  □ 編譯整理：張福志 山東 cyclin D1和CDK4的功能： 黑色素瘤中cyclin D1蛋白高于良性色素痣,；cyclin D1分布模式在良惡性病變中存在差異,，表現(xiàn)為在色素痣中cyclin D1陽性細胞主要位于真表皮交界處或者病變表淺部，隨病變向真皮深處延伸表達下降,，而在黑色素瘤中,，cyclin D1陽性細胞在整個病變內呈彌漫散在分布，無隨病變深度下降的趨勢。需要注意的是,，深部穿通性痣（deep penetrating nevus,，DPN）是個例外。 CDK4基因在黑色素瘤中的異常主要表現(xiàn)為點突變和擴增,。CDK4基因擴增：CDK4基因擴增是黑色素瘤中常見的基因異常,，在皮膚黑色素瘤和黏膜黑色素瘤中均可出現(xiàn)，其出現(xiàn)頻率最高的是皮膚肢端黑色素瘤（尤其是甲下黑色素瘤）,。 P16： CDKN2A是一種重要的抑癌基因,，屬于細胞周期依賴性激酶抑制因子基因家族，定位在人類第9號染色體短臂的p21.3帶上,，在人體內細胞和組織中廣泛表達,。其有4個外顯子，分別為1α,、1β,、2和3，編碼兩個不同的蛋白質：p16INK4a（簡稱p16）和p14ARF（簡稱p14）,。p16由外顯子1α,、2和3組成，翻譯成由156個氨基酸組成的核結合蛋白,，相對分子質量為16 600,；p14由外顯子1β、2和3組成,，蛋白產(chǎn)物由132個氨基酸組成,，相對分子質量為13 900。p16和p14雖然核酸序列有重疊之處,，但是由于這兩個蛋白完全來自不同剪接體的不同開放讀碼框,，因此它們的蛋白序列完全不同。 CDKN2A基因是皮膚黑色素瘤中最常受累的抑癌基因,，其中大部分為純合性缺失,，其次是雜合性缺失合并無義突變或者堿基刪除，以及雜合性缺失合并錯義突變,，也有極少數(shù)病例并無拷貝數(shù)減少，僅有無義突變或堿基刪除或錯義突變,。 由于CDKN2A基因的純合性缺失可引起p16蛋白表達缺失,，因此p16免疫組織化學檢測對于皮膚黑色素細胞增生性病變良惡性的鑒別診斷具有重要的意義。但鑒于黑色素細胞病變進行免疫組織化學檢測常會受到色素或背景細胞著色的干擾,，根據(jù)我們的經(jīng)驗,，先進行p16免疫組織化學初篩，當免疫組織化學陽性細胞在5%以下甚至更少時，再行CDKN2A的熒光原位雜交檢測以進一步確定基因缺失情況,，是目前能兼顧患者經(jīng)濟負擔和檢測準確性的較好處理辦法,。 HMB45： HMB45是一種糖蛋白，與黑素小體從I期至II期的成熟有關,。正常組織中,，HMB45可表達于視網(wǎng)膜色素上皮、胎兒黑素細胞,，但成熟的黑素細胞,、真皮內痣中并無表達。HMB45是黑色素細胞腫瘤,、伴黑色素分化腫瘤的標記物,，具體如不同類型的惡性黑色素瘤、促結締組織增生性痣,、Spitz痣,、藍痣、透明細胞肉瘤,。 需要注意的是,，約10%的惡性黑色素瘤并不表達HMB45，尤其是無色素性惡性黑色素瘤,、促纖維結締組織增生性惡性黑色素瘤,、梭形細胞惡性黑色素瘤中這一比例更高。多種惡性黑色素瘤相關抗體聯(lián)合應用,，可顯著提高檢測的敏感性,，具體如HMB45、Melan A,、酪氨酸酶聯(lián)合,。此外，某些形態(tài)學與惡性黑色素瘤有相似之處的腫瘤也可能會表達HMB45,，如腎上腺嗜鉻細胞瘤,、肺的透明細胞腫瘤，但這些腫瘤一般不表達酪氨酸酶或SOX-10,。 Melan A Melan A又稱為MART-1,，是黑素細胞抗原，也是正常皮膚黑素細胞及視網(wǎng)膜細胞中內質網(wǎng)內黑色素小體成熟及色素表達過程相關的MAGE家族成員之一,，相應細胞來源的腫瘤中也有此抗原,。 Melan A是最常用的惡性黑色素瘤標記之一，90%以上的惡性黑色素瘤會表達這一標記,。不過,，這一指標在惡性黑色素瘤的診斷中并無特異性,，因為它也可表達于其他腫瘤，如腎上腺皮質腫瘤,、性索-間質腫瘤,。本文原作者建議可以將其作為篩選抗體，要確診惡性黑色素瘤需增加更多抗體,。 酪氨酸酶 酪氨酸酶催化黑素細胞中酪氨酸合成黑色素的過程,。這是一種非常特異的惡性黑色素瘤標記，但在惡性黑色素瘤中的陽性率僅為80%以上,，且其陽性程度與腫瘤的分化級別有關,。正是因為這一指標高度特異，因此常與其他惡性黑色素瘤相關指標聯(lián)合組成免疫組化套餐應用,。相關免疫組化套餐在診斷上皮樣,、促纖維結締組織增生性、梭形細胞型惡性黑色素瘤中效果很好,，且在前哨淋巴結微轉移的檢出中很有幫助,。 SOX-10 SOX-10是轉錄因子SOX家族成員之一，是一種涉及黑素細胞和施萬細胞成熟及分化的神經(jīng)嵴轉錄因子,。正常情況下,，SOX-10表達于黑素細胞、施萬細胞,、肌上皮細胞,，也是包括促纖維結締增生型在內多種類型惡性黑色素瘤的敏感標記。 雖然SOX-10是一種非常好的惡性黑色素瘤標記,，但卻并無特異性,，某些其他腫瘤也會有該指標的陽性表達，具體如神經(jīng)鞘瘤,、神經(jīng)纖維瘤,、顆粒細胞瘤，高達60%的惡性外周神經(jīng)鞘瘤也會有該指標的陽性,。同時,，SOX-10還是三陰型、化生性乳腺癌的標記,。肌上皮細胞核肌上皮腫瘤中也有SOX-10的強陽性表達,，如多種類型的涎腺腫瘤。對于可疑病例,，應加做惡性黑色素瘤相關的更特異指標來證實或排除診斷,。 WT-1 WT-1是惡性黑色素瘤的另一標記，在間皮瘤章節(jié)已有詳述,。與HMB45類似,，WT-1有助于惡性黑色素性病變和良性黑色素性病變的鑒別。     |
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