距離宣布裁員不到一周，基于 RNA 免疫療法的上市公司 Oncorus （NASDAQ: ONCR）于 6 月 7 日向納斯達(dá)克提交文件表明：董事會(huì)已一致批準(zhǔn)公司的解散和清算,。

6 月 8 日,，納斯達(dá)克寫信告知 Oncorus，裁員和解散計(jì)劃意味著這家生物技術(shù)公司現(xiàn)在被認(rèn)為是一個(gè)“空殼”,，其股票應(yīng)該在下周（6 月 20 日）停止在股票市場(chǎng)上交易,。

目前，Oncorus 的股價(jià)已跌去 99.54%,，市值不到 200 萬美元,。

（來源：谷歌）

通稿中提到，盡管采取了與裁員相關(guān)的成本節(jié)約措施,，但公司預(yù)計(jì)其現(xiàn)有現(xiàn)金將不足以滿足 2023 年第三季度以后的營運(yùn)資金和運(yùn)營需求,。公司目前無法提供任何保證將能夠獲得足夠的流動(dòng)資金為其在該日期之后的運(yùn)營提供資金。

在評(píng)估所有可用的戰(zhàn)略選擇,，Oncorus 以最大化其所有利益相關(guān)者的價(jià)值,，包括但不限于收購、合并,、反向合并,、資產(chǎn)剝離、許可或其他戰(zhàn)略交易,。但是,，此過程沒有固定的時(shí)間表，并且無法保證此過程將導(dǎo)致公司進(jìn)行交易或任何交易（如果進(jìn)行）將以有吸引力的條件完成。如果公司無法完成交易,，將需要尋求破產(chǎn)保護(hù)或其他重組和解決債務(wù)的替代方案,，包括有序地清盤。

Oncorus 成立于 2015 年,，由 Mitchell Finer 創(chuàng)立,，并兼任首席執(zhí)行官，他是 Bluebird bio 的前 CSO 和 MPM Capital 的董事總經(jīng)理,。在 Bluebird,，他領(lǐng)導(dǎo)開發(fā)了三種獲批產(chǎn)品：用于治療多發(fā)性骨髓瘤的 Abecma、用于治療 β 地中海貧血的 Zynteglo,，以及用于治療兒童腦腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良的 Skysona,。此外，他還曾在多家細(xì)胞療法,、基因療法和再生醫(yī)學(xué)公司擔(dān)任創(chuàng)始人,、執(zhí)行官或董事會(huì)成員，如 Coda Biotherapeutics,、Semma Therapeutics,、TCR2 Therapeutics、ElevateBio 等,。

▲圖 | Mitchell Finer（來源：領(lǐng)英）

當(dāng)時(shí),，Oncorus 的重點(diǎn)是開發(fā)下一代溶瘤病毒免疫治療產(chǎn)品，以治療各種腫瘤,，包括高度惡性和侵襲性的癌癥,，如多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。相關(guān)平臺(tái)基于匹茲堡大學(xué)的著名科學(xué)家 Joseph Glorioso III 博士和 Paola Grandi 博士的工作,。Glorioso 也是 Oncorus 科學(xué)顧問委員會(huì)的主席,，在單純皰疹病毒的基礎(chǔ)生物學(xué)和遺傳學(xué)方面有多年的研究經(jīng)驗(yàn)。

2016 年,，該公司獲得了 MPM Capital 領(lǐng)投的 5700 萬美元的 A 輪融資,。并開始推進(jìn) ONCR-001 候選產(chǎn)品，但這款產(chǎn)品很快就銷聲匿跡,，沒有激起任何水花,。

2018 年，Oncorus 開始推進(jìn) ONCR-177 候選產(chǎn)品的相關(guān)研發(fā)工作,，Oncorus 在這款候選產(chǎn)品上投入了大量時(shí)間和金錢,，超過 6800 萬美元。同年,，Oncorus 任命 Moderna 前腫瘤學(xué)開發(fā)主管 Ted Ashburn 擔(dān)任首席執(zhí)行官兼總裁,，曾在 Moderna 工作 6 年的 Stephen Harbin 擔(dān)任首席運(yùn)營官,。其首席財(cái)務(wù)官 Rick Wanstall 也曾在 Moderna 任職。

