79人參與16評論

文/張洪濤 鳳凰網(wǎng)《腫瘤情報局》特約專家

核心提要：

1. 5月31日,，齊魯制藥生產(chǎn)的化療藥物順鉑注射液開始向美國發(fā)貨,。2個月前，美國食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 緊急聯(lián)系齊魯制藥,，稱順鉑缺貨,，原因是生產(chǎn)順鉑的印度公司掉了鏈子,，無法提供藥品。順鉑是重要的癌癥化療藥物,，很多聯(lián)合治療方案里都要使用,，順鉑短缺對美國癌癥患者而言是致命危機。

2. 近年來,，中國在創(chuàng)新藥研發(fā)上蓬勃發(fā)展,，目前有很多臨床試驗都在國外開展。目前已有6種中國的創(chuàng)新藥在美國獲批上市,，包括澤布替尼,、西達基奧侖賽、馬來酸左旋氨氯地平（玄寧）,、艾巴利珠單抗,、埃特司韋單抗和本維莫德，分別用于治療淋巴瘤,、骨髓瘤,、高血壓、艾滋病,、新冠和銀屑病,。

3. 除已經(jīng)上市的創(chuàng)新藥，中國還有幾款創(chuàng)新藥在等待FDA審批,，這些創(chuàng)新藥的海外上市時間之前因為疫情原因有所耽誤。美國有3/4的處方藥來自印度的仿制藥,，印度這次掉鏈子確實給中國公司帶來了機會,，但中國的制藥業(yè)要真正做大做強，發(fā)展創(chuàng)新藥才是王道,。

2個月走完美國“上市”流程,，F(xiàn)DA特批齊魯?shù)捻樸K化療藥是什么操作？

5月31日,，齊魯制藥宣布了一個小小的消息：齊魯生產(chǎn)的化療藥物順鉑注射液開始向美國發(fā)貨,。

請注意一下，齊魯制藥并沒有提“FDA批準”,。沒有批準,，上來就發(fā)貨，而且發(fā)貨很急,，直接帶著中文的標簽就出口到美國了,。

這是什么操作？

復(fù)盤一下此事,，其實是在今年3月,，齊魯制藥收到FDA順鉑缺貨的緊急郵件,。缺貨的原因，是生產(chǎn)順鉑的印度公司掉鏈子了,，無法提供藥品,。

順鉑是很重要的癌癥化療藥物，雖然現(xiàn)在有靶向藥,、免疫治療等新型的藥物出現(xiàn),，但是仍然不能完全取代化療，很多聯(lián)合治療方案里都要使用順鉑,。據(jù)美國國家癌癥 研究所（NCI）統(tǒng)計,，約10%至20%癌癥患者服用“順鉑”治療腫瘤，而且自1975年以來,，“順鉑”類抗腫瘤藥物可降低睪丸癌死亡率三分之二,，并且可用于治療肺癌、膀胱癌,、子宮頸癌和卵巢癌等,。

但出乎意料的是，一直供應(yīng)美國醫(yī)院順鉑的印度制藥廠Intas Pharmaceuticals因質(zhì)量問題,，停止生產(chǎn)“順鉑”和一種名為“卡鉑”的類抗腫瘤藥物,。 這家印度藥廠供應(yīng)的“順鉑”占美國國內(nèi)半數(shù)以上供應(yīng)，“卡鉑”則占20%的市場,。這些抗癌藥物短缺,，已成為危害癌癥患者性命的危機。許多短缺的藥品并沒有有效藥物可以替代,。

癌癥的治療很急,，稍有耽誤，患者便有生命危險,，所以盡管喊著要與中國脫鉤,，遇到人命關(guān)天的問題，美國自然不會忘記中國,。

當然,，F(xiàn)DA不太可能只是獨家詢問齊魯，但是齊魯肯定是抓住了這個機會,，用了兩個多月時間走完相關(guān)程序,，將產(chǎn)品出口到了美國。

有人看到了美國出售藥品上的中文,，仿佛就看到了美國的衰落,。我覺得這是過分解讀。

美國缺貨,，并不是說沒有生產(chǎn)順鉑的技術(shù),。因為這是一個老藥,，是一個專利過期的仿制藥，沒有太多的利潤空間,，美國的藥企不愿意生產(chǎn),，把機會留給了印度的仿制藥廠。

