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胎盤輸血的研究進(jìn)展

 休斯敦館 2023-08-29 發(fā)布于河南

本文刊登于《中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志》2023,39(8):854-858DOI:10.19538/j.fk2023080118【引用本文】陳 述,陳  真,,漆洪波.氧胎盤輸血的研究進(jìn)展[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志2023,39(8):854-858.

作者:陳  述,,陳  真,漆洪波

基金項(xiàng)目:重慶市科衛(wèi)聯(lián)合醫(yī)學(xué)科研面上項(xiàng)目(2020MSXM067)

作者單位:重慶醫(yī)科大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)院婦產(chǎn)科,,重慶401147

通訊作者:漆洪波

電子信箱:[email protected]

新生兒出生后臍帶結(jié)扎時(shí)機(jī)由產(chǎn)科醫(yī)生決定,,而這些不同的結(jié)扎時(shí)機(jī)與全世界每年大約1.4億新生兒息息相關(guān)。在關(guān)于早產(chǎn)兒的研究中,,延遲臍帶結(jié)扎(delayed cordclamping,,DCC)能降低其死亡率和輸血率。據(jù)估計(jì),,2014年全球有1484萬早產(chǎn)新生兒,,DCC可能降低醫(yī)院死亡率,,每年可減少148 400~742 000例早產(chǎn)兒死亡[1],。目前常用的臍帶結(jié)扎方式:生后立即結(jié)扎臍帶(immediate cordclamping,,ICC)、延遲臍帶結(jié)扎,、臍帶擠壓(umbilical cordmilking,,UCM)。另外,,宮外胎盤輸血(extrauterine placental transfusion,,EPT)在國內(nèi)外亦有報(bào)道。其中將DCC,、UCM以及EPT稱為胎盤輸血,。本文就胎盤輸血的方法、影響胎盤輸血量的因素,,足月和早產(chǎn)兒的近期及遠(yuǎn)期預(yù)后進(jìn)行綜述,。
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1 胎盤輸血方式

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1.1   延遲臍帶結(jié)扎  指胎兒娩出后等待30s至數(shù)分鐘以上再結(jié)扎臍帶的方法。在新生兒建立自主呼吸前,,DCC可改善靜脈回流到右心房的血流,,保護(hù)新生兒不受短暫低心排出量的影響,減少全身血壓波動,。DCC是一種簡單且無成本的干預(yù)措施,。國內(nèi)外眾多指南、專家共識及文獻(xiàn)推薦對早產(chǎn)兒和足月兒進(jìn)行DCC 能有效增加新生兒獲益,。自2006年開始,,WHO首次推薦開展DCC,2018年WHO將延遲結(jié)扎臍帶作為標(biāo)準(zhǔn)的分娩操作,,建議延遲1~3min再結(jié)扎臍帶,。美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會ACOG 2012年及2020年更新委員會意見推薦正常足月兒和早產(chǎn)兒延遲夾閉臍帶至少30~60s[2]。美國心臟協(xié)會(AHA)認(rèn)為,,對于不需要復(fù)蘇的新生兒應(yīng)至少延遲1min斷臍,。國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)強(qiáng)調(diào),待臍動脈搏動消失后再行臍帶結(jié)扎,。加拿大的一項(xiàng)對胎齡<33孕周早產(chǎn)兒的研究,,包括ICC的4916例新生兒和DCC的4419例新生兒進(jìn)行回顧性分析,結(jié)果表明,,在不需要復(fù)蘇的早產(chǎn)兒中,,ICC與不良結(jié)局發(fā)生呈正相關(guān)。與DCC相比,,ICC能導(dǎo)致新生兒死亡,、腦室內(nèi)出血、輸血,、肺表面活性劑使用,、出生后48 h內(nèi)新生兒肌力下降,、遲發(fā)性敗血癥和動脈導(dǎo)管未閉的風(fēng)險(xiǎn)增加[3]。一項(xiàng)納入3116例胎齡<29孕周的極早產(chǎn)兒的研究表明,,在糾正胎齡36孕周時(shí),,DCC組和UCM組其死亡率和出生后24 h內(nèi)低血壓的治療率較ICC組呈下降趨勢[4]。  
      DCC時(shí)間:大多數(shù)研究表明,,早產(chǎn)兒延遲結(jié)扎臍帶的持續(xù)時(shí)間為30~60s,,足月兒的持續(xù)時(shí)間為60s或更長。無論是足月兒還是早產(chǎn)兒目前均尚無足夠的證據(jù)證明延遲斷臍的最佳時(shí)間,,未來研究可通過比較不同胎齡組斷臍時(shí)間長短對新生兒預(yù)后的影響,,從而予以更精確的建議。
      經(jīng)陰道分娩新生兒的放置位置:對于足月經(jīng)陰道分娩新生兒,,在出生后將其放置于母親大腿前側(cè),、胸部或者腹部,進(jìn)行早期皮膚接觸,,不僅能保證新生兒安全,、促進(jìn)母兒感情,而且還不影響胎盤輸血量[5],。但對于早產(chǎn)經(jīng)陰道分娩新生兒和那些臍帶長度較短且需要復(fù)蘇搶救的極早產(chǎn)兒,,在延遲斷臍期間將其置于母親腹部或胸部的可行性和安全性目前尚缺乏相關(guān)研究,尤其是對于臍帶較短且需新生兒復(fù)蘇搶救的極早產(chǎn)兒,。剖宮產(chǎn)術(shù)中臍帶管理:與陰道分娩相比,,剖宮產(chǎn)術(shù)中DCC對新生兒影響的相關(guān)研究較少,關(guān)于剖宮產(chǎn)術(shù)中DCC是否增加新生兒血容量存在爭議,。在選擇性剖宮產(chǎn)中,,由于新生兒娩出前沒有經(jīng)歷子宮收縮,可能影響胎盤輸血的有效性,。關(guān)于早產(chǎn)剖宮產(chǎn),、雙胎(多胎妊娠)剖宮產(chǎn)、緊急剖宮產(chǎn)術(shù)中DCC對于母兒結(jié)局的影響仍有待研究,。

