 許多過敏患者存在消化疾病,。 反過來,，許多消化疾病的患者也存在食物不耐受，或者也可以叫“腸道食物過敏”,。 并且，無論是過敏性疾病還是消化疾病,，都和情緒有著雙向互動(dòng)的關(guān)系,。 這一切并非巧合。 事實(shí)上,，過敏,、腸道疾病和神經(jīng)系統(tǒng)間有著千絲萬縷的關(guān)聯(lián)。 而其中的一個(gè)樞紐性的存在，叫肥大細(xì)胞（Mast Cell）,。 1.肥大細(xì)胞：駐扎在黏膜的巡查兵 肥大細(xì)胞是免疫細(xì)胞中的一種,。 它在全身各處都有所分布，但其最集中的地方卻是各種黏膜區(qū)域,，比如皮膚黏膜,、消化道黏膜和肺部黏膜。 肥大細(xì)胞的內(nèi)部,，填充著各式各樣的化學(xué)彈藥,，包括組胺、類胰蛋白酶,、肝素等等,。 它們是駐扎黏膜的巡查兵，當(dāng)它們感覺到威脅時(shí),，就會(huì)釋放其中的化學(xué)彈藥,。 這一過程在學(xué)術(shù)上被稱為脫顆粒（degranulation），也就是將這些化學(xué)物質(zhì)釋放到黏膜組織或血液中,，從而激活人體的保護(hù)反應(yīng),。 當(dāng)組胺之類的介質(zhì)被釋放后，血流會(huì)增加,，免疫細(xì)胞會(huì)被招募,，一系列抵御外物入侵的炎癥反應(yīng)也都會(huì)被激活。 在抵御外敵時(shí),，這自然是一件好事,。 但如果肥大細(xì)胞過度活躍，變得“易燃易爆炸”,，那帶來的結(jié)果可能就不太好了,。  圖：肥大細(xì)胞 - Source：https://www./articles/10.3389/fcell.2021.752350/full 2.肥大細(xì)胞與過敏 肥大細(xì)胞在過敏反應(yīng)中的作用是最為人所知的。 當(dāng)人體錯(cuò)誤地將原本沒有太多害處的物質(zhì)（比如小麥,、花生,、花粉）識(shí)別為威脅時(shí)，免疫系統(tǒng)會(huì)產(chǎn)生針對(duì)相應(yīng)食物抗原的IgE抗體,。 而這些IgE抗體會(huì)被安插在肥大細(xì)胞表面,，以待這些食物的再次靠近。  圖：IgE在肥大細(xì)胞上的安插 - Source：https://www./2073-4409/10/8/2170 當(dāng)下次身體再遇到相應(yīng)的食物抗原時(shí),，靠著IgE抗體的強(qiáng)大識(shí)別能力,，肥大細(xì)胞很快就能認(rèn)出“敵人”（盡管在這里是誤判），并進(jìn)入到激活狀態(tài),。 被激活的肥大細(xì)胞會(huì)釋放大量的組胺和其他炎癥介質(zhì),，引起導(dǎo)致瘙癢,、發(fā)紅和腫脹等癥狀。 在嚴(yán)重的情況下,，這可能導(dǎo)致過敏性休克——這是一種會(huì)危及生命的過敏反應(yīng),。 肥大細(xì)胞在過敏中的作用不僅限于初期的過敏反應(yīng)，它們還參與到過敏反應(yīng)后幾小時(shí)發(fā)生的后期反應(yīng)中,。 在這個(gè)階段,，肥大細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，吸引其他免疫細(xì)胞到過敏反應(yīng)的部位,。 而這可能導(dǎo)致持續(xù)的炎癥和組織損傷——哮喘和濕疹這樣的慢性過敏疾病正是這種情況,。 3.肥大細(xì)胞與腸道疾病 在腸道黏膜中也駐扎有大量的肥大細(xì)胞。 它們?cè)诰S持腸道屏障的完整性中起關(guān)鍵作用,，與此同時(shí)還調(diào)節(jié)著水和電解質(zhì)的吸收,，這對(duì)于正常的消化功能至關(guān)重要。 然而,，當(dāng)腸道中的肥大細(xì)胞變得過于活躍時(shí),，它們也會(huì)導(dǎo)致腸道疾病。 其中之一是腸易激綜合癥（IBS）,。 這是一種常見的影響腸道的疾病,，患者常常存在腹痛、腹脹,、腹瀉或便秘的癥狀,。 而在IBS患者的腸道黏膜中，往往就聚集著更多的肥大細(xì)胞,，并且他們腸道中的肥大細(xì)胞也要更活躍,。 活躍的肥大細(xì)胞，更容易因?yàn)橐稽c(diǎn)點(diǎn)小小的刺激就被激怒,。 這些刺激可能是未充分消化的食物抗原,，某些腸道細(xì)菌產(chǎn)生的有害物質(zhì)，腸道中持續(xù)存在的感染,，或者過冷過熱的物理刺激…… 肥大細(xì)胞一直被激活,，而腸道就會(huì)一直處于敏感狀態(tài)。 敏感的腸道更容易出現(xiàn)不適,，也很容易對(duì)各種食物不耐受,。 值得一提的是，腸道中的肥大細(xì)胞特別靠近腸道神經(jīng)元,。 因此,，神經(jīng)元的異常放電或釋放的神經(jīng)遞質(zhì)也都會(huì)激活肥大細(xì)胞。 腸神經(jīng)通過迷走神經(jīng)和中樞神經(jīng)相連,，所以大腦的感受到的壓力,，也都會(huì)傳遞給腸道，并最終將精神上的壓迫感帶給肥大細(xì)胞,，使其變得容易“發(fā)飆”,。 