伴,。目前研究人員正在計劃在臨床試驗中整合這些研究發(fā)現(xiàn)，旨在測試放療,、抗CTLA4和CD40激動劑療法組合在轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的聯(lián)合應(yīng)用效果,。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Rudqvist, NP., Charpentier, M., Lhuillier, C. et al. Immunotherapy targeting different immune compartments in combination with radiation therapy induces regression of resistant tumors. Nat Commun 14, 5146 (2023). doi：10.1038/s41467-023-40844-3