此時(shí)的 Oncorus 雄心勃勃,，想要在安進(jìn)的溶瘤病毒產(chǎn)品 Imlygic 之上再接再厲,。Imlygic于 2015 年被 FDA 批準(zhǔn)用于治療黑色素瘤，但其在商業(yè)化上并未取得成功,，其風(fēng)頭很快被 Keytruda 和 Opdivo 蓋過,。

在 ONCR-177 產(chǎn)品的開發(fā)上，Oncorus 的團(tuán)隊(duì)可謂是費(fèi)盡心思,。ONCR-177 被設(shè)計(jì)用于比 Imlygic 或當(dāng)時(shí)正在開發(fā)的任何病毒免疫療法更廣泛的實(shí)體瘤,，且還可能在不同的環(huán)境中發(fā)揮作用，包括作為單一療法或與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用,。它配置了同類中數(shù)量最多的免疫調(diào)節(jié)有效荷載：IL-12,、CCL4、FLT3L,、CTLA-4 和 PD-1 拮抗劑,，以實(shí)現(xiàn) T 細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的募集和激活,，增加有效的抗腫瘤反應(yīng),。

▲圖 | ONCR-177 （來源：Oncorus）

此外，ONCR-177 被設(shè)計(jì)為不會(huì)使 γ34.5 基因失活,，該基因允許病毒在宿主抗病毒免疫反應(yīng)存在的情況下復(fù)制,。小鼠臨床前研究表明，ONCR-177 的病毒復(fù)制和轉(zhuǎn)基因表達(dá)僅限于注射的腫瘤,。

2019 年，Oncorus 完成了近 8000 萬美元的 B 輪融資,，開始將 ONCR-177 推進(jìn)臨床,；2020 年 6 月，Oncorus 啟動(dòng)了 ONCR-177 的 Ⅰ 期劑量遞增籃子試驗(yàn),，同時(shí)與默沙東開展臨床試驗(yàn)合作,，以評(píng)估 ONCR-177 與 Keytruda 聯(lián)合用于晚期和/或難治性皮膚、皮下或轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)實(shí)體瘤成人患者,。

在此發(fā)展勢(shì)頭下,，Oncorus 募資近 9000 萬美元，成功登陸納斯達(dá)克,，其股價(jià)持續(xù)走高,，最高達(dá)到 36 美元/股（發(fā)行價(jià)為 15 美元/股）。

2021 年,，Oncorus 報(bào)告的 Ⅰ 期試驗(yàn)完全入組和完成的表面病變劑量遞增部分的數(shù)據(jù),，表明 ONCR-177 耐受性良好，沒有劑量限制性毒性，其中 8 名可評(píng)估患者中有 3 名臨床獲益：一名皮膚黑色素瘤患者有部分反應(yīng)（部分腫瘤縮?。?；一位粘膜黑色素瘤患者病情穩(wěn)定（癌癥沒有好轉(zhuǎn)或惡化）；另一名頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者詳細(xì)信息未公布,。

▲圖 | Oncorus 早期發(fā)展階段管線（來源：Oncorus）

但在 2022 年,，Oncorus 本應(yīng)在第三季度公布的最新 Ⅰ 期數(shù)據(jù)遲遲未公布，并推遲到了 2023 年,。直到 2022 年底,，Oncorus 宣布停止了臨床試驗(yàn)，終止該療法的開發(fā),，并宣布裁員 20%,，將重點(diǎn)轉(zhuǎn)向此前同步在探索的可靜脈注射的病毒免疫療法——用 LNP 封裝病毒 RNA，實(shí)現(xiàn)靜脈注射,，治療不太適合瘤內(nèi)注射的癌癥,，例如肺癌。

