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文章刊載于《臨床實(shí)驗(yàn)室》雜志2023年7月刊“臨床分子診斷”專題-「專家論壇」版塊 頁碼p43-p49 其它全媒體閱覽方式請(qǐng)見文末 設(shè)備校準(zhǔn)和計(jì)量學(xué)溯源雖然不是一個(gè)新話題,，但一直以來并沒有得到很好的解決,。下面基于筆者對(duì)于設(shè)備校準(zhǔn)和計(jì)量學(xué)溯源方面的理解和認(rèn)識(shí),，與讀者進(jìn)行分享,。  我國(guó)于2022年3月頒布《醫(yī)療機(jī)構(gòu)查檢驗(yàn)結(jié)果互認(rèn)管理辦法》，主要目的是實(shí)現(xiàn)不同醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間的檢驗(yàn)檢查結(jié)果互認(rèn),，地方上也在積極推進(jìn)相關(guān)工作,，建立區(qū)域檢驗(yàn)中心以達(dá)到互認(rèn)的目的。北京的結(jié)果互認(rèn)工作起步比較早,，2010年左右北檢驗(yàn)科開始著手檢驗(yàn)結(jié)果互認(rèn)工作,，當(dāng)時(shí)開展的是北京市三甲醫(yī)院檢驗(yàn)結(jié)果的一個(gè)比對(duì)，后面變更為檢驗(yàn)結(jié)果互認(rèn),。隨著覆蓋范圍不斷擴(kuò)大,，現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)展為京津冀魯區(qū)域的互認(rèn)，其中共有813家醫(yī)院檢驗(yàn)科參與,，納入50個(gè)項(xiàng)目（生化23項(xiàng),、免疫14項(xiàng)、血常規(guī)5項(xiàng),、凝血2項(xiàng),、分子遺傳學(xué)6項(xiàng)）,。能否實(shí)現(xiàn)互認(rèn)的關(guān)鍵點(diǎn)有三個(gè)：第一，不同的醫(yī)療機(jī)構(gòu)實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果是否能夠保證準(zhǔn)確,，保證準(zhǔn)確互認(rèn)才有基礎(chǔ),，這需要主要解決兩方面問題，一是正確度,，二是精密度,，量值溯源是解決正確度問題的一個(gè)前提，所以設(shè)備校準(zhǔn)和量值溯源非常重要,；第二,，不同的實(shí)驗(yàn)室能否實(shí)施同質(zhì)化管理，特別是在檢驗(yàn)前和檢驗(yàn)后這兩個(gè)環(huán)節(jié),。檢驗(yàn)前的采樣和樣本的送檢環(huán)節(jié)能否保證樣本的質(zhì)量是一個(gè)非常重要的因素,，檢驗(yàn)后的結(jié)果審核和報(bào)告以及檢驗(yàn)結(jié)果的解讀、以及解讀的時(shí)候能否與臨床進(jìn)行良好的溝通和互動(dòng)也非常重要,；第三,，臨床醫(yī)生是決定檢驗(yàn)結(jié)果互認(rèn)與否的主體，不同醫(yī)療機(jī)構(gòu)的臨床醫(yī)生對(duì)于檢驗(yàn)結(jié)果的專業(yè)判斷水平同樣是決定檢驗(yàn)結(jié)果互認(rèn)能否順利實(shí)施的重要因素,。校準(zhǔn)是定量檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確的基礎(chǔ)目前我國(guó)許多實(shí)驗(yàn)室積極申報(bào)ISO15189認(rèn)可,，通過認(rèn)可的實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)達(dá)到了近700多家。ISO15189認(rèn)可是檢驗(yàn)結(jié)果互認(rèn)的重要支撐,，比如國(guó)際間簽署了互認(rèn)協(xié)議以后,，不同醫(yī)療機(jī)構(gòu)的檢驗(yàn)結(jié)果可以實(shí)現(xiàn)國(guó)際間的互認(rèn)。國(guó)內(nèi)CNAS-CL02：2012等同采用ISO15189（編者注：目前新版本正在轉(zhuǎn)化中）,，對(duì)設(shè)備校準(zhǔn)和計(jì)量溯源方面有明確的要求,。設(shè)備校準(zhǔn)有兩個(gè)重要的要求，一個(gè)是記錄校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)的計(jì)量學(xué)溯源性和設(shè)備的可溯源性校準(zhǔn),，另一個(gè)是當(dāng)校準(zhǔn)給出一組修正因子時(shí),，應(yīng)確保之前的校準(zhǔn)因子得到正確更新；計(jì)量學(xué)溯源性應(yīng)追溯至可獲得的較高計(jì)量學(xué)級(jí)別的參考物質(zhì)或參考程序,，當(dāng)計(jì)量學(xué)溯源不可能或無關(guān)時(shí),應(yīng)用其他方式提供結(jié)果的可信度,包括使用有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì),、經(jīng)另一程序檢驗(yàn)或校準(zhǔn)、使用明確建立,、規(guī)定,、確定了特性的并由各方協(xié)商一致的協(xié)議標(biāo)準(zhǔn)或方法。