1.2   臍帶擠壓  指在斷臍或者不斷臍的狀態(tài)下,,將至少20~30cm長度的臍帶以10cm/s速度自胎盤端向新生兒端輕柔的擠壓過程,持續(xù)3~4次[6],。UCM被認(rèn)為是DCC有效的替代方式,,UCM可以使新生兒特別是早產(chǎn)兒獲得更早的新生兒團(tuán)隊(duì)復(fù)蘇。目前,,尚無確切證據(jù)指向UCM具有危害性,,無論是UCM還是DCC,均可提高新生兒血紅蛋白水平及紅細(xì)胞壓積、降低氧需求,、降低腦出血風(fēng)險(xiǎn),、降低死亡率[7]。

1.3   宮外胎盤  輸血指在剖宮產(chǎn)術(shù)中胎盤與胎兒同時(shí)娩出,,將胎盤置于新生兒心臟上方40~50cm的位置,,持續(xù)數(shù)分鐘,,并同時(shí)給予新生兒持續(xù)正壓通氣[8],。1965年首次報(bào)道將胎兒和胎盤同時(shí)娩出的技術(shù),但并未進(jìn)行進(jìn)一步的推廣和評估,,因此目前能夠檢索到的文獻(xiàn)也較少,。國內(nèi)一項(xiàng)回顧性研究發(fā)現(xiàn),與常規(guī)子宮下段剖宮產(chǎn)術(shù)相比,,保留羊膜囊剖宮產(chǎn)術(shù)(將羊膜囊,、胎盤、臍帶和胎兒一起娩出的技術(shù))可降低早產(chǎn)兒窒息發(fā)生率,,減少對早產(chǎn)兒的機(jī)械性損傷[9],。Mcadams等[8]的一項(xiàng)回顧性研究首次報(bào)道將EPT應(yīng)用于胎齡<32孕周的早產(chǎn)兒,與DCC或UCM結(jié)束后開始持續(xù)正壓通氣的早產(chǎn)兒相比無明顯不利影響,,兩組新生兒結(jié)局(包括腦室內(nèi)出血,、支氣管肺疾病的發(fā)生率及紅細(xì)胞輸注發(fā)生率)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且更便于對早產(chǎn)兒開展呼吸支持,,是早產(chǎn)兒進(jìn)行胎盤輸血的有利替代方案,。但是該項(xiàng)研究為回顧性、單中心研究,,還需要大樣本,、多中心的隨機(jī)對照研究進(jìn)行驗(yàn)證。

