通俗來(lái)講:細(xì)胞因子是一類能在細(xì)胞間傳遞信息、具有免疫調(diào)節(jié)和效應(yīng)功能的蛋白質(zhì)或小分子多肽,。細(xì)胞因子是由免疫原,、絲裂原或其他刺激劑誘導(dǎo)多種細(xì)胞合成并分泌的具有廣泛生物學(xué)活性的低分子質(zhì)量蛋白或多肽,參與細(xì)胞間信號(hào)傳導(dǎo)和相互作用,。 人體內(nèi)的許多類型的細(xì)胞都能產(chǎn)生細(xì)胞因子,,而且細(xì)胞因子的產(chǎn)生通常是由抗原刺激的。細(xì)胞因子將信號(hào)從一個(gè)細(xì)胞傳遞到另一個(gè)細(xì)胞,,以各種方式改變細(xì)胞行為,,調(diào)節(jié)機(jī)體對(duì)潛在威脅的免疫反應(yīng),這些威脅可能是病原體,,如病毒,、細(xì)菌、寄生蟲或毒素,。 研究表明,,單個(gè)細(xì)胞因子可以影響幾種不同類型的細(xì)胞,并且可以發(fā)揮一種功能,,而幾種不同的細(xì)胞因子可以發(fā)揮相同的功能,,不同類型的細(xì)胞對(duì)同一種細(xì)胞因子的反應(yīng)是不同的,細(xì)胞因子可以以不同的方式相互作用,,例如,,一種可能抑制另一種細(xì)胞因子的作用;兩種細(xì)胞因子共同作用可能產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng),;一種細(xì)胞因子可以刺激其他細(xì)胞的產(chǎn)生,。細(xì)胞因子可以影響產(chǎn)生它們的細(xì)胞,這些細(xì)胞被稱為自分泌,;或者它們可以影響附近的細(xì)胞,,這些被稱為旁分泌。它們可能通過(guò)血流影響遠(yuǎn)處的細(xì)胞,,這些細(xì)胞被稱為內(nèi)分泌,。 細(xì)胞因子的種類白細(xì)胞介素(IL) IL是一類能夠雙向調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的細(xì)胞因子家族,,主要參與免疫細(xì)胞的分化和激活。最初,,IL泛指由白細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子,,在細(xì)胞間發(fā)揮作用。研究發(fā)現(xiàn),,IL是由多種細(xì)胞類型產(chǎn)生并作用于多種細(xì)胞的一類細(xì)胞因子,。IL 可劃分為 IL-1 細(xì)胞因子家族、共同γ鏈細(xì)胞因子家族,、IL-10細(xì)胞因子家族、IL-12 細(xì)胞因子家族等,。目前至少發(fā)現(xiàn)了 40種 IL,,分別命名為 IL-1~IL-40,其功能多樣,、復(fù)雜重疊,。 干擾素(IFN) IFN是機(jī)體應(yīng)對(duì)各種刺激(包括病毒)時(shí)所產(chǎn)生的一類特殊的蛋白質(zhì)或糖蛋白,分為IFN-α,、IFN-β,、IFN-γ 3類。Ⅰ型IFN中包括IFN-α和IFN-β,,主要由先天免疫系統(tǒng),,如巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞(DC)和骨髓單核細(xì)胞產(chǎn)生,;Ⅱ型干擾素IFN-γ主要由先天免疫系統(tǒng),,如自然殺傷(NK)細(xì)胞以及獲得性免疫系統(tǒng),如T輔助(Th)1細(xì)胞,、細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞和 B 細(xì)胞產(chǎn)生,,可一同促進(jìn)免疫應(yīng)答,具有抗病毒,、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用,。 腫瘤壞死因子(TNF) TNF 是一種促炎性細(xì)胞因子,可分為TNF-α和TNF-β 2種,。TNF主要由單核巨噬細(xì)胞以及其他免疫細(xì)胞,,包括DC、B細(xì)胞,、NK細(xì)胞和T細(xì)胞產(chǎn)生,。在機(jī)體感染病毒,如流感病毒,、登革熱病毒和埃博拉病毒時(shí),,外周血中TNF-α的高表達(dá)可通過(guò)激活 T 細(xì)胞促進(jìn)IL-1,、IL-6、IL-8和IL-12等細(xì)胞因子的產(chǎn)生及分泌,,從而導(dǎo)致機(jī)體發(fā)熱,、巨噬細(xì)胞募集等一系列炎性反應(yīng)。 