關(guān)于設(shè)備校準(zhǔn)和計(jì)量溯源,，CNAS-CL02-A001《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量和能力認(rèn)可準(zhǔn)則的應(yīng)用要求》進(jìn)行了一些具體的說明規(guī)定,，指出：應(yīng)進(jìn)行外部校準(zhǔn)的設(shè)備，可以參考ISO17511以及相關(guān)專業(yè)領(lǐng)域國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求并符合CNAS-CL01-G002的要求,，至少對(duì)測(cè)量結(jié)果有重要影響的性能要進(jìn)行校準(zhǔn),，如加樣,、檢測(cè)、溫控等,，檢驗(yàn)項(xiàng)目校準(zhǔn)及校準(zhǔn)驗(yàn)證周期應(yīng)遵循制造商建議,，在試劑批號(hào)改變、失控處理需要時(shí),，儀器重要部件更換后再做項(xiàng)目校準(zhǔn),。經(jīng)過10年的運(yùn)行，ISO15189將迎來換版,，ISO15189:2022將設(shè)備校準(zhǔn)和計(jì)量學(xué)溯源要求分為兩個(gè)子條款表述,，一個(gè)是設(shè)備或方法的計(jì)量學(xué)溯源性，也就是設(shè)備校準(zhǔn),；第二是檢驗(yàn)結(jié)果的計(jì)量學(xué)溯源性,，表達(dá)為設(shè)備校準(zhǔn)和項(xiàng)目校準(zhǔn)，使之更加契合國(guó)內(nèi)習(xí)慣術(shù)語,。
1. 檢定和校準(zhǔn)：校準(zhǔn)屬于計(jì)量學(xué)的一個(gè)概念,，包括設(shè)備校準(zhǔn)和項(xiàng)目校準(zhǔn)。設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)主要是自上而下的一種溯源形式,，項(xiàng)目校準(zhǔn)是自下而上的溯源形式,，而設(shè)備校準(zhǔn)又包括檢定和校準(zhǔn)，檢定,、校準(zhǔn)和項(xiàng)目校準(zhǔn)從廣義上來講都屬于量值溯源的范疇,。檢定（verification）的概念是通過校驗(yàn)提供證據(jù)來確定符合ISO84O2/DADI-3.37規(guī)定的要求。檢定的對(duì)象是由政府計(jì)量行政部門所屬的法定計(jì)量檢定機(jī)構(gòu)或授權(quán)的計(jì)量檢定機(jī)構(gòu),，對(duì)社會(huì)公用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn),、部門和企事業(yè)單位使用的最高計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)，用于貿(mào)易結(jié)算,、安全防護(hù),、醫(yī)療衛(wèi)生及環(huán)境監(jiān)測(cè)等方面列入國(guó)家強(qiáng)檢目錄的工作計(jì)量器具，實(shí)行定點(diǎn)定期的一種校驗(yàn)活動(dòng),。這里需要指出，關(guān)于企事業(yè)單位使用的最高計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)最近有一些新變化,，有6個(gè)城市在進(jìn)行試點(diǎn)取消對(duì)于企事業(yè)單位使用的最高計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)的強(qiáng)制性檢定要求,，由企事業(yè)單位內(nèi)部來實(shí)施具體的活動(dòng)來實(shí)現(xiàn)計(jì)量學(xué)溯源。校準(zhǔn)（calibration）的概念是在規(guī)定條件下,，為確定計(jì)量?jī)x器或測(cè)量系統(tǒng)的示值或?qū)嵨锪烤呋驑?biāo)準(zhǔn)物質(zhì)所代表的值與相對(duì)應(yīng)的被測(cè)量的已知值之間關(guān)系的一組操作（ISO1OO12-1《計(jì)量檢測(cè)設(shè)備的質(zhì)量保證要求》）,。4個(gè)注釋解釋了校準(zhǔn)的概念。2. 