印度藥廠掉鏈子了,，才有了中國的機會,。怎么看，都不應(yīng)該是“金榜題名”的喜慶,，而是“忍辱負重”的艱辛,。

中國不可能只等著這種美國公司不愿做，印度公司掉鏈子的機會,。中國要做制藥強國,，必須要用產(chǎn)品顯示出做創(chuàng)新藥的實力。

那么,，美國有沒有正式批準的中國創(chuàng)新藥,？有！

近年來,，中國的創(chuàng)新藥研發(fā)也確實在蓬勃發(fā)展,，在走向世界，目前有很多臨床試驗都在國外開展,，但是由于媒體存在誤導(dǎo)性的用詞,，“批準臨床試驗”可能就被替換成“批準”，讓吃瓜群眾以為很多藥物都在美國獲得了正式批準,。

中國有多少創(chuàng)新藥在美國獲得了批準,？我們來梳理一下。

美國上市的中國創(chuàng)新藥大盤點

1. 澤布替尼：用于復(fù)發(fā)難治性套細胞淋巴瘤的治療

2019年11月14日,，美國FDA批準百濟神州研發(fā)的澤布替尼，用于復(fù)發(fā)難治性套細胞淋巴瘤的治療,。對于中國的現(xiàn)代制藥史來說,，這一天意義非凡。

澤布替尼是歷史上第一個完全由中國企業(yè)自主研發(fā),，得到FDA獲批的抗癌新藥,。 此后，澤布替尼也在世界多國獲得多適應(yīng)癥的批準：

·2020年6月,，澤布替尼在中國獲批,，適應(yīng)癥包括MCL和CLL；

·2020年年底,，澤布替尼快步小跑進入了新版醫(yī)保目錄,，以更優(yōu)惠的價格,，服務(wù)于中國的患者；

·2021年9月,，F(xiàn)DA批準澤布替尼用于WM,、復(fù)發(fā)性或難治性邊緣區(qū)淋巴瘤(R/R MZL)適應(yīng)癥；

·2021年2-3月,，澤布替尼先后在阿聯(lián)酋,、加拿大獲批；

·2023年5月,，F(xiàn)DA批準澤布替尼用于CLL治療,。

2022年，澤布替尼全球銷售額總計38.29億元（約5.65億美元）,，其中來自美國市場的收入為26.44億元,，上年同期為7.46億元，同比增長超過200%,。

2. 西達基奧侖賽： 用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤

2022年2月28日,，金斯瑞旗下的傳奇生物研發(fā)的BCMA CAR-T藥品西達基奧侖賽獲得FDA的批準上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤,。這是中國首個獲FDA批準的細胞治療產(chǎn)品,。 作為第2款BCMA CAR-T，西達基奧侖賽在美國的定價為46.5萬美元,。

在關(guān)鍵性Ib/II期CARTITUDE-1臨床研究中,，共招募97例受試者，其中99%接受末線治療無效,，且 88%已接受過至少3線治療,。研究結(jié)果顯示，西達基奧侖賽獲得的客觀緩解率（ORR）為97%,，包括67%的sCR（嚴格的完全緩解）,，26% 的VGPR（非常好的部分緩解）和4%的PR。在不良反應(yīng)方面,， 細胞因子綜合征（CRS）（3級及以上）發(fā)生率為5%,， 神經(jīng)毒性（3級及以上）發(fā)生率為10%。

在美國成功上市之后,，西達基奧侖賽也在歐盟和日本上市成功,。 根據(jù)金斯瑞發(fā)布的公告，截至2022年12月31日,，西達基奧侖賽上市首年度累計銷售額共計1.34億美元,，約合人民幣9.1億元。

