作者：廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 藥學(xué)部 邱麗香

肺動(dòng)脈高壓它是由多種異源性疾病和不同發(fā)病機(jī)制所致肺血管結(jié)構(gòu)或功能改變，引起肺血管阻力和肺動(dòng)脈壓力升高的臨床和病理生理綜合征,，繼而發(fā)展成右心衰竭甚至死亡的罕見疾病,，每百萬(wàn)人中約有15~30名患者 。

肺動(dòng)脈高壓致病原因多樣,，發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜,，致殘率高,，如不及時(shí)進(jìn)行治療可危及生命。

肺動(dòng)脈高壓常見癥狀

1,、藍(lán)手指或嘴唇

2,、胸痛或胸悶、疲勞

3,、心跳加速,、呼吸急促

4、腿部或腳腫脹,，隨后發(fā)展至腹部和頸部

近年來(lái)隨著靶向藥物的合理運(yùn)用和不斷更新,，輕中度患者的癥狀得到較好的改善，患者生存質(zhì)量得以提升,。

一. 前列環(huán)素及其類似物

代表藥物：曲前列尼爾

藥理作用：通過(guò)直接舒張肺和全身動(dòng)脈血管床并抑制血小板聚集發(fā)揮作用

用法用量：治療前四周,，輸注速率的增加值為每周1.25ng/kg/min，之后為每周2.5ng/kg/min

常見不良反應(yīng)：輸注部位出現(xiàn)疼痛和反應(yīng)

代表藥物：司來(lái)帕格

藥理作用：司來(lái)帕格為口服前列環(huán)素受體激動(dòng)劑,，,，其活性代謝產(chǎn)物可選擇性作用域于前列環(huán)素受體激動(dòng)劑，對(duì)其他前列腺素受體無(wú)作用

用法用量：推薦起始劑量為0.2mg,每日兩次,，建議晚上服用第一劑,；之后以0.2mg、每日兩次的幅度增加劑量,，通常每周增加一次

常見不良反應(yīng)：頭痛,、腹瀉、惡心嘔吐,、下頜疼痛,、肌痛、肢體疼痛,、關(guān)節(jié)痛和面部潮紅,。這些不良反應(yīng)多出現(xiàn)于司來(lái)帕格劑量調(diào)整期間，一段時(shí)間后癥狀會(huì)有所改善

二. 內(nèi)皮素受體拮抗劑

代表藥物：馬昔騰坦

藥理作用：內(nèi)皮素-1及其受體介導(dǎo)了多種不良反應(yīng)（如血管收縮,、纖維化,、增生、肥大和炎癥）,，馬昔騰坦可阻斷內(nèi)皮素-1及其受體組合,，對(duì)內(nèi)皮素受體有較高親和力且可持久地結(jié)合

用法用量：每日一次，每次10mg,可隨餐或空腹服用;不建議患者將藥片掰半,、壓碎或咀嚼服用

常見不良反應(yīng)：胚胎-胎兒毒性,、肝毒性、體液潴留、血紅蛋白

代表藥物：安立生坦

藥理作用：內(nèi)皮素-1的兩個(gè)受體亞型（ETA和ETB）共同調(diào)節(jié)ET-1在血管平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞中的作用,。安立生坦與ETA高度結(jié)合,。

用法用量：每日一次，每次5mg ,空腹或者進(jìn)餐后口服,，不能對(duì)藥片進(jìn)行掰半,、壓碎或咀嚼服用

常見不良反應(yīng)：貧血、頭痛,、心悸,、潮紅、鼻充血,、鼻竇炎,、鼻咽炎、腹痛,、便秘,、液體潴留、外周性水腫

三. 磷酸二酯酶-5抑制劑

代表藥物：西地那非

藥理作用：是環(huán)磷酸鳥苷特異的5型磷酸二酯酶的選擇性抑制劑,，用于治療勃起功能障礙，超說(shuō)明書的適應(yīng)癥可用于治療肺動(dòng)脈高壓,。

用法用量：西地那非25 mg,，每日3次，常與其他靶向藥物聯(lián)合使用

常見不良反應(yīng)：頭痛,、潮紅,、消化不良、視力異常,、鼻塞,、背痛、肌痛,、惡心,、頭暈、皮疹

四. 鳥苷酸環(huán)化酶激動(dòng)劑

代表藥物：利奧西呱

藥理作用：利奧西呱是一種可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）激動(dòng)劑,，它通過(guò)刺激NO-sGC-cGMP途徑,，增加cGMP生成，從而擴(kuò)張血管,。

用法用量：推薦起始劑量每次1mg,，每次3次，治療2周,，根據(jù)收縮壓以及有無(wú)低血壓癥狀和體征調(diào)整用藥劑量每隔2周增加一次劑量,。每次增幅0.5mg,每日3次，最大增至2.5mg,每日3次

維持劑量：最大每日總劑量7.5mg,即每次2.5mg ,每日3次

常見不良反應(yīng)：頭暈、頭痛,、消化不良,、腹瀉、惡心,、嘔吐,、外周水腫

小結(jié)

靶向藥物的應(yīng)用讓肺動(dòng)脈高壓患者的生命得以挽救，但仍很多接受單種靶向藥物治療的肺動(dòng)脈高壓患者臨床療效欠佳,，因此兩種或以上的靶向藥物聯(lián)合應(yīng)用也逐漸運(yùn)用于實(shí)際的臨床患者,。

審稿專家：廣東藥學(xué)會(huì) 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 魏理主任

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