檢定和校準(zhǔn)的區(qū)別：國(guó)家最近發(fā)布的《實(shí)施強(qiáng)制管理的計(jì)量器具目錄》由原來的強(qiáng)制檢定目錄,、依法管理的計(jì)量器具目錄,、進(jìn)口計(jì)量器具型式批準(zhǔn)目錄合并而成,，與檢驗(yàn)相關(guān)的計(jì)量器具需要進(jìn)行強(qiáng)制檢定的只有一個(gè)用于安全防護(hù)方面的壓力表，比如微生物實(shí)驗(yàn)室用來高壓滅菌的壓力表需要進(jìn)行強(qiáng)制性檢定,，檢驗(yàn)科其他的基本設(shè)備都屬于校準(zhǔn)范疇,。 3. 內(nèi)部校準(zhǔn)：實(shí)驗(yàn)室很多的計(jì)量器不都需要送計(jì)量院所進(jìn)行校準(zhǔn)，否則實(shí)驗(yàn)室支出成本高,，大型設(shè)備可以委托廠家進(jìn)行校準(zhǔn),，加樣槍、溫度計(jì)等一些計(jì)量器具可以進(jìn)行內(nèi)部校準(zhǔn),。實(shí)施內(nèi)部校準(zhǔn)的時(shí)候一定要滿足內(nèi)部校準(zhǔn)的要求（CNAS-CL01-G004《內(nèi)部校準(zhǔn)要求》）,。內(nèi)部校準(zhǔn)是指在實(shí)驗(yàn)室或其所在組織內(nèi)部實(shí)施的，使用自有的設(shè)施和測(cè)量標(biāo)準(zhǔn),，校準(zhǔn)結(jié)果僅用于內(nèi)部需要,，為實(shí)現(xiàn)獲認(rèn)可的檢測(cè)活動(dòng)相關(guān)的測(cè)量設(shè)備的量值溯源而實(shí)施的自校準(zhǔn)。內(nèi)部校準(zhǔn)里有八項(xiàng)規(guī)定,，這里強(qiáng)調(diào)三項(xiàng),，一是實(shí)施內(nèi)部校準(zhǔn)的人員需要經(jīng)過培訓(xùn)或者授權(quán)培訓(xùn)：這一點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室要特別注意，相關(guān)人員去實(shí)施內(nèi)部校準(zhǔn)的時(shí)候,，一定要經(jīng)過培訓(xùn)合格后才能授權(quán),，培訓(xùn)一般是計(jì)量院所組織的設(shè)備管理或者設(shè)備校準(zhǔn)方面的一些培訓(xùn)活動(dòng)；二是對(duì)環(huán)境設(shè)施要滿足校準(zhǔn)方法的要求：每一個(gè)計(jì)量器具都有一個(gè)校準(zhǔn)方法,，實(shí)施內(nèi)部校準(zhǔn)的時(shí)候相應(yīng)的環(huán)境和設(shè)施要滿足校準(zhǔn)方法的要求,；三要滿足測(cè)量不確定度評(píng)定要求：按照評(píng)定的規(guī)定對(duì)于不確定度因素進(jìn)行充分的識(shí)別。 4. 結(jié)果確認(rèn)：不管是校準(zhǔn)還是檢定,，實(shí)驗(yàn)室都應(yīng)該對(duì)最后的結(jié)果進(jìn)行確認(rèn),。檢定或校準(zhǔn)報(bào)告需從5個(gè)方面來進(jìn)行確認(rèn)：（1）法定的計(jì)量檢定機(jī)構(gòu)（地方縣以上計(jì)量所或政府部門授權(quán)的計(jì)量站等），出具的證書上應(yīng)有授權(quán)證書號(hào),；（2）經(jīng)實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可的校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)（通過CNAS,，只能是校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)），出具的校準(zhǔn)證書上應(yīng)有認(rèn)可標(biāo)識(shí),；（3）溯源性：測(cè)量結(jié)果能溯源到國(guó)家或國(guó)際基準(zhǔn),，標(biāo)準(zhǔn)器有無過期；（4）應(yīng)提供溯源性的有關(guān)信息和不確定度及其包含因子的說明（CNAS-CL01-G002《測(cè)量結(jié)果的計(jì)量溯源性要求》-2018年9月1日）,?！皺z定證書”通常包含溯源性信息，如果未包含測(cè)量結(jié)果的不確定度信息,，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)索取或評(píng)估測(cè)量結(jié)果的不確定度,，“校準(zhǔn)證書”應(yīng)至少包含溯源性信息、校準(zhǔn)結(jié)果及校準(zhǔn)結(jié)果的測(cè)量不確定度等,；（5）滿足實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)檢測(cè)實(shí)際需求,。很多實(shí)驗(yàn)室將計(jì)量器具送出去校準(zhǔn),，但沒有提出自己的一些校準(zhǔn)需求，所以由第三方按照校準(zhǔn)程序進(jìn)行了校準(zhǔn)得到的報(bào)告,，最后對(duì)實(shí)驗(yàn)室的實(shí)際指導(dǎo)價(jià)值不大,。