3. 馬來酸左旋氨氯地平片（玄寧） ：中國首個在美上市的高血壓藥物

氨氯地平不是新藥，是一個有很多年歷史的抗高血壓老藥,，作用機制為鈣通道拮抗劑,，通過阻斷血管平滑肌細胞上的鈣離子通道，可以松弛血管平滑肌,，從而達到降壓的作用,。

但是馬來酸左旋氨氯地平卻是一個新藥！在傳統(tǒng)的氨氯地平中,，有兩個空間構(gòu)象不同的分子,，互為鏡像，一個左旋,，一個右旋,。真正有效果的， 是左旋氨氯地平,。

石藥成功地將氨氯地平拆分,，只保留了有活性的左旋結(jié)構(gòu)，不但可以將服藥劑量減少一半,，也可減少不良反應(yīng)發(fā)生率,，提高安全性和耐受 性。 在2003年,，馬來酸左旋氨氯地平片（玄寧）已在中國獲批上市,，用于高血壓治療。2019年12月,，美國FDA批準馬來酸左旋氨氯地平片（Conjupri）的上市申請,。FDA的批準，是基于一項名為LEADER的臨床研究,，證實馬來酸左旋氨氯地平血壓控制率達到94.24%,，對高血壓患者心腦血管復(fù)合終點事件的預(yù)防能力良好。

2018年, 玄寧的銷售額為9.7億元,，2019年銷售額近15億元,。根據(jù)石藥集團年報，2020年玄寧銷售增長達到36.8%,。

4. 艾巴利珠單抗（Ibalizumab） ：艾滋病治療新藥

Ibalizumab是CD4單克隆抗體,，可與細胞表面CD4結(jié)合，阻止HIV病毒感染進入淋巴細胞,。該抗體最早的名字為TMB-365，由美國洛克菲勒大學Arron Diamond AIDS Research Center (ADARC)研發(fā),，一開始轉(zhuǎn)讓到美國的大藥企,，但后來中裕新藥從美國公司買下了獨家授權(quán)，在全球開發(fā)。中裕新藥委托藥明生物進行抗體藥物生產(chǎn),，繼而進行了臨床試驗,。

▎圖片來自TaiMed Biologics 網(wǎng)站

入組了40名患者的臨床試驗結(jié)果顯示，對于這些已經(jīng)使用過三種以上抗艾滋病藥物的患者,，55%的人經(jīng)過Ibalizumab治療之后,，HIV病毒滴度減少了90%。2018年3月,，美國批準艾巴利珠單抗上市,，用于治療對多種療法耐藥的成人HIV感染者，商品名為Trogarzo,。

本來感覺無藥可救的HIV感染者,，因Ibalizumab的成功上市，又獲得了生的希望,。Ibalizumab由中裕新藥的合作伙伴Theratechnologies負責商業(yè)銷售,，根據(jù)年報，2022年銷售額為2960萬美元,，同比增長為10.4%,。

5. 埃特司韋單抗（etesevimab）：FDA批準的中國首個抗新冠病毒的雙抗體療法

2021年2月18日，美國FDA批準了抗新冠病毒的雙抗體療法（etesevimab 1,400 mg及bamlanivimab 700 mg）,，作為緊急使用（EUA）,，用于12歲及以上輕中度COVID-19患者的早期治療，減少重度及住院風險,。 這其中的etesevimab,，即埃特司韋單抗，又稱JS016/LY-CoV016,，來自中國的君實生物,，與中國科學院微生物研究所共同開發(fā)，由禮來制藥引進美國,。

埃特司韋單抗是一種重組全人源單克隆中和抗體,，以高親和力特異性結(jié)合SARS-CoV-2 表面刺突蛋白受體結(jié)合域，并能有效阻斷病毒與宿主細胞表面受體ACE2 的結(jié)合,。

