|
1. 內(nèi)分泌口服治療藥物有哪些,？ 2. 研究：內(nèi)分泌治療延長至10年降低復(fù)發(fā)率 3. 權(quán)威指南：內(nèi)分泌藥物吃幾年合適,？ 激素受體陽性乳腺癌患者占到了整體乳腺癌患者的60%-70%。[1] 這種類型的乳腺癌可以通過內(nèi)分泌治療來抑制腫瘤細胞的增殖和轉(zhuǎn)移,，提高患者的生存率和生活質(zhì)量,。但是，內(nèi)分泌治療應(yīng)該持續(xù)多久呢,？5年還是10年,？這是一個長期困擾患者的問題。今天我們就一起來探討一下~現(xiàn)有內(nèi)分泌口服治療藥物主要包括芳香化酶抑制劑（AI）,、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERM）。代表藥物：他莫昔芬（TAM）,、托瑞米芬等 作用機制： 結(jié)構(gòu)類似雌激素,，能與雌二醇競爭雌激素受體，與雌激素受體形成穩(wěn)定的復(fù)合物,，從而使癌細胞的生長受到抑制,。 適用人群： 既適合絕經(jīng)前也適合絕經(jīng)后激素受體陽性的乳腺癌患者。 代表藥物： 非甾體類（阿那曲唑,，來曲唑）,；甾體類（依西美坦） 作用機制： 絕經(jīng)后女性卵巢功能衰退，體內(nèi)雌激素70% 以上是來自腎上腺產(chǎn)生的雄激素前體經(jīng)芳香化酶作用而生成,，芳香化酶抑制劑可以抑制芳香化酶的功能,。 適用人群： 適用于絕經(jīng)后或雙側(cè)卵巢已切除的激素受體陽性的乳腺癌，也可以卵巢功能抑制劑聯(lián)合用于絕經(jīng)前激素受體陽性的乳腺癌患者,。 內(nèi)分泌延長至10年降低復(fù)發(fā)率 一般來說,，術(shù)后內(nèi)分泌治療5年是標準的治療方法，可以顯著降低復(fù)發(fā)的風(fēng)險,。但是,，有些患者在停止服藥后仍然有復(fù)發(fā)的可能，因此有些研究探討了延長內(nèi)分泌治療的必要性和效果,。目前,，已經(jīng)有多項研究證實了他莫昔芬治療5年后再用他莫昔芬或芳香化酶抑制劑延長治療，可以進一步改善患者的預(yù)后,。那對于已經(jīng)服用了5年芳香化酶抑制劑的患者,，是否還需要繼續(xù)服用呢？2023年4月20日,，美國臨床腫瘤學(xué)會《臨床腫瘤學(xué)雜志》在線發(fā)表一項來自日本的大型臨床試驗AERAS研究報告,，這項研究對激素受體陽性乳腺癌術(shù)后阿那曲唑輔助治療10年或5年的有效性和安全性進行了比較,。研究發(fā)現(xiàn)，激素受體陽性的絕經(jīng)后乳腺癌患者,，在接受5年的阿那曲唑治療基礎(chǔ)上,，繼續(xù)將阿那曲唑治療延長至10年，可明顯改善無病生存,。- 發(fā)病或死亡風(fēng)險：顯著減少38%；
- 遠處發(fā)病或死亡風(fēng)險：減少32%,；
- 局部復(fù)發(fā)率：0.8%比1.8%，遠處復(fù)發(fā)率：3.8%比5.7%,；
- 對側(cè)乳腺癌：0.9%比1.2%,，第二原發(fā)癌：3.4%比6.5%,。
安全性方面,，延長組患者中與骨相關(guān)的所有級別不良事件更頻繁，包括關(guān)節(jié)痛和新發(fā)骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生率明顯更高,。 根據(jù)方案,，延長組的245例(31%)患者和停止組的173例(21%)患者每周口服一次雙膦酸鹽。兩組間骨折發(fā)生率無差異,。 其他更年期癥狀,，包括潮熱和關(guān)節(jié)僵硬，在延長組中明顯更常見,，≥3級嚴重不良事件發(fā)生率都<1%,。
因此，該研究結(jié)果也是首次表明,，對于亞洲絕經(jīng)后激素受體陽性乳腺癌術(shù)后患者,，阿那曲唑或他莫昔芬初始治療5年后繼續(xù)阿那曲唑輔助治療5年與停用相比，耐受性良好,，無病生存顯著改善,。雖然延長組絕經(jīng)相關(guān)和骨相關(guān)不良事件發(fā)生率較高，但是未見嚴重不良事件,，并且通過口服雙膦酸鹽可以控制骨密度,。對于乳腺癌術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療到底吃幾年,，根據(jù)絕經(jīng)前后有不同的建議,。滿足以下任一情況可判定為絕經(jīng):· 雙側(cè)卵巢切除 (或有效放療去勢) 術(shù)后; · 年齡≥60歲; · 年齡＜60歲，自然停經(jīng)≥12個月, 近1年未接受化療,、 他莫昔芬,、托瑞米芬或卵巢去勢, 雌二醇和FSH達絕經(jīng)后范圍內(nèi),； · 年齡＜60歲，正在接受他莫昔芬或托瑞米芬治療, 雌二醇和FSH水平連續(xù)兩次達絕經(jīng)后水平 ,。 內(nèi)分泌藥物吃幾年合適,，根據(jù)中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）乳腺癌診療指南（2023）建議如下：① 建議初始輔助內(nèi)分泌治療時為絕經(jīng)后的患者使用 AI治療5 年，確實存在 AI使用禁忌的患者,，初始輔助內(nèi)分泌治療可考慮選擇 TAM（他莫昔芬）,。② 淋巴結(jié)陽性數(shù)≥4個或淋巴結(jié)陽性數(shù)1~3個但有高危因素(組織學(xué)3 級或T≥5cm 或 Ki67≥20%)的患者，可以在標準內(nèi)分泌基礎(chǔ)上聯(lián)合 2 年的阿貝西利治療,。③ 初始內(nèi)分泌治療使用他莫昔芬的患者,，治療期內(nèi)可換用5年AI治療。④ 絕經(jīng)后低?；颊叱跏驾o助內(nèi)分泌治療使用 AI 已滿 5 年可以停藥,。“低?！倍x為同時滿足以下情況：術(shù)后 pT ≤2cm,，G1，淋巴結(jié)陰性,，無瘤周脈管腫瘤侵犯,，ER 和/或 PR 陽性，HER-2 陰性,。初始輔助 AI 治療已滿 5 年且耐受性良好的患者,，符合以下條件之一可考慮延長內(nèi)分泌治療：- 其他需要行輔助化療的危險因素，如 Ki67>30%
