一,、紅細(xì)胞發(fā)生的體液調(diào)節(jié) 紅細(xì)胞生成素(Erythropoietin,,EPO):糖蛋白激素,含30%糖(唾液酸,、己糖胺,、多種己糖)。成人血清EPO主要由腎臟產(chǎn)生,,胎兒和新生兒的EPO主要由肝臟產(chǎn)生 成年動物肝是EPO產(chǎn)生的部位 巨噬細(xì)胞產(chǎn)生EPO EPO是紅細(xì)胞系早期細(xì)胞快速增殖的活性因子 ,,是晚期紅細(xì)胞系細(xì)胞基因表達(dá)的激活因子 EPO刺激紅細(xì)胞系造血刺激紅細(xì)胞系造血的體液因子還有爆增型紅細(xì)胞系刺激因子(BPA)、GM-CSF,、IL-3,、雄激素、甲狀腺激素,、胰島素等,,BPA和EPO為調(diào)節(jié)紅細(xì)胞系增殖分化的2人主要因子 幼稚紅細(xì)胞增強(qiáng)因子(EEF)作用于紅細(xì)胞系分化后期 ,在血紅蛋白形成分階段 負(fù)性調(diào)節(jié)因子:直接或間接抑制紅細(xì)胞系細(xì)胞分化成熟的因子,,包括負(fù)調(diào)節(jié)蛋白(NRP),,TGF-β、TNF,、IL-1 二,、粒細(xì)胞發(fā)生的調(diào)節(jié)因子 集落刺激因子(CSF) 白細(xì)胞增多誘導(dǎo)因子(LIF) 白細(xì)胞生成素G(LP-G) 嗜酸性粒細(xì)胞生成素 粒細(xì)胞抑素和抗抑素 酸性異鐵蛋白(AIF) 前列腺素E(PGE) 轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β) 巨噬細(xì)胞炎性蛋白(MIP) 干擾素(IFN):抑制CFU-GM增殖 集落抑制因子(CIA):成熟粒細(xì)胞產(chǎn)生,阻止CSF生成細(xì)胞產(chǎn)生CSF 腫瘤壞死因子(TNFα)抑制正常CFU-GM增殖 腎上腺素使邊緣池的粒細(xì)胞進(jìn)入循環(huán)池 雌激素和腎上腺皮質(zhì)激素,,加速骨髓釋放粒細(xì)胞 可的松抑制體外CFU-GM生長,抑制體內(nèi)血漿CSF活性 三,、淋巴細(xì)胞系 IL-1:活化T細(xì)胞使其分泌IL-2及增加其受體量,,促進(jìn)B細(xì)胞分泌抗體 ,。抗癌 IL-2:促進(jìn)T細(xì)胞增殖,,促進(jìn)B細(xì)胞分化,,增強(qiáng)NK細(xì)胞活性,刺激LAK細(xì)胞生成,;對單核細(xì)胞有作用,,用于治療癌癥,對腎癌,、黑色素瘤效果明顯 IL-3:多潛能集落刺激因子,。刺激骨髓多能造血干細(xì)胞增殖并分化形成粒細(xì)胞、紅細(xì)胞,、單核巨噬細(xì)胞及巨核細(xì)胞集落,;促進(jìn)成熟的嗜酸性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞吞噬功能,加強(qiáng)嗜酸性粒細(xì)胞的ADCC效應(yīng)及超氧離子產(chǎn)生,;刺激嗜酸性粒細(xì)胞殺死抗體依賴性腫瘤細(xì)胞,;誘導(dǎo)白血病細(xì)胞增殖分化;鼠IL-3可促進(jìn)肥大細(xì)胞增殖 IL-4:B細(xì)胞刺激因子,,又稱B細(xì)胞增殖因子,。主要由激活的T細(xì)胞產(chǎn)生,肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞也產(chǎn)生,。刺激造血細(xì)胞和T細(xì)胞增殖分化,。IL-4與IL-3協(xié)同作用使細(xì)胞增殖。肥大細(xì)胞??生長因子,,通過它與其IL-4受體結(jié)合 IL-5:刺激B細(xì)胞增殖,,誘導(dǎo)IgE產(chǎn)生;支持嗜酸性粒細(xì)胞增殖并向終末細(xì)胞分化,,又稱嗜酸性粒細(xì)胞分化因子,;增加T細(xì)胞表達(dá)IL-2受體 IL-6:誘導(dǎo)激活正常B細(xì)胞分泌抗體,又稱B細(xì)胞分化因子(BCDF)或B細(xì)胞刺激因子,,巨核細(xì)胞成熟因子,。對血小板形成有重要作用;促進(jìn)紅細(xì)胞生成,;漿細(xì)胞瘤/骨髓瘤發(fā)病中重要的自分泌生長因子,;急性巨核細(xì)胞白血病中通過自分泌方式促進(jìn)白血病細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其分化。在急性髓系白血?。ˋML)中發(fā)揮作用IL-7:刺激淋巴細(xì)胞系干細(xì)胞增殖分化,,刺激前B細(xì)胞增殖,促進(jìn)T細(xì)胞增殖分化,,支持前B細(xì)胞分化,,誘導(dǎo)細(xì)胞毒及LAK細(xì)胞活性等 IL-8:主要為單核細(xì)胞產(chǎn)生,,T細(xì)胞也能產(chǎn)生。