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2 DCC 與UCM的比較

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Katheria等[10]在一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)中比較了UCM和DCC對胎齡<32孕周早產(chǎn)兒的影響,??傮w來講,UCM組(12%)與DCC組(8%)不良結(jié)局發(fā)生率相似,,且剖宮產(chǎn)分析中,,相比DCC,UCM可獲得的胎盤輸血量更高,、對血紅蛋白提升更明顯,。但有部分研究提出,UCM增加新生兒腦出血風(fēng)險(xiǎn),,在研究分析中發(fā)現(xiàn)UCM與DCC比較腦出血風(fēng)險(xiǎn)無差異,,而分組分析后,在UCM中23~27孕周組內(nèi)嚴(yán)重腦出血(3~4級)風(fēng)險(xiǎn)較DCC組增加(P=0.003),。另外,,在經(jīng)陰道分娩的早產(chǎn)兒中,,UCM組(21%)較DCC組(8%)新生兒死亡和嚴(yán)重腦室內(nèi)出血的發(fā)生率更高[10]。究其原因,,與更成熟的早產(chǎn)兒相比,,極早產(chǎn)兒缺乏血管調(diào)節(jié)力,新生兒娩出后子宮收縮持續(xù)擠壓胎盤和UCM可使主動脈壓顯著升高,,在沒有自主呼吸的情況下,,臍帶擠壓可致肺血管內(nèi)血容量增多,通過雙向或者自右向左的分流預(yù)防持續(xù)肺動脈高壓,。因此,,在無自主呼吸的情況下,主動脈壓升高,,會引起顱內(nèi)血流動力學(xué)改變,。另一方面,早產(chǎn)與感染相互影響,,而絨毛膜羊膜炎可增加血管的脆性,,導(dǎo)致腦室內(nèi)出血的發(fā)生。故一些組織建議胎齡<28~29 孕周的早產(chǎn)兒不進(jìn)行UCM[11],。鑒于UCM的潛在風(fēng)險(xiǎn),,目前DCC仍作為首要推薦,而后文將以DCC作為胎盤輸血的代表來闡述胎盤輸血帶來的影響,。
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3 胎盤輸血量

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新生兒娩出到斷臍前,,由胎盤流入新生兒體內(nèi)的血容量,稱為胎盤輸血量,。胎盤輸血量影響新生兒血流動力學(xué)穩(wěn)定和紅細(xì)胞壓積,。胎盤輸血量除了受臍帶結(jié)扎時(shí)機(jī)的影響外,還受到其他多種因素影響,,包括分娩方式,、是否存在子宮收縮及其強(qiáng)度、新生兒的放置位置,、是否存在自主呼吸及時(shí)間等,。在足月新生兒中,胎盤輸血可使其額外獲得80~100mL血液,,占新生兒血容量的1/4~1/3[12],。
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4 禁忌證

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禁忌證:(1)產(chǎn)婦產(chǎn)后出血。(2)產(chǎn)婦血流動力學(xué)不穩(wěn)定:如休克,、羊水栓塞,、心臟驟停等。(3)胎盤循環(huán)中斷:前置胎盤、胎盤早剝,、臍帶脫垂,、子宮破裂、前置血管破裂等,。
胎盤輸血不增加產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的風(fēng)險(xiǎn),,但緊急情況(如子宮大量出血等)下需要行ICC,避免延誤對產(chǎn)婦的救治,。不適宜胎盤輸血的情況還包括所有無活力,、需要立即復(fù)蘇的新生兒。
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5 新生兒預(yù)后