且由于現(xiàn)金流問題，Oncorus 提前終止了一項(xiàng)租約,，其首席科學(xué)官 Christophe Quéva 也跳槽至德國制藥公司 DEM BioPharma 擔(dān)任同樣的職務(wù),。

2021 年 5 月,，Oncorus 首次公布了合成病毒 RNA (vRNA) 免疫治療候選產(chǎn)品 ONCR-021 和 ONCR-788。

Oncorus 后續(xù)在 Nature Communications 上發(fā)表文章,，強(qiáng)調(diào)了其病毒 RNA (vRNA)/脂質(zhì)納米顆粒 (LNP) 平臺(tái)作為一種通過重復(fù)靜脈內(nèi) (IV) 病毒免疫療法給藥來治療癌癥的新方法的潛力,。數(shù)據(jù)表明，即使在血液中存在病毒中和抗體的情況下,，vRNA/LNP 的遞送和選擇性復(fù)制,、病毒組裝、擴(kuò)散和腫瘤細(xì)胞裂解也能產(chǎn)生強(qiáng)大的抗腫瘤功效,。

這種給藥方式可以將已知可殺死癌細(xì)胞的病毒 RNA 基因組封裝在 LNP 中,，這種方式還可以減少腫瘤生長(zhǎng)并避免中和抗體。在這篇文章中,，Oncorus 將柯薩奇病毒 A21 (CVA21) 和塞內(nèi)卡谷病毒 (SVV) 的病毒 RNA 基因組封裝在 LNP 中,。

2022 年 4 月，Oncorus 在 AACR 年會(huì)上展示了 ONCR-021 和 ONCR-788 的臨床前數(shù)據(jù),。ONCR-021 在體外和體內(nèi)表現(xiàn)出更強(qiáng)的溶瘤作用,，臨床前數(shù)據(jù)支持 ONCR-021 在非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC)、腎細(xì)胞癌 (RCC) 和基于病毒嗜性的黑色素瘤中的潛在臨床開發(fā),；ONCR-788 即使在血流內(nèi)存在溶瘤病毒中和抗體的情況下,，其全身靜脈注射給藥也具有強(qiáng)大的抗腫瘤功效,，Oncorus 還將 ONCR-788 與抗 PD1 藥物聯(lián)合使用，抗腫瘤活性更強(qiáng),。

在終止 ONCR-177 的項(xiàng)目,，并裁員 20%后，Oncorus 仍表示有信心將 ONCR-021 于 2023 年年中提交 IND 申請(qǐng),。此時(shí),，Oncorus 擁有 8150 萬美元的現(xiàn)金和現(xiàn)金等價(jià)物。

直至今年 5 月,，Oncorus 在報(bào)告第一季度業(yè)績(jī)收入時(shí),，也沒有改變推進(jìn)ONCR-021 的研發(fā)計(jì)劃。此時(shí),，Oncorus 擁有的現(xiàn)金,、現(xiàn)金等價(jià)物和投資總額為 4500 萬美元。

▲圖 | Oncorus 管線（來源：Oncorus 官網(wǎng)）

然而,，短短一個(gè)月后,，Oncorus 在 6 月初宣布裁員 55 人，包括首席執(zhí)行官 Ted Ashburn,、首席運(yùn)營官 Stephen Harbin,、首席醫(yī)療官 John Goldberg，過渡日期不晚于 6 月 30 日,。Ashburn 將繼續(xù)留在公司董事會(huì),，臨時(shí)首席財(cái)務(wù)官 Alexander Nolte 將暫時(shí)保留職位，幫助管理以及尋找相關(guān)交易,。

自 2015 年成立以來,，Oncorus 起起伏伏，技術(shù)路線幾經(jīng)轉(zhuǎn)變,。在最終決定解散和清算時(shí),，其董事會(huì)也指出，Oncorus 的問題早有端倪,，在 ONCR-177 和 Keytruda 聯(lián)合治療實(shí)體瘤試驗(yàn)時(shí)，就開始出現(xiàn)問題,。

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