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課程筆記 |第七講-《胃低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變?cè)\斷及鑒別診斷》

 Joy2023 2023-06-23 發(fā)布于浙江

Lecture 7

第七講

胃低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變?cè)\斷及鑒別診斷


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主要內(nèi)容

1

上皮內(nèi)瘤變/異型增生定義及相關(guān)概念

2

了解WHO/維也納和日本標(biāo)準(zhǔn)的異同

3

低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變的病理診斷標(biāo)準(zhǔn)

4

低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變的鑒別診斷

一,、上皮內(nèi)瘤變/異型增生定義及相關(guān)概念

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2019WHO關(guān)于胃異型增生的定義

Gastric dysplasia consists of unequivocal neoplastic changes of the gastric epithelium without evidence of stromal invasion.

此定義中有三個(gè)關(guān)鍵詞是要牢牢記住的:

unequivocal:表達(dá)明確的;毫不含糊的;斬釘截鐵的

neoplastic changes腫瘤性改變,。

without evidence of stromal invasion無(wú)間質(zhì)浸潤(rùn)證據(jù)

關(guān)于異型增生的發(fā)病率也有必要了解一下,如果一個(gè)科室發(fā)出異型增生的比率太高,,可能存在診斷不夠精確的問(wèn)題,。

引用一組WHO文獻(xiàn)中的數(shù)據(jù):

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檢出率:低級(jí)別0.1-0.2%,高級(jí)別和癌0.4-0.5%,,低:高:癌大概在1:1:1,。

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韓國(guó)七年間共有40821例,其中腺瘤占比0.43%,;早癌占比0.21%,;進(jìn)展期癌占比0.09%。

這個(gè)數(shù)據(jù)就相當(dāng)于醫(yī)生看232個(gè)胃活檢標(biāo)本會(huì)遇到一個(gè)低級(jí)別,476個(gè)活檢會(huì)遇到一個(gè)早癌(含高級(jí)別),。

關(guān)于日常報(bào)告用語(yǔ),,可歸納如下:

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Tips:

  • 上皮內(nèi)瘤變和異型增生可以通用;

  • WHO里異型增生和腺瘤是可以通用的(腺瘤有大體的形態(tài)要求),;

  • 日本標(biāo)準(zhǔn)里沒(méi)有皮內(nèi)瘤變和異型增生的診斷用詞,;

  • 腺瘤在WHO和日本標(biāo)準(zhǔn)里都有,但標(biāo)準(zhǔn)是不完全相同的,;

  • 明確是腫瘤性病變才用異型增生,、腺瘤、上皮內(nèi)瘤變,;

  • 一定要正確的使用,!同一個(gè)單位和科室一定要統(tǒng)一!

WHO胃異型增生的兩大分類(lèi)

  1. 腸型異型增生

  2. 胃型(小凹型)異型增生

(少見(jiàn)亞型:隱窩型異型增生和鋸齒狀異型增生)

腸型異型增生

  • 結(jié)構(gòu):同腸道一樣,,分管狀,、管狀絨毛狀或絨毛狀;

  • 細(xì)胞:高柱狀細(xì)胞,。細(xì)胞和增大,、拉長(zhǎng)、層狀和深染,。細(xì)胞質(zhì)呈不同程度的嗜酸性(variably eosinophilic),;

  • 其他:可以看到吸收細(xì)胞、杯狀細(xì)胞,、內(nèi)分泌細(xì)胞,,甚至Paneth細(xì)胞終末分化;

  • 免疫組化:MUC2,、CD10和CDX2陽(yáng)性,。

例圖

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胃型(小凹型)異型增生

  • 結(jié)構(gòu):管狀腺結(jié)構(gòu)或鋸齒狀結(jié)構(gòu);

  • 細(xì)胞:立方或低柱狀上皮細(xì)胞,,類(lèi)似于胃小凹上皮,,圓形到橢圓形核,可見(jiàn)明顯核仁,、胞漿呈蒼白-嗜酸(pale eosinophilic),;

  • 免疫組化:主要表達(dá)達(dá)MUC5AC和或MUC6,MUC2陽(yáng)性的杯狀細(xì)胞少見(jiàn)

例圖

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胃型的異型增生有時(shí)看起來(lái)異型性很小,,染色淺,,很容易漏診或低診

隱窩型異型增生

  • 胃隱窩基底部的異型增生  ;

  • 腺體結(jié)構(gòu)顯示表面上皮細(xì)胞成熟,;

  • 有報(bào)道在49-72%存在于傳統(tǒng)腫瘤的周?chē)?,被認(rèn)為是癌癥進(jìn)展的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子,。

    (注:目前尚存爭(zhēng)議)