比如溫度計(jì)用在2-8℃，那么送去校準(zhǔn)的時(shí)候應(yīng)該提出一個(gè)需求,，如在5℃的量程校準(zhǔn)一下,，如果不提需求那么可能最后的校準(zhǔn)報(bào)告在這個(gè)量程就沒校準(zhǔn)，報(bào)告對(duì)于用在2-8℃這個(gè)范圍的實(shí)際指導(dǎo)價(jià)值不是太大,。5. 設(shè)備校準(zhǔn)的實(shí)施：（1）制定校準(zhǔn)程序：（參照檢定規(guī)程,、校準(zhǔn)規(guī)范或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制定）內(nèi)容應(yīng)包括但不限于校準(zhǔn)物的來源、名稱,、校準(zhǔn)周期,、校準(zhǔn)方法、操作步驟,、結(jié)果判斷或確認(rèn)等,；（2）“專人”管理：專業(yè)組長(zhǎng)（負(fù)責(zé)梳理專業(yè)組內(nèi)的計(jì)量器具需要校準(zhǔn)的情況，比如哪些設(shè)備需要校準(zhǔn),？有沒有檢定的設(shè)備,？校準(zhǔn)的時(shí)間點(diǎn)？提出預(yù)期用途）,、技術(shù)負(fù)責(zé)人（對(duì)于專業(yè)組長(zhǎng)提出來的一些相關(guān)要求進(jìn)行匯總,，然后制定校準(zhǔn)計(jì)劃）、設(shè)備主管（負(fù)責(zé)校準(zhǔn)計(jì)劃的實(shí)施）等,；（3）校準(zhǔn)計(jì)劃：設(shè)備名稱,，校準(zhǔn)時(shí)間，校準(zhǔn)類型(檢定或校準(zhǔn),？),，大型儀器校準(zhǔn)前應(yīng)先審核廠家的校準(zhǔn)方案或校準(zhǔn)程序，參照校準(zhǔn)規(guī)范或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求,，結(jié)合臨床預(yù)期用途,；（4）校準(zhǔn)實(shí)施：主要由設(shè)備主管監(jiān)督執(zhí)行，按計(jì)劃,、程序要求實(shí)施,，形成校準(zhǔn)報(bào)告；（5）結(jié)果確認(rèn)：技術(shù)負(fù)責(zé)人進(jìn)行審核,，要審核校準(zhǔn)報(bào)告的符合性及報(bào)告信息是否充分，一旦發(fā)現(xiàn)某計(jì)量器具通過校準(zhǔn)后形成了一組修正因子,，應(yīng)該在工作當(dāng)中及時(shí),、正確的更新,，另外設(shè)備標(biāo)識(shí)要及時(shí)更新（最近一次及下一次校準(zhǔn)時(shí)間）。以筆者實(shí)驗(yàn)室校準(zhǔn)計(jì)劃為例,，微生物組壓力表屬于檢定要求,，需要送到所屬轄區(qū)的計(jì)量院進(jìn)行檢定，在預(yù)期用途備注中提出常用壓力量程檢定,；生化儀屬于校準(zhǔn)要求,，在預(yù)期用途備注中提出符合WS/T0654-2017《全自動(dòng)生化分析儀》行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。曾經(jīng)有人問新購的計(jì)量器具第一年是否需要檢定或者校準(zhǔn),？筆者認(rèn)為應(yīng)該具體情況具體分析,，比如計(jì)量器具屬于強(qiáng)檢設(shè)備，那么除了首次檢定以外第一年還應(yīng)該進(jìn)行檢定,。關(guān)于檢定分三種類型,，首次檢定、后續(xù)檢定和必要時(shí)候檢定,。首次檢定主要是計(jì)量器具檢定以后有一個(gè)效期,，在效期內(nèi)不用再檢定，一旦過了效期這個(gè)設(shè)備就不能再用,；后續(xù)檢定是周期性的一個(gè)檢定,，每年一次的檢定活動(dòng)，所以如果強(qiáng)檢設(shè)備是首次檢定的設(shè)備,，則第一年不需要檢定,，直到檢定效期到期，然后棄用,。如果不屬于首次檢定設(shè)備,，第一年還是需要檢定。對(duì)于非強(qiáng)檢的設(shè)備,，如果廠家提供的設(shè)備性能信息比較充分,，筆者認(rèn)為在第一年不需要進(jìn)行校準(zhǔn)，因?yàn)樵O(shè)備剛剛上市,，上市前廠家又進(jìn)行了質(zhì)量評(píng)價(jià),，提供了合格證，其實(shí)也進(jìn)行了校準(zhǔn),，但這種情況要寫到校準(zhǔn)程序里面,，比如說非強(qiáng)檢設(shè)備第一年不需要進(jìn)行校準(zhǔn)。6. 