而反過來，肥大細(xì)胞釋放的炎癥介質(zhì)也會(huì)刺激到腸道神經(jīng),，并間接地影響到中樞神經(jīng),。 即，一方面會(huì)引起腸道局部的疼痛感,，另一方面也可能會(huì)引起大腦的情緒異常,。 人們常在談腸腦軸，而肥大細(xì)胞就是腸腦軸中非常重要的紐帶,。 除了腸易激綜合征,，肥大細(xì)胞也與炎癥性腸病（IBD）有關(guān),。 在IBD中,，肥大細(xì)胞也在釋放促炎細(xì)胞因子，而這些促炎因子可能造成了腸道中持續(xù)的炎癥和免疫激活,。  圖：肥大細(xì)胞和神經(jīng)元的交互 - Source: https://www.ncbi.nlm./pmc/articles/PMC4755958/ 4.肥大細(xì)胞：神經(jīng)系統(tǒng)與黏膜組織之間的橋梁 在上面,，我們已經(jīng)提到肥大細(xì)胞在腸腦軸中的樞紐作用。 但肥大細(xì)胞與神經(jīng)系統(tǒng)間的交互動(dòng)作,，可能比你所認(rèn)為的要多得多,。 首先，無論是在組織結(jié)構(gòu),，還是在功能上,，肥大細(xì)胞和神經(jīng)元都是高度對(duì)齊的。 肥大細(xì)胞像是神經(jīng)元的小跟班,，它們常常在分布在神經(jīng)元突觸的周圍,。 并且，肥大細(xì)胞上有著各種神經(jīng)遞質(zhì),、神經(jīng)多肽和神經(jīng)調(diào)節(jié)物質(zhì)的受體,，這使得它們能聽從神經(jīng)系統(tǒng)的指揮。 像我們熟知的乙酰膽堿,、GABA,、谷氨酸鹽還有一氧化氮這些神經(jīng)遞質(zhì)，都能直接作用于肥大細(xì)胞,。 而反過來,，肥大細(xì)胞釋放的介質(zhì)，也能夠影響到神經(jīng)元,。  圖：肥大細(xì)胞和神經(jīng)間的交互 https://jneuroinflammation./articles/10.1186/s12974-020-02029-3/figures/1 這樣的一個(gè)關(guān)系,，使得神經(jīng)系統(tǒng)能通過影響肥大細(xì)胞,，而影響到全身的各種組織，包括肺部,、腸道,、心肌、皮膚和大腦本身,。 反過來,，局部的肥大細(xì)胞被激活，也可能會(huì)影響到大腦的狀態(tài),。 像神經(jīng)炎癥,、哮喘、腸易激綜合征,、炎癥性腸病,、功能性消化不良、特異性皮炎,、過敏都與這兩者的互作有關(guān),。  圖：神經(jīng)系統(tǒng)作用于肥大細(xì)胞影響身體的各部位 - Source: https://jneuroinflammation./articles/10.1186/s12974-020-02029-3/figures/1 所以，大腦中的壓力,，可能并不會(huì)僅限于大腦中,，它可能會(huì)被傳導(dǎo)到各個(gè)部位。 而其他部位的肥大細(xì)胞異常,，也可能會(huì)將局部的問題反饋給大腦,。 一個(gè)非常有趣的事情是，隨著身體的衰老,，腸道和大腦中的肥大細(xì)胞數(shù)量都會(huì)上升——這和衰老造成的慢性炎癥似乎有著某種同步性,。 而中風(fēng)，這常被認(rèn)為主要發(fā)生在大腦的問題,，實(shí)際上會(huì)導(dǎo)致腸道中肥大細(xì)胞數(shù)量的增加,，以及周圍組織中組胺水平和炎癥標(biāo)志物的升高。 所以,，大腦的故障,，有時(shí)會(huì)引發(fā)腸道的發(fā)炎，并可能伴隨全身性炎癥的上升,。 木森說 肥大細(xì)胞,，作為黏膜中的巡邏兵，它們?cè)诰S護(hù)身體健康和應(yīng)對(duì)外部威脅方面發(fā)揮著重要的作用,。 然而,，當(dāng)肥大細(xì)胞過度活躍或失調(diào)時(shí)，它們可能會(huì)引發(fā)各種健康問題,，包括過敏,、腸道疾病,、以及神經(jīng)系統(tǒng)的相關(guān)的問題。 肥大細(xì)胞并不孤立存在,，它實(shí)際上是神經(jīng)系統(tǒng)和黏膜組織之間的橋梁,。 神經(jīng)系統(tǒng)能調(diào)控肥大細(xì)胞，而反過來,，肥大細(xì)胞也能夠影響到神經(jīng)系統(tǒng)的狀態(tài)。 在腸腦軸中,，肥大細(xì)胞起著非常重要的媒介角色——大腦故障可能引起腸道炎癥,，而腸道炎癥也可能造成大腦的問題。 這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了肥大細(xì)胞在人體健康中的重要性,，并提示它們可能是許多疾病的潛在治療靶點(diǎn),。 但這同時(shí)也在提示我們，在面對(duì)健康問題時(shí),，不能孤立地看待單一的癥狀或疾病,，而應(yīng)該從整體上理解身體的各個(gè)系統(tǒng)相互作用和相互影響。 而答案,，并不總在問題發(fā)生的地方,。 -End- |
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