例圖

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鋸齒狀異型增生

  • 小凹區(qū)域形成鋸齒狀結(jié)構(gòu),經(jīng)常具有微乳頭狀模式,,延伸到粘膜表面并表現(xiàn)出MUC5AC的表達(dá),;

  • 被報(bào)道為鋸齒狀腺瘤,并經(jīng)常與腺癌共存,。

例圖

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易進(jìn)展為pap癌

二,、了解WHO/維也納和日本標(biāo)準(zhǔn)的異同

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此表為WHO與日本標(biāo)準(zhǔn)的差異對(duì)比,兩者要逐漸接近,,但用語(yǔ)不同

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如果病變分為腫瘤性病變,、非腫瘤性病變和不確定三個(gè)部分,那WHO標(biāo)準(zhǔn)和日本標(biāo)準(zhǔn)是完全一致的,。

Tips:

  • WHO:建立在正常的病理診斷基礎(chǔ)上的低瘤一定是腫瘤性病變,;

  • 日本標(biāo)準(zhǔn):WHO低瘤對(duì)應(yīng)日本標(biāo)準(zhǔn)可能是癌或者腺瘤。

WHO胃腺瘤與日本標(biāo)準(zhǔn)的差異

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兩者之間的標(biāo)準(zhǔn)有比較大的差異,,WHO腺瘤的范圍比較廣,,日本的腺瘤比較狹隘。

腺瘤的定義

腺瘤在WHO和日本兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的定義是不同的,!

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WHO標(biāo)準(zhǔn)中的上述腺瘤在日本標(biāo)準(zhǔn)中均被定義為癌,!

例圖

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小凹異型增生/腺瘤

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WHO:胃小凹型腺瘤/異型增生

日本標(biāo)準(zhǔn):均為小凹上皮型tub1

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WHO標(biāo)準(zhǔn)和日本標(biāo)準(zhǔn)均為幽門(mén)腺腺瘤

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WHO標(biāo)準(zhǔn):幽門(mén)腺腺瘤;日本標(biāo)準(zhǔn):癌

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WHO標(biāo)準(zhǔn):泌酸腺腺瘤,;  日本:胃底腺型胃癌

WHO胃腺瘤和日本標(biāo)準(zhǔn)的差異

日本標(biāo)準(zhǔn)的腺瘤:

  • 低異型度上皮,,其向固有層及粘膜下層浸潤(rùn)的比率幾乎為0;

  • 組織學(xué)特點(diǎn):

    腺管排列規(guī)則,;無(wú)明顯的腺管分支,;核細(xì)長(zhǎng)位于基底側(cè);表層Ki-67陰性表達(dá)帶,;P53無(wú)異常表達(dá),;

  • 大體形態(tài):表面光滑,、扁平隆起,,小于2cm,退色調(diào),。

  • 凡是不滿足上述條件的,,基本上不能稱(chēng)之為腺瘤。

例圖

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(圖自網(wǎng)絡(luò))

三,、低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變的病理診斷標(biāo)準(zhǔn)

低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變的診斷要點(diǎn)

注意:一定是腫瘤性病變時(shí)才用,,關(guān)鍵點(diǎn)在于判斷是不是腫瘤性。

結(jié)構(gòu):腺體結(jié)構(gòu)輕度紊亂,,相對(duì)保持(與正常比)

細(xì)胞:輕-中度不典型,,排列保持極性、核位于基底

腸型:核深染、拉長(zhǎng)(雪茄),;

胃型異型增生:核呈卵圓形,、圓形;

腺體結(jié)構(gòu)的相對(duì)保持是LGD的重要特征,。

高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變的診斷要點(diǎn)

細(xì)胞異型:核異型明顯,,增大,變胖,、變(卵)圓(立方-柱狀),;可出現(xiàn)明顯核仁,細(xì)胞極性紊亂,,核上移至腔緣,;

結(jié)構(gòu)異型:結(jié)構(gòu)更加復(fù)雜,紊亂,,腺腔大小可明顯差異,,背靠背; 

新版WHO中規(guī)定:如果輕度的細(xì)胞核異型,,但明顯的結(jié)構(gòu)異型(大小和形態(tài)各異的腺體)也可診斷為HGD,。(注:實(shí)際應(yīng)用中較難把握)

P53過(guò)表達(dá)或全缺失有較高的診斷價(jià)值!