全自動(dòng)生化分析儀的標(biāo)準(zhǔn)要求：全自動(dòng)生化分析儀校準(zhǔn)要求符合WS/T0654-2017《全自動(dòng)生化分析儀》,，比如加樣系統(tǒng),、溫控系統(tǒng)、光路系統(tǒng)都要校準(zhǔn)，光路系統(tǒng)中有兩個(gè)性能參數(shù),，吸光度線性和吸光度穩(wěn)定性不能忽略,，廠家校準(zhǔn)一般都是免費(fèi)的，在這種情況下,，為節(jié)約成本在吸光度線性和穩(wěn)定性的時(shí)候很多廠家提供的校準(zhǔn)報(bào)告遺漏了340nm的校準(zhǔn),，所以我們?cè)趯徍藦S家校準(zhǔn)方案或校準(zhǔn)報(bào)告的時(shí)候，一定要重點(diǎn)關(guān)注這點(diǎn),，同時(shí)也要看一下校準(zhǔn)結(jié)果是否符合判斷標(biāo)準(zhǔn)的要求,。JJF1720-2018《全自動(dòng)生化分析儀標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范》是由全國(guó)醫(yī)學(xué)計(jì)量技術(shù)委員會(huì)牽頭，約10個(gè)儀器生產(chǎn)廠家聯(lián)合起草的一個(gè)校準(zhǔn)規(guī)范,，從內(nèi)容上相對(duì)比較簡(jiǎn)單,，沒有加樣系統(tǒng)、溫控系統(tǒng),、光路系統(tǒng)的校準(zhǔn)要求,，該規(guī)范主要用于廠家儀器設(shè)備上市前的校準(zhǔn)，不建議作為實(shí)驗(yàn)室周期性設(shè)備校準(zhǔn)的參考依據(jù),。1. 計(jì)量學(xué)溯源圖：通過計(jì)量學(xué)溯源圖可以了解到4個(gè)方面信息,，一是計(jì)量學(xué)溯源是檢驗(yàn)結(jié)果能溯源到更高等級(jí)的保證；第二層含義是高一級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)校準(zhǔn)低一級(jí)的參考測(cè)量程序,，高一級(jí)的參考測(cè)量程序用來對(duì)低一級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行賦值,，最后形成一個(gè)鏈條；第三層,，從最高級(jí)別到最低級(jí)計(jì)量學(xué)傳遞過程當(dāng)中,，每一級(jí)都有明確的一個(gè)不確定度，不確定度逐級(jí)增大,；計(jì)量學(xué)溯源的概念是通過一條具有規(guī)定不確定度的不間斷的比較鏈,，使測(cè)量結(jié)果或測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)的值能夠與規(guī)定的參考標(biāo)準(zhǔn)，通常是與國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)系起來的特性,；第四層是指不同層級(jí)的計(jì)量學(xué)溯源主要是由誰來做,，比如說二級(jí)校準(zhǔn)物以上的計(jì)量學(xué)溯源范圍，主要是國(guó)際計(jì)量局或者國(guó)家計(jì)量局或者認(rèn)可的參考實(shí)驗(yàn)室來做的一個(gè)活動(dòng),。對(duì)于二級(jí)校準(zhǔn)物到用戶常規(guī)測(cè)量程序的范圍由誰來做,？應(yīng)該由廠家來做。關(guān)于計(jì)量學(xué)溯源應(yīng)該由誰來做的問題曾經(jīng)一度有一些爭(zhēng)論,，筆者曾經(jīng)有幸與檢驗(yàn)界權(quán)威專家,、原衛(wèi)生部臨檢中心主任楊振華教授就計(jì)量學(xué)溯源問題交流過，楊振華教授認(rèn)為在計(jì)量學(xué)溯源圖中可以看到明確由廠家來做,，但現(xiàn)實(shí)情況廠家做的并不是那么理想,，所以楊振華教授特別指出廠家來做相關(guān)工作,，但實(shí)驗(yàn)室應(yīng)該高度關(guān)注廠家是否真正做到了量值溯源，而不是不聞不問,。
2. 溯源類型：溯源類型主要分兩大類,，一類是可溯源至SI的一級(jí)參考測(cè)量程序/一個(gè)或多個(gè)經(jīng)認(rèn)證的一級(jí)參考物質(zhì)（約25-30項(xiàng)）,。另一類不可溯源至SI的,，分4種情況，一是有國(guó)際約定參考測(cè)量程序/一種或多種用此參考測(cè)量程序定值的國(guó)際約定校準(zhǔn)物質(zhì)（如糖化血紅蛋白）,；二是只有國(guó)際約定的參考測(cè)量程序（約30種,，如凝血因子）；三是有國(guó)際約定校準(zhǔn)物質(zhì)及其賦值方案,；四是既沒有參考測(cè)量程序,，也沒有用于校準(zhǔn)的參考物質(zhì)（約300種，如腫標(biāo)和抗體）,。 3. 廠家計(jì)量學(xué)溯源的流程：廠家計(jì)量學(xué)溯源包括兩個(gè)方面,，一是工作校準(zhǔn)品溯源，一個(gè)產(chǎn)品校準(zhǔn)品溯源,。工作校準(zhǔn)品可以溯源到參考方法,，也可以溯源到參考物質(zhì)。