具趨化中性粒細(xì)胞,、T細(xì)胞,、嗜酸性粒細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞作用,抑制嗜酸性粒細(xì)胞黏附在內(nèi)皮上,,與人的中性粒細(xì)胞生長有關(guān) IL-9:誘導(dǎo)輔助性T細(xì)胞增殖和分化,,促進(jìn)髓系祖細(xì)胞增殖 IL-10:誘導(dǎo)T細(xì)胞增殖,支持肥大細(xì)胞及其祖細(xì)胞生長 IL-11:作用于淋巴系統(tǒng)及造血前體細(xì)胞,,可刺激漿細(xì)胞將就細(xì)胞系T1165增殖,;刺激T細(xì)胞依賴的B細(xì)胞發(fā)育;協(xié)同IL-3促進(jìn)人及鼠巨核細(xì)胞形成與成熟,,促進(jìn)巨核細(xì)胞集落和粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞/巨核細(xì)胞集落生長,。使IL-3依賴的巨核細(xì)胞集落增大。促進(jìn)原始多潛能祖細(xì)胞增殖,。協(xié)同IL-4促進(jìn)原始祖細(xì)胞克隆生長,。 IL-12:誘導(dǎo)T細(xì)胞和NK細(xì)胞,促進(jìn)LAK細(xì)胞產(chǎn)生,。誘導(dǎo)靜止期和活化期T細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ,。 IL-13:由激活的T細(xì)胞分泌產(chǎn)生。對于原始造血前體細(xì)胞增殖,、分化具有直接參與調(diào)節(jié)作用,;對造血干細(xì)胞生長有直接作用。在造血生成早期有明顯作用,。 IL-14:誘導(dǎo)激活B細(xì)胞增殖 IL-15:可能通過誘導(dǎo)IL-2產(chǎn)生或利用相同的受體發(fā)生作用 IL-16:促進(jìn)T細(xì)胞增殖 IL-17:誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞表達(dá)IL-6,、IL-8,增強(qiáng)T細(xì)胞增殖 IL-18:顯著刺激產(chǎn)生IFN-γ,,促進(jìn)IL-12,、GM-CSF等細(xì)胞因子產(chǎn)生 三、巨核細(xì)胞和血小板產(chǎn)生 巨核細(xì)胞集落刺激因子(Meg-CSF):特異性促使巨核細(xì)胞成熟和血小板產(chǎn)生 血小板生成素(TPO):巨核細(xì)胞成熟與血小板產(chǎn)生 正性調(diào)節(jié):IL-3,、IL-6,、GM-CSF、EPO,、干細(xì)胞因子(SCF),、巨核細(xì)胞系特異性刺激因子(ML或rhMGDF) 負(fù)性調(diào)節(jié):TGF-β、血小板第4因子(PF4)以及α顆粒蛋白 Meg-CSF促使巨核祖細(xì)胞分裂增殖并退休費(fèi)為形態(tài)上可識別的巨核細(xì)胞 rhGM-CSF與IL-3影響多系造血系,,具有??集落刺激活性,;促進(jìn)BFU-ML和CFU-MK集落形成,增加每個(gè)集落的細(xì)胞數(shù) IL-1和G-CSF:與IL-3,、GM-CSF,、MK-CSA聯(lián)合,,具協(xié)同作用 SCF、IL-6和IL-11:加強(qiáng)IL-3作用,,促進(jìn)巨核細(xì)胞增殖,增加每個(gè)集落的巨核細(xì)胞數(shù)量 白血病抑制因子(LIF):與IL-3聯(lián)合應(yīng)用,,促進(jìn)CFU-Meg集落生成 血小板生成素(TPO)或血小板生成刺激因子(TSF):胎肝,、成體直、腎組織,。促使原巨核細(xì)胞發(fā)育為巨核細(xì)胞,,加速巨核細(xì)胞核及胞質(zhì)的成熟,促進(jìn)巨核細(xì)胞合成蛋白質(zhì)及未成熟巨核細(xì)胞 的核內(nèi)有絲分裂,,使核倍性增加,,促使血小板生成。具有TPO樣活性的蛋白質(zhì),,還有巨核細(xì)胞增效活性(MK-POT)及巨核細(xì)胞刺激因子(MSF),;EPO、IL-3,、GM-CSF 轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β),,抑制巨核祖細(xì)胞增殖,抑制紅細(xì)胞系和粒細(xì)胞系集落生成 血小板第4因子(PF4),、β-血小板球蛋白(β-TG)與結(jié)締組織活性肽Ⅲ(CTAP-Ⅲ)特異性抑制巨核細(xì)胞成熟 原癌基因c-fos,,c-jun 細(xì)胞因子(cytokine):白細(xì)胞介素,EPO,,CSF 造血生長因子受體:造血生長因子受體超級家族(HRS),、受體酪氨酸激酶家族(RTK) HRS包括:GM-CSF、IL-3,、G-CSF,、EPO受體;IL-2,、IL-4,、IL-6、IL-7,、生長激素(GH)的原癌基因c-mpl受體,。其胞質(zhì)部分缺乏酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域 RTK包括M-CSF受體和c-Kit產(chǎn)物,受體的胞質(zhì)部分含有酪氨酸結(jié)構(gòu)域 造血抑制因子(HIF):生長抑制性蛋白或多肽,,特異性或非特異性傷于造血干細(xì)胞/造血祖細(xì)胞 |
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