集落刺激因子(CSF) CSF主要包括粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF),、巨噬細(xì)胞集落刺激因子(M-CSF)和粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF),,可刺激造血祖細(xì)胞增殖和分化。CSF也是促炎細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的一部分,,參與炎癥的發(fā)生發(fā)展,。研究發(fā)現(xiàn),CSF可通過(guò)上調(diào)炎癥部位產(chǎn)生細(xì)胞因子的巨噬細(xì)胞數(shù)量,,使炎癥反應(yīng)持續(xù)發(fā)生并導(dǎo)致炎癥的級(jí)聯(lián)放大效應(yīng),。 趨化性細(xì)胞因子趨化因子是一類具有7~15 ku的低分子質(zhì)量的細(xì)胞因子大家族,根據(jù)其氨基端半胱氨酸排列基序可分為 C-X-C 基序(CXC),、C-C 基序(CC),、C-X3-C 基序(CX3C)、C 基序(C)4 個(gè)趨化因子亞族,。一般來(lái)說(shuō),,CXC趨化因子是中性粒細(xì)胞的趨化因子,如 CXC 趨化因子配體 8(CXCL8),;CC 趨化因子是單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞亞群的趨化因子,,如單核細(xì)胞趨化蛋白-1(CCL2/MCP-1);CX3C趨化因子亞族已知僅有一個(gè)成員,,即CX3C趨化因子配體1 (CX3CL1),;C趨化因子亞族已知有2個(gè)成員,分別是C趨化因子配體(XCL)1和XCL2,。趨化因子及其受體能夠控制所有免疫細(xì)胞的遷移和歸巢,,并促進(jìn)胚胎形成、先天和獲得性免疫系統(tǒng)的發(fā)育以及腫瘤轉(zhuǎn)移等多種過(guò)程,。 一部分趨化因子具有促炎性,,在炎癥期間控制骨髓、血液和外周組織之間的天然免疫細(xì)胞運(yùn)輸,,而另一部用于維持機(jī)體穩(wěn)態(tài),,并參與組織發(fā)育或控制細(xì)胞遷移。 生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)因子是一類能夠影響多種細(xì)胞的生長(zhǎng),、分化,、凋亡及調(diào)節(jié)免疫的多肽類物質(zhì),其種類繁多,包括胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF),、表皮生長(zhǎng)因子(EGF)和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)等,。IGF主要由肝臟合成,其不僅具有胰島素樣功能,,還能促進(jìn)細(xì)胞分化和增殖,,對(duì)組織、器官及個(gè)體發(fā)育具有重要的促進(jìn)作用,。EGF具有多種生物活性,,在調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、遷移,、凋亡,、增殖、分化以及保護(hù)腸屏障等方面發(fā)揮著重要作用,,被廣泛應(yīng)用于治療皮膚損傷和醫(yī)學(xué)美容等,。TGF-β具有 3 個(gè)亞型,即 TGF-β1,,-β2 和-β3,。TGF-β1是最常見的類型,,具有免疫抑制作用,,可以下調(diào) DC、T 細(xì)胞等細(xì)胞主要組織相容性復(fù)合體(MHC)Ⅱ類分子的表達(dá),,抑制T細(xì)胞,、巨噬細(xì)胞的增殖活化。同時(shí)TGF-β1還具有促進(jìn)軟骨細(xì)胞等細(xì)胞的增殖以及趨化因子的作用,。 細(xì)胞因子的生物學(xué)活性1,、抗細(xì)菌作用。2,、抗病毒作用:白細(xì)胞產(chǎn)生的IFNα/ β具有抗病毒效應(yīng),。3、調(diào)節(jié)特異性的免疫反應(yīng),。4,、刺激造血。5,、促進(jìn)血管的生成,。6、對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒作用:TNF 可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,。7,、在超敏反應(yīng)和自身免疫疾病中的作用。 |
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