對于抗體藥物,，從確認序列到臨床試驗申報，一般需要18個月,，但是埃特司韋單抗只用了4個月,！這是一個奇跡，但也是因為疫情因素,。 3期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示,，埃特司韋及 bamlanivimab 雙抗體療法改善了輕中度 COVID-19 患者的癥狀,，并且使 COVID-19 住院及死亡風險降低 70%。

根據(jù)禮來制藥與君實生物的協(xié)議,，禮來獲得埃特司韋單抗的海外商業(yè)權(quán)益,。禮來向君實生物支付1000萬美元首付款，并在實現(xiàn)規(guī)定的里程碑事件后,，最高需要向君實生物支付2.45億美元的里程碑款,，外加該產(chǎn)品銷售凈額兩位數(shù)百分比的銷售分成。

在美國之后,，禮來的雙抗體療法在全球15個國家和地區(qū)獲得緊急使用授權(quán),，僅僅美國政府就與禮來簽下了18.3億美元的合同，用于采購雙抗或埃特司韋單抗,，其中埃特司韋單抗的銷售額預(yù)計超過10億美元,。但是因為新冠病毒發(fā)生突變，所有緊急批準的中和抗體都先后失去對病毒的中和能力,，埃特司韋也就被停用了,。

但無論如何，埃特司韋單抗在中國創(chuàng)新藥的歷史上也實現(xiàn)一個里程碑,！

6. 本維莫德：用于成人斑塊型銀屑病的局部治療

2022年5月24日,，Dermavant Sciences宣布FDA已批準VTAMA（本維莫德，1％）乳膏上市,，用于成人斑塊型銀屑病的局部治療,。本維莫德由國內(nèi)企業(yè)天濟醫(yī)藥研發(fā)、是具有自主知識產(chǎn)權(quán)的“first-in-class”首創(chuàng)新藥,。

2012年,，天濟醫(yī)藥將本維莫德境外開發(fā)權(quán)授予GSK，合同首付款約2億美元,； 2018年7月,，GSK又以3.3億美元的價格將本維莫德在中國境外的開發(fā)權(quán)出售給Dermavant公司。

早在2019年5月,，本維莫德以“1類新藥”在國內(nèi)獲批上市,，用于適合局部治療的成人輕至中度穩(wěn)定性尋常型銀屑病。這也是目前首款我國先批準上市之后才獲美國FDA批準的創(chuàng)新藥,。

順鉑值得祝賀,，但發(fā)展創(chuàng)新藥才是王道

除了以上的幾款創(chuàng)新藥，中國還有幾款創(chuàng)新藥在等待美國FDA審批,，其中包括君實生物和百濟神州的PD-1單抗,。 之前由于疫情的原因，F(xiàn)DA無法派人到中國實施現(xiàn)場核查,，耽誤了這些創(chuàng)新藥的海外上市時間,。

這份美國批準上市的中國創(chuàng)新藥名單并不長,，但是會越來越長。

齊魯出口美國的順鉑,，無論怎么看，都是一件值得高興的事,！機會都是留給有準備的人,，只有踏踏實實做事，才會有撿漏的機會,。

但順鉑出口美國并不值得全民狂歡,。正如黃連素在美國也可以合法銷售，并不能說明中藥就征服了美國,。

順鉑卡住了美國患者的脖子,，但是對于美國來說，這絕對不是一個卡脖子的技術(shù),。

如果要比一比在美國銷售的仿制藥,，那中國被印度甩了N條街。有數(shù)據(jù)表明,，在美國的處方藥中,，有四分之三都是來自印度的非專利藥（仿制藥）。

印度的仿制藥掉鏈子,，確實是中國公司的機會,，但是中國的制藥業(yè)要真正做大做強，發(fā)展創(chuàng)新藥才是王道,。

期待更多的關(guān)注投射到創(chuàng)新藥物的研發(fā)與政策支持,！

期待更多的創(chuàng)新藥出海！