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5.1   死亡率   總體來講,,與ICC相比,,DCC降低了早產(chǎn)新生兒死亡率,。對于近足月兒或足月兒,,DCC與降低死亡率無關(guān)。國際復(fù)蘇聯(lián)絡(luò)委員會提出延遲臍帶結(jié)扎有利于提高生存率,,但尚未強(qiáng)制執(zhí)行[13-14],。延遲臍帶結(jié)扎降低早產(chǎn)兒死亡率的原因尚不清楚。Mercer等[15]提出,,胎盤輸血所增加的血容量,,可使新生兒血管灌注增加,從而觸發(fā)機(jī)械刺激誘導(dǎo)的電生理活動,,促進(jìn)器官特異性內(nèi)皮細(xì)胞信號,,這對細(xì)胞的正常增殖、修護(hù)至關(guān)重要,。血容量的增加也可能增加孕激素水平和肺動脈壓力,,從而提高新生兒存活率。

5.2   血紅蛋白,、紅細(xì)胞壓積及輸血   大多數(shù)研究表明,,DCC可提高血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積水平,,減少新生兒期輸血治療,。新生兒期輸血治療增加早產(chǎn)兒患病及死亡的發(fā)生率,DCC能安全有效地通過增加新生兒起始血容量減少早產(chǎn)兒輸血量和避免輸血相關(guān)風(fēng)險(xiǎn),。Fogarty等[1]認(rèn)為DCC可導(dǎo)致無輸血要求的新生兒發(fā)生紅細(xì)胞增多癥(紅細(xì)胞壓積>0.65)的概率增加,。

5.3   血流動力學(xué)改變   DCC的新生兒有血壓升高的趨勢。但由于缺乏分娩后1 h內(nèi)血壓數(shù)據(jù),,DCC對心血管的直接影響尚不清楚,,早期血壓值與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的相關(guān)性也不確切。

5.4    腦室內(nèi)出血   目前,關(guān)于DCC和腦室內(nèi)出血相關(guān)的研究,,未對腦室內(nèi)出血的嚴(yán)重程度進(jìn)行分級,。一些研究顯示,DCC對任何類型的腦室內(nèi)出血均具有保護(hù)作用,,暫無研究顯示不同臍帶管理策略對嚴(yán)重腦室內(nèi)出血影響的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,。DCC 減少腦室內(nèi)出血的機(jī)制尚不清楚[15-18]。研究推測,,較高的血壓和緩慢降低的肺血管阻力限制了導(dǎo)管分流,,從而腦血流波動較小,減少腦室內(nèi)出血的發(fā)生,。

5.5   高膽紅素血癥   延遲臍帶結(jié)扎的新生兒膽紅素峰值略有升高,,但目前沒有證據(jù)表明DCC增加光療或換血治療率。

5.6   臍帶血?dú)?/strong>   延遲斷臍對早產(chǎn)兒臍帶血?dú)獾挠绊懮胁?span>清楚[19],。2020年的一項(xiàng)研究中得出結(jié)論,,在經(jīng)陰道分娩的健康、足月,、單胎新生兒中,,DCC與ICC對臍帶血酸堿平衡的影響臨床意義不顯著[14]。DCC相關(guān)的臍帶血?dú)鈖H值稍低,,但仍在正常參考范圍內(nèi),。關(guān)于DCC對剖宮產(chǎn)時(shí)臍帶血?dú)庥绊懙难芯坑邢蕖T诮?jīng)陰道分娩或經(jīng)選擇性剖宮產(chǎn)分娩的足月新生兒隊(duì)列中,,DCC 3min與ICC的臍帶血?dú)庀啾容^,,動脈血pH 值、HCO3-及剩余堿顯著降低,。經(jīng)剖宮產(chǎn)DCC比經(jīng)陰道分娩DCC的新生兒二氧化碳分壓和乳酸含量增加[20],。

5.7   出生后心率及氧飽和度   DCC對新生兒心率和血氧飽和度可能有影響。研究表明,,DCC可能促進(jìn)健康足月新生兒出生后最初幾分鐘內(nèi)的心率及血氧飽和度的穩(wěn)定[21-22],。在陰道分娩中,DCC新生兒比ICC新生兒出生后5min和10min氧飽和度更高,。DCC作為標(biāo)準(zhǔn)的分娩操作,,隨著臨床數(shù)據(jù)的積累,可制定新的新生兒心率和血氧飽和度參考范圍,,以指導(dǎo)復(fù)蘇工作,。