另外,，對需要延長治療但無法繼續(xù)耐受AI治療的患者也可以考慮換5年TAM治療,。
① 淋巴結(jié)陰性，同時滿足G1,、T≤2cm,、低ki-67，可采用他莫昔芬治療5年,。② 淋巴結(jié)陽性 1~3 個且無其他危險因素,，或淋巴結(jié)陰性且滿足括弧內(nèi)危險因素之一者（G2或G3、腫瘤直徑＞2cm,、高ki-67）采用OFS+他莫昔芬治療5年（一級推薦）,，或者采用OFS+AI 治療5年（二級推薦）。③ 淋巴結(jié)4個及以上陽性的患者,，建議采用OFS+AI治療5年,；部分高危患者在內(nèi)分泌基礎(chǔ)上增加2年阿貝西利,，可以進一步降低復(fù)發(fā)風(fēng)險,。
對于初始治療時為絕經(jīng)前,，但 2~3 年內(nèi)面臨可能絕經(jīng)的患者，目前無針對這一患者人群的研究,。專家組認為可按以下選擇:① 具有淋巴結(jié)4個及以上陽性或G3的患者,，可考慮行巢切除后使用AI。② 對于 G2,、1~3 個巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者,，初始輔助治療可以先選擇 TAM，待絕經(jīng)后再使用5年AI繼續(xù)治療,。初始治療已滿 5 年且耐受性良好的患者,，符合以下條件之一可考慮延長內(nèi)分泌治療: ① 完成初始TAM（他莫昔芬）5年治療，需要延長治療的患者：未絕經(jīng)者延長TAM治療至滿10年,；確定絕經(jīng)者,，可序貫使用AI 治療5年；② 完成OFS+TAM初始5年治療,，耐受性良好者：絕經(jīng)者序貫AI治療5年,；未絕經(jīng)者使用TAM治療5年；③ 完成OFS+AI初始5年治療,，耐受性良好者：絕經(jīng)者使用AI治療3~5年,；未絕經(jīng)者使用TAM 5年或OFS+AI 5年,。
另外,，根據(jù)中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2022精要版）建議，對于導(dǎo)管原位癌保乳術(shù)后患者使用內(nèi)分泌治療：- 絕經(jīng)后患者推薦AI類藥物5年,，也可以考慮他莫昔芬5年,。
綜合來說，一般激素受體陽性的乳腺癌患者術(shù)后應(yīng)滿足內(nèi)分泌治療5年,，一點更要堅持做好足療程的治療,。對于內(nèi)分泌治療敏感的患者（ER高表達），中高危的患者（如淋巴結(jié)陽性,、高級別腫瘤或基因檢測提示高復(fù)發(fā)風(fēng)險,，特別是遠期高復(fù)發(fā)風(fēng)險）以及耐受性良好的患者，延長治療至10年可能帶來更大的益處,。而對于一些低危復(fù)發(fā)或不能耐受副作用的患者,，延長治療可能沒有必要或不適合。因此,，是否要延長治療至10年,，需要醫(yī)生綜合評估患者的病情及對內(nèi)分泌治療的耐受情況后作出判斷，以平衡其獲益和風(fēng)險,，保證患者長期治療的安全性和耐受性,。【參考資料】 [1] Oosterkamp HM，Hijmans EM,，Brummelkamp TR,，et al. USP9X downregulation renders breast cancer cells resistant to tamoxifen[J]. Cancer Res，2014,，74（14）：3810- 3820.[2]Postoperative Adjuvant Anastrozole for 10 or 5 Years in Patients With Hormone Receptor-Positive Breast Cancer: AERAS, a Randomized Multicenter Open-Label Phase III Trial.J Clin Oncol. 2023 Apr 20. IF: 50.717[4] 中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會 . 中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2021年版）［J］. 中國癌癥雜志, 2021, 31 (10): 954-1040.聲明：
本平臺內(nèi)容涉及的醫(yī)學(xué)知識僅供參考,，醫(yī)療技術(shù)、案例等僅供參考交流,，并非醫(yī)療診斷和治療依據(jù),；診療方法疾病用藥等因人而異，具體情況請咨詢專業(yè)醫(yī)生,。如果圖片表述,、文字表述等因素使讀者產(chǎn)生誤導(dǎo)、歧義聯(lián)想的,，請聯(lián)系我們,。
|