顯著的擁擠,,篩狀,、有分支、出芽,,提示粘膜內(nèi)癌,。

腔內(nèi)壞死性碎屑-高度提示癌。

例圖

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腸型低級(jí)別異型(低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變)

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胃型異型增生(低/高級(jí)別標(biāo)準(zhǔn)難以把握),,上述圖片看似細(xì)胞異型度低,,卻是一個(gè)癌

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高級(jí)別異型增生核變圓,極性消失,,P53過(guò)表達(dá)

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如果結(jié)構(gòu)異型明顯,,雖然核為低級(jí)別核,則 也可診斷為高級(jí)別/癌

胃小凹型/胃型異型增生/腺瘤

  • 分胃腸混合型和完全胃型,;

  • 卵圓形,、圓形核—拉長(zhǎng)的核;

  • 可見(jiàn)粘液帽,,PAS( ),;

  • 細(xì)胞異型度低;

  • 部分胃型具有較高的浸潤(rùn)癌風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生,。這可能也是日本標(biāo)準(zhǔn)將此類(lèi)病變均定義為癌的原因之一吧,。

例圖

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低倍鏡結(jié)構(gòu)異型明顯

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高倍鏡對(duì)比正常,,細(xì)胞異型不高

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局部已經(jīng)出現(xiàn)了浸潤(rùn)

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細(xì)胞異型度非常低

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出現(xiàn)在粘膜下浸潤(rùn)及瘤栓

Tips:

  • 對(duì)于低級(jí)別異型增生,分清類(lèi)型非常重要,!

  • 胃型的異型增生,,極易漏診,看似異型度低,,有些需要盡早干預(yù),。

四、低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變的鑒別診斷

非腫瘤性病變:反應(yīng)性增生,、萎縮,、腸化等

腫瘤非腫瘤的鑒別是最關(guān)鍵的一步!

判斷的關(guān)鍵點(diǎn)是分化梯度和邊界,。

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此流程圖已經(jīng)專(zhuān)題講過(guò),, 詳見(jiàn)第三講內(nèi)容

病例

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低倍鏡圖

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高倍鏡圖

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判定時(shí)首先找邊界有無(wú),分化梯度是否存在,,細(xì)胞是否克隆性增生,。

此例邊界不清,分化梯度也存在,,細(xì)胞并不一致,,缺乏克隆性增生,診斷異型增生證據(jù)不足,,需慎重,。

Tips:

  • 不確定的異型增生(Group2);

  • 不是一個(gè)實(shí)體類(lèi)型,; 

  • 主要代表一種診斷標(biāo)簽,,用于可疑病例——缺乏可靠的區(qū)分腫瘤/異型增生和非腫瘤表型(即反應(yīng)性或再生變化)所需的組織學(xué)特征;

  • 通常用于小活檢標(biāo)本,,炎癥重,;

  • 炎癥可以引起細(xì)胞和結(jié)構(gòu)的“不典型”、有絲分裂象,,易誤診為異型增生,;一般邊界不清,不累及到粘膜表面(邊界和分化梯度),。

例圖

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同樣為反應(yīng)性(有分化梯度)

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反應(yīng)性

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炎癥重時(shí)也可引起細(xì)胞和腺體的不典型,,不要輕易診斷異型增生或上皮
內(nèi)瘤變

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此例網(wǎng)上43%的人投票選了低級(jí)別,,實(shí)際上最不應(yīng)該錯(cuò)的是選低級(jí)別

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腫瘤性病變

低異型度癌(牽手型,、胃底腺型、胃型)或者明確的癌被低診

例圖

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腺頸部腺體結(jié)構(gòu)明顯異常,,細(xì)胞無(wú)明顯異型,。

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超高分化的腺癌,,細(xì)胞異型輕微

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來(lái)自網(wǎng)友會(huì)診,當(dāng)?shù)卦\斷了輕-中度異型增生,,實(shí)則為一個(gè)典型的中分化腺癌

???

小結(jié)

?歐美和日本在判斷腫瘤性還是非腫瘤性病變的標(biāo)準(zhǔn)是完全一致的,。

?存在的主要問(wèn)題是上皮內(nèi)瘤變和異型增生使用過(guò)于隨意!

?低級(jí)別異型增生/上皮內(nèi)瘤變是WHO標(biāo)準(zhǔn)診斷用詞,,對(duì)應(yīng)日本標(biāo)準(zhǔn)可能是腺瘤或癌,。

?關(guān)于質(zhì)控方面,建議關(guān)注低級(jí)別,、高級(jí)別異型增生/上皮內(nèi)瘤變和癌的檢占比率,。

?針對(duì)低級(jí)別異型增生/上皮內(nèi)瘤變,要注意類(lèi)型,,不同的類(lèi)型診斷標(biāo)準(zhǔn),、預(yù)后均不同。

?提高對(duì)低瘤的正常診斷及規(guī)范的管理是提高早癌率的一個(gè)有效途徑,。

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