5.8   神經(jīng)系統(tǒng)遠(yuǎn)期影響   目前,關(guān)于DCC對神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育遠(yuǎn)期影響缺乏可靠數(shù)據(jù),。一項(xiàng)針對足月妊娠的隨訪研究表明,,DCC與ICC相比,,4歲男孩(但不包括女孩)在精細(xì)運(yùn)動和個(gè)人社會領(lǐng)域、情商中得分更高[23],。另一項(xiàng)為期12個(gè)月的隨訪研究表明,,與ICC組相比,DCC組新生兒左右內(nèi)囊,、右頂葉,、枕骨以及前額葉皮層腦白質(zhì)增加[24]。盡管這些隨訪研究證實(shí)了DCC的潛在益處,,但缺乏對高危早產(chǎn)兒和足月新生兒更深入的長期隨訪研究,。

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6 孕產(chǎn)婦影響

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DCC不增加產(chǎn)婦失血量。一項(xiàng)針對剖宮產(chǎn)中常規(guī)ICC和DCC(60s或以上)的回顧性隊(duì)列研究表明,,DCC與產(chǎn)婦失血量增加無關(guān),,與失血量減少有關(guān)。在另一項(xiàng)對足月單胎妊娠的選擇性剖宮產(chǎn)患者的研究中,,DCC(60s)與ICC(15s)相比,,產(chǎn)婦術(shù)后第1天血紅蛋白水平的變化沒有顯著差異。DCC不影響產(chǎn)后出血(大于500mL)或嚴(yán)重產(chǎn)后出血(大于1000mL)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[25],。
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7 特殊情況

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7.1   母兒血型不合——新生兒溶血病   新生兒溶血病是一種同種免疫疾病,,以發(fā)生溶血,、膽紅素水平升高為主要病理生理表現(xiàn),。為防止核黃疸的發(fā)生,光療效果不佳的高膽紅素血癥需要換血治療,。對于具有新生兒溶血性疾病風(fēng)險(xiǎn)者,,胎盤輸血的處理方案循證證據(jù)有限。Gomersall等[26]進(jìn)行的一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究評估了DCC的風(fēng)險(xiǎn)和益處,,該研究涉及72例因胎兒貧血需接受宮內(nèi)輸血的新生兒,,與ICC相比,DCC的新生兒在出生后1 h內(nèi)血紅蛋白較高,,產(chǎn)后輸血治療率較低,,兩組之間在膽紅素峰值水平、光療率或總光療時(shí)間沒有顯著差異,。初步研究表明,,DCC對新生兒溶血病有利,但仍需進(jìn)行大型的多中心研究佐證,。

7.2   多胎妊娠   尚無關(guān)于雙絨毛膜雙羊膜囊雙胎DCC利弊相關(guān)的研究,。因?yàn)殡p絨毛膜雙胎各自有單獨(dú)的胎盤,所以DCC可行,。雖然大多數(shù)單絨毛膜雙羊膜雙胎沒有合并雙胎輸血綜合征,,但目前無研究數(shù)據(jù)指導(dǎo)胎盤輸血處理方案,,且理論上存在血流動力學(xué)風(fēng)險(xiǎn),故在已知或疑似雙胎輸血綜合征的單絨毛膜雙胞胎中不推薦DCC,。

7.3   胎兒生長受限(fetal growth restriction,,F(xiàn)GR)  無論是早產(chǎn)還是足月新生兒,胎兒生長受限新生兒比適于胎齡兒的發(fā)病率,、死亡率更高,。關(guān)于FGR延遲臍帶結(jié)扎的研究有限。由于DCC可能增加紅細(xì)胞增多癥的發(fā)生,,臨床上FGR不推薦DCC,。但在一項(xiàng)針對胎齡<34孕周的胎兒生長受限早產(chǎn)兒的隨機(jī)對照試驗(yàn)中,與ICC(≤10s)相比,,DCC(≥60s)新生兒外周血CD34百分比顯著增加,,CD34是干細(xì)胞水平的標(biāo)志。DCC新生兒出生后1 h和2個(gè)月齡時(shí)血紅蛋白水平顯著升高,、膽紅素峰值升高但無需增加光療,、住院期間給氧時(shí)間縮短以及紅細(xì)胞增多癥無顯著增加[27]。

