Sarepta Therapeutics公司于美國(guó)時(shí)間6月22日宣布，其與羅氏（Roche）聯(lián)合開發(fā)的AAV基因療法Elevidys（delandistrogene moxeparvovec,，SRP-9001）獲FDA加速批準(zhǔn)上市,，用于治療 4-5 歲、可獨(dú)立行走的杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）兒童,，此外,，該藥品在外顯子8和/或外顯子9上存在缺失突變的DMD兒童中禁用。這是世界范圍內(nèi)首款獲批上市的杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良AAV基因療法,，一次給藥長(zhǎng)期有效,，據(jù)悉，該藥物定價(jià)為320萬美元（史上第二貴基因治療產(chǎn)品）,。

SRP?9001 藥物是一款基于AAV載體的基因療法,，其搭載的DNA包含一個(gè)截短型抗肌萎縮蛋白基因，該基因受MHCK7 啟動(dòng)子/增強(qiáng)子的控制,，能夠優(yōu)先在心肌和骨骼肌中的表達(dá),。病毒血清型為恒河猴 74 型 (rAAVrh74) ，是非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物來源的,，預(yù)期可以降低患者對(duì)載體具有預(yù)存抗體的可能性（大約 13.9?15% 的目標(biāo)人群中存在針對(duì) AAVrh74 的抗體）,。 

抗肌萎縮蛋白是一種排列在肌肉細(xì)胞膜內(nèi)部的蛋白質(zhì)，它充當(dāng)細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞骨架之間的紐帶,?？辜∥s蛋白由 24 個(gè)重復(fù)序列組成（在下圖中用 R 表示），他們可以像彈簧一樣卷曲和展開以響應(yīng)機(jī)械應(yīng)變,，保護(hù)相對(duì)脆弱的肌膜,。抗肌萎縮蛋白的功能依賴于幾個(gè)關(guān)鍵區(qū)域,，這些區(qū)域可以將抗肌萎縮蛋白定位到肌膜并將其錨定到細(xì)胞內(nèi)：肌動(dòng)蛋白結(jié)合域ABD與作為細(xì)胞骨架一部分的肌動(dòng)蛋白結(jié)合,；重復(fù)域 R 1- R3 、 R 10 - R12有助于結(jié)合抗肌萎縮蛋白相關(guān)復(fù)合物,，該復(fù)合物將抗肌萎縮蛋白連接到細(xì)胞外基質(zhì),；靈活的鉸鏈區(qū)可以讓抗肌萎縮蛋白在這些重要的連接之間加以柔性的緩沖。

盡管抗肌萎縮蛋白被認(rèn)為是一種大蛋白,，但其只要表達(dá)出了這些關(guān)鍵錨定點(diǎn),，即使刪除了部分的重復(fù)區(qū)域也可以保持一定的功能,。例如許多輕癥的DMD患者，就是因?yàn)槟軌虿糠直磉_(dá)具有一定功能的DMD蛋白,，從而獲得了較好的生理水平,。SRP-9001的設(shè)計(jì)就是受到這點(diǎn)的啟發(fā)，設(shè)計(jì)出的截短型的DMD蛋白,，其中包含了肌動(dòng)蛋白結(jié)合域區(qū)域ABD,、完整的肌膜結(jié)合區(qū)域 R1?R3、富含半胱氨酸的區(qū)域CR以及柔性的鉸鏈H1,、H2 和 H4,。