（1）工作校準(zhǔn)品溯源至參考方法：首先用5-10份混合血清（100個(gè)供體/份）濃度范圍覆蓋測(cè)量范圍,，由參考實(shí)驗(yàn)室用參考方法測(cè)定,，兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行相關(guān)回歸分析，相關(guān)系數(shù)r2≥0.997,，截距接近于0,，斜率接近于1的情況下才符合要求，不符合的不斷調(diào)整工作校準(zhǔn)品的賦值,，另外由7個(gè)外部實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行測(cè)定（廠家選定的測(cè)量程序）,；第二步統(tǒng)計(jì)分析7個(gè)實(shí)驗(yàn)室的測(cè)量數(shù)據(jù)所有的有效定值，取中位數(shù),，獲得工作校準(zhǔn)品定值,，確定后進(jìn)行校準(zhǔn)驗(yàn)證；標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證是用最終確定的工作校準(zhǔn)品進(jìn)行檢測(cè)系統(tǒng)校準(zhǔn)以后再測(cè)參考物質(zhì),，然后與參考方法測(cè)定的結(jié)果來進(jìn)行相關(guān)回歸分析,，截距小于允許范圍的時(shí)候溯源有效，如果截距大于允許范圍,，溯源無效,。（2）工作校準(zhǔn)品溯源至參考物質(zhì)：至少50份新鮮血清濃度覆蓋測(cè)量范圍，4個(gè)實(shí)驗(yàn)室分2-5批完成測(cè)定,，雙通道進(jìn)行平行檢測(cè)（通道1：用工作校準(zhǔn)品進(jìn)行校準(zhǔn),；通道2：用參考物質(zhì)進(jìn)行校準(zhǔn)）,，兩組數(shù)據(jù)做相關(guān)回歸分析，判斷標(biāo)準(zhǔn)與1,、工作校準(zhǔn)品溯源至參考方法一致,，最終得到工作校準(zhǔn)品賦值，賦值后進(jìn)行校準(zhǔn)驗(yàn)證,，通過工作校準(zhǔn)品校準(zhǔn)以后再回測(cè)參考物質(zhì),，計(jì)算回收率，回收率小于允許限值,，溯源有效,，如果大于允許限值，溯源無效,，限值一般是小于4%的范圍,。（3）產(chǎn)品校準(zhǔn)品定值：具體操作同工作校準(zhǔn)品定值，把廠家的工作校準(zhǔn)品當(dāng)做有證參考物質(zhì)看待,，在檢測(cè)儀器兩個(gè)通道進(jìn)行檢測(cè),。要求3臺(tái)儀器設(shè)備，4個(gè)獨(dú)立分析批,，相同試劑批號(hào)進(jìn)行檢測(cè),，然后兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行相關(guān)回歸分析，最后為產(chǎn)品校準(zhǔn)品進(jìn)行賦值,，賦值后進(jìn)行校準(zhǔn)驗(yàn)證,。4. 檢測(cè)系統(tǒng)完整性和有效性：提到計(jì)量學(xué)溯源必須強(qiáng)調(diào)檢測(cè)系統(tǒng)的完整性和有效性，檢測(cè)系統(tǒng)完整性是指,，自動(dòng)生化分析系統(tǒng)或者自動(dòng)化分析系統(tǒng)的檢測(cè)系統(tǒng)主要由儀器,、試劑、校準(zhǔn)品和測(cè)量程序組成,，改變其中一項(xiàng)則檢測(cè)系統(tǒng)完整性將受到破壞,，原來做的計(jì)量學(xué)溯源鏈隨即斷裂，溯源就無效了,。檢測(cè)系統(tǒng)的有效性是指由該檢測(cè)系統(tǒng)測(cè)量得到的檢測(cè)結(jié)果是準(zhǔn)確的,、可靠的，且與確認(rèn)準(zhǔn)確,、可靠的檢測(cè)系統(tǒng)的結(jié)果具有可比性,，實(shí)現(xiàn)準(zhǔn)確、可靠,、可比,，可通過方法學(xué)驗(yàn)證、方法學(xué)評(píng)估,、室內(nèi)質(zhì)控,、室間質(zhì)評(píng),、方法學(xué)比對(duì)等方式實(shí)現(xiàn)。（1）常用檢測(cè)系統(tǒng)：室間質(zhì)評(píng)的評(píng)價(jià)方法是以試劑廠家進(jìn)行分組,，如果達(dá)到了12個(gè)實(shí)驗(yàn)室使用,，參加室間質(zhì)評(píng)分為一組，小于12個(gè)分到缺省組,，如果不分組檢驗(yàn)結(jié)果能夠可比是比較理想的,，但實(shí)際工作中不是這樣。從室間質(zhì)評(píng)評(píng)價(jià)方法看,，沒有考慮儀器,、設(shè)備、校準(zhǔn)品,，只考慮到廠家分組，關(guān)于檢驗(yàn)結(jié)果互認(rèn)的確還存在一些現(xiàn)實(shí)性的問題,。