7.4   先天性心臟病   一項(xiàng)包含260項(xiàng)研究的Meta分析,,涵蓋了2010—2017年共130 758 851例活產(chǎn)兒,,其中先天性心臟病發(fā)病率為0.94%[28]。圍生期臍帶管理可能影響出生結(jié)局,。理論上,,紫紺性心臟病的新生兒可以通過DCC增加血容量和紅細(xì)胞壓積,增加攜氧量和改善血流動力學(xué),。一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)結(jié)果顯示,,對于需出生后1個(gè)月內(nèi)接受手術(shù)治療的嚴(yán)重先天性心臟病的足月新生兒,DCC組比ICC組出生后72h內(nèi)紅細(xì)胞壓積增加,,住院期間輸血率下降[29],。先天性心臟病的發(fā)生率高,但DCC對其近期及遠(yuǎn)期獲益尚不明確,,需進(jìn)一步研究來明確在早產(chǎn)兒,、足月兒以及不同類型的先天性心臟病患兒的最佳臍帶管理策略。

7.5   極早產(chǎn)兒   可能與極早產(chǎn)兒,、需要復(fù)蘇的早產(chǎn)兒的病因復(fù)雜有關(guān),,大多數(shù)指南、研究都是針對足月兒或者不需要新生兒復(fù)蘇搶救的早產(chǎn)兒,,但DCC可能對極早產(chǎn)兒有益,。一項(xiàng)小型隨機(jī)對照試驗(yàn)中,包括胎齡22~27+6孕周出生的極早產(chǎn)兒,,出生后1min平均Apgar評分為2分,,DCC組與ICC組相比,,安全性相似,DCC組新生兒入新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房(NICU)時(shí)體溫更高,,出生后24h內(nèi)血壓更高,,72h內(nèi)紅細(xì)胞壓積增加,28d內(nèi)輸血次數(shù)減少[30-31],。

7.6   妊娠期高血糖   妊娠期高血糖是最常見的妊娠并發(fā)癥之一,,增加新生兒病率和死亡率。一項(xiàng)包含80例妊娠期高血糖新生兒的隨機(jī)試驗(yàn)中,,與ICC相較,,DCC不影響新生兒低血糖的發(fā)生率或高膽紅素血癥光療率,但減少換血治療及因呼吸窘迫入NICU次數(shù)[32],。

7.7   人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,,HIV)  HIV孕婦的藥物治療及新生兒產(chǎn)后預(yù)防性用藥均可導(dǎo)致新生兒貧血。WHO 指南建議,,在HIV 孕產(chǎn)婦中,,DCC至少1~3min,因?yàn)镈CC的好處大于HIV傳播感染風(fēng)險(xiǎn),。

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8 結(jié)語

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盡管上述研究存在非均質(zhì)性,,但其中有大量高質(zhì)量的系統(tǒng)回顧和薈萃分析的證據(jù)均支持DCC這種胎盤輸血策略安全且存在潛在受益。在臨床上,,胎盤循環(huán)中斷的情況下,,ICC是必要的措施。在早產(chǎn)兒中,,DCC可能降低新生兒病率和死亡率,,增加新生兒血容量,降低輸血率,,增強(qiáng)氧飽和度、血壓和血紅蛋白,,降低胎盤循環(huán)到肺循環(huán)轉(zhuǎn)換期間新生兒缺血風(fēng)險(xiǎn),。但DCC可能增加需要光療的高膽紅素血癥風(fēng)險(xiǎn),因此,,這些新生兒需要監(jiān)測血清膽紅素指標(biāo)變化,。DCC對母親是安全的,不會增加產(chǎn)后出血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),。(參考文獻(xiàn)略)

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