實(shí)驗(yàn)室常用的檢測(cè)系統(tǒng)主要是兩種,，一種是配套系統(tǒng)，也叫封閉系統(tǒng),，即AAA（儀器,、試劑、校準(zhǔn)品為同一廠家）,，免疫,、血球一般都是配套系統(tǒng)；另一種是非配套系統(tǒng),，也叫開放系統(tǒng),，即ABB（試劑、校準(zhǔn)品為一廠家,，儀器為另一廠家）或ABC（儀器,、試劑、校準(zhǔn)品分屬不同廠家）,，在生化方面有相當(dāng)一部分項(xiàng)目是非配套系統(tǒng),，因?yàn)樯?xiàng)目收費(fèi)低，為了節(jié)約成本,，同時(shí)為了提倡和使用民族企業(yè)的產(chǎn)品,，所以用非配套系統(tǒng)比較多。關(guān)于非配套系統(tǒng),，查閱廠家試劑或校準(zhǔn)品說明書聲稱適應(yīng)多種不同機(jī)型,，廠家是否真正對(duì)于每一種型號(hào)組成的檢測(cè)系統(tǒng)都進(jìn)行了計(jì)量學(xué)溯源，這是值得用戶關(guān)注的一個(gè)問題,。筆者檢索了關(guān)于產(chǎn)品說明書,、注冊(cè)備案的一些要求,。產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械管理?xiàng)l例》第三十九條的要求及相關(guān)規(guī)定,，細(xì)節(jié)特別提到了產(chǎn)品性能,、主要結(jié)構(gòu)、適用范圍,；另外要求產(chǎn)品上市之前應(yīng)該進(jìn)行臨床試驗(yàn)的評(píng)價(jià),，比如二類產(chǎn)品應(yīng)該不少于兩家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，三類應(yīng)該不少于三家,，評(píng)價(jià)內(nèi)容主要包括準(zhǔn)確度,、精密度、可報(bào)告范圍,、線性范圍,、生物參考區(qū)間。注冊(cè)資料及一些注冊(cè)說明可以看到如果申報(bào)產(chǎn)品適用不同機(jī)型的時(shí)候,，需要提交不同機(jī)型上進(jìn)行評(píng)估的材料,，這個(gè)評(píng)估筆者理解也應(yīng)該是檢測(cè)系統(tǒng)的一個(gè)評(píng)價(jià)，并沒有明確提到需要提交檢測(cè)系統(tǒng)的計(jì)量學(xué)溯源的一些證據(jù),。關(guān)于校準(zhǔn)品的量值溯源的要求,，里面提到了產(chǎn)品應(yīng)該明確適用的校準(zhǔn)品和質(zhì)控品，如果申報(bào)的產(chǎn)品包括標(biāo)準(zhǔn)品,，應(yīng)該提交溯源性材料,。如果申報(bào)的試劑和校準(zhǔn)品捆綁在一起進(jìn)行注冊(cè)，只有一個(gè)注冊(cè)證號(hào)的校準(zhǔn)品是內(nèi)部校準(zhǔn)品,，不能夠獨(dú)立上市,，只能跟試劑一起出售，這種情況下校準(zhǔn)品要提交相應(yīng)的溯源資料,。以上可以看出,，主管部門對(duì)于試劑上市的注冊(cè)要求并沒有明確要求提交不同檢測(cè)系統(tǒng)的溯源性材料，所以產(chǎn)品說明書聲稱適用二三十個(gè)機(jī)型,，那么不同機(jī)型組成的檢測(cè)系統(tǒng)的量值溯源的一些證據(jù)材料究竟廠家或企業(yè)有沒有,，還是個(gè)疑問。關(guān)于企業(yè)和廠家具不具備溯源性能力筆者也檢索了一些相關(guān)的資料,，比如2017年有文獻(xiàn)提到國(guó)內(nèi)生產(chǎn)體外診斷產(chǎn)品的企業(yè)超過了400多家,，有人說至今可能達(dá)到了上千家，這些IVD企業(yè)生產(chǎn)出來的試劑說明如果覆蓋很多不同的機(jī)型,，那么他們有沒有能力對(duì)于不同機(jī)型組成的檢測(cè)系統(tǒng)來進(jìn)行溯源,？目前國(guó)內(nèi)IVD企業(yè)或者醫(yī)療器械企業(yè)，建立有參考實(shí)驗(yàn)室的可能全國(guó)范圍內(nèi)只有18家,，通過獨(dú)立的參考實(shí)驗(yàn)室,，建立參考方法,，在計(jì)量學(xué)溯源方面具有比較大的優(yōu)勢(shì)。（2）計(jì)量學(xué)溯源要求：CNAS-CL02 5.3.1.4明確要求,，計(jì)量學(xué)溯源性應(yīng)追溯到可獲得的較高計(jì)量學(xué)級(jí)別的參考物質(zhì)或參考程序,。注：追溯到高級(jí)別參考物質(zhì)和參考測(cè)量程序的校準(zhǔn)溯源文件可以由檢測(cè)系統(tǒng)的制造商提供，只要使用未經(jīng)修改的廠家的檢測(cè)系統(tǒng)和校準(zhǔn)程序,，該份文件即可接受,。當(dāng)計(jì)量學(xué)溯源不可能或無關(guān)時(shí)，應(yīng)用其他方法提供結(jié)果可信度,，包括但不限于以下方法：使用有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì),、經(jīng)另一程序檢驗(yàn)或者校準(zhǔn)、使用明確建立,、規(guī)定,、確定了特性的并由各方協(xié)商一致的協(xié)議標(biāo)準(zhǔn)或方法。（3）實(shí)驗(yàn)室需要做什么：對(duì)于配套系統(tǒng),，需要廠家提供溯源性聲明/校準(zhǔn)品不確定度,；對(duì)于非配套系統(tǒng)，如ABB或者ABC系統(tǒng),，除溯源性聲明/校準(zhǔn)品不確定度外，可索要溯源性程序和證據(jù)材料（非強(qiáng)制）,，如無法獲得,，可自行校準(zhǔn)；當(dāng)計(jì)量學(xué)溯源不可能,，應(yīng)用其他方式提供結(jié)果可信度,。（4）檢測(cè)系統(tǒng)評(píng)價(jià)：檢測(cè)系統(tǒng)用于臨床檢驗(yàn)前，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)做出評(píng)價(jià),，評(píng)價(jià)包括兩個(gè)方面,，檢測(cè)系統(tǒng)的驗(yàn)證或檢驗(yàn)程序的確認(rèn)。什么情況做確認(rèn),、什么情況做驗(yàn)證,，CNAS-CL02：2012中有明確要求，實(shí)驗(yàn)室使用的是未加修改的廠家已確認(rèn)過的檢驗(yàn)程序,，做性能驗(yàn)證就可以,，如配套系統(tǒng)；ABB系統(tǒng),，對(duì)于修改過的確認(rèn)方法,，需要做性能確認(rèn)。有一點(diǎn)需要注意,，關(guān)于ABB系統(tǒng),，如果廠家試劑說明書聲明了適用機(jī)型,，包括現(xiàn)在檢測(cè)系統(tǒng)機(jī)型，這種情況下,，有些專家認(rèn)為可以把它當(dāng)做一個(gè)變相的配套系統(tǒng),，實(shí)驗(yàn)室只需要進(jìn)行性能驗(yàn)證即可，有一種觀點(diǎn),，有沒有完整的確認(rèn)實(shí)驗(yàn)材料或者有沒有完整的計(jì)量學(xué)溯源資料應(yīng)該是藥監(jiān)部門負(fù)責(zé)進(jìn)行審核,，實(shí)驗(yàn)室用于臨床前做驗(yàn)證即可；對(duì)于ABC系統(tǒng),，廠家只生產(chǎn)試劑,，沒有校準(zhǔn)品，這種情況下溯源無法獲得,，可自行校準(zhǔn),，跟以前的檢測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行比較，比較線性關(guān)系,，看有沒有必要調(diào)整校準(zhǔn)系數(shù),，這種檢測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行性能確認(rèn)。性能驗(yàn)證和性能確認(rèn)的方法,、要求不一樣,，性能驗(yàn)證可以參照《臨床化學(xué)定量檢驗(yàn)程序性能驗(yàn)證指南》的要求進(jìn)行，性能確認(rèn)可以參照EP系列文件,，還可以參照國(guó)家衛(wèi)健委臨床檢驗(yàn)中心王治國(guó)研究員的參考書《臨床檢驗(yàn)方法性能確認(rèn)與性能驗(yàn)證》,。 項(xiàng)目校準(zhǔn)應(yīng)該遵循制造商的建議實(shí)施，重點(diǎn)關(guān)注校準(zhǔn)頻率,，根據(jù)方法和試劑穩(wěn)定性制定大多數(shù)的生化項(xiàng)目校準(zhǔn)周期,，免疫項(xiàng)目校準(zhǔn)周期一般規(guī)定為28天。一些進(jìn)口試劑說明書查不到校準(zhǔn)周期的建議,，有的只是建議在更換試劑批號(hào)/儀器大保養(yǎng)/更換重要零部件/室內(nèi)質(zhì)控失控時(shí)進(jìn)行校準(zhǔn),，這種情況下可以參考YY/T 0490-2016《臨床化學(xué)測(cè)量系統(tǒng)校準(zhǔn)指南》制定適合自己實(shí)驗(yàn)室的校準(zhǔn)頻率或校準(zhǔn)周期。還要注意校準(zhǔn)后的檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)設(shè)防,，因?yàn)楹枚嘟虒W(xué)醫(yī)院由于進(jìn)修生實(shí)習(xí)生比較多,，另外新進(jìn)員工在熟悉操作，容易不小心篡改校準(zhǔn)以后的校準(zhǔn)結(jié)果,，一旦篡改會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)大量的錯(cuò)誤報(bào)告,，這種情況下的錯(cuò)誤原因不好找，所以校準(zhǔn)后的檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)設(shè)防,，由用戶名和密碼登錄界面,，在指導(dǎo)老師的監(jiān)督和指導(dǎo)下進(jìn)入界面熟悉操作。常見的校準(zhǔn)問題比較多，如該校準(zhǔn)的沒有校準(zhǔn),、校準(zhǔn)超期,、校準(zhǔn)結(jié)果達(dá)不到要求等等。 · 更多內(nèi)容及作者簡(jiǎn)介,，點(diǎn)擊文末左下角閱讀原文,，進(jìn)專題查看 |
