Rubius 的關(guān)停給行業(yè)造成了一些挫折，但是業(yè)內(nèi)并未停下對紅細胞治療“圣杯”的追求,。

日前,，一家英國紅細胞初創(chuàng)公司 Scarlet Therapeutics 宣布完成了種子輪融資并正式走出隱匿模式，本輪融資的具體金額暫未披露,，投資方是 Science Creates Ventures 和 Meltwind,。

新聞稿中提到，此次融資籌集的資金將會用于推動其平臺搭建以及開發(fā)一系列用于治療罕見病的新型療法,。

（來源：公司官網(wǎng)）

Scarlet Therapeutics 成立于 2022 年,，其專注于開發(fā)治療性紅細胞 (tRBC) 。該公司的目標(biāo)是通過專有的技術(shù)確保 tRBC 內(nèi)含有較高水平的治療性蛋白質(zhì),，從而突破現(xiàn)階段紅細胞治療中存在的難題和限制,。

該公司的首席執(zhí)行官 Alistair Irvine 指出，我們的 tRBC 技術(shù)是一種瞄準(zhǔn)高價值和未滿足需求的疾病治療新手段,，有望改變行業(yè)內(nèi)的游戲規(guī)則,。我們的方法允許在不損害細胞特性的情況下最大限度裝載治療性蛋白質(zhì)，預(yù)計治療效果會更佳,。完成種子輪融資之后,，我們會進一步開發(fā)技術(shù)，為多種罕見疾病提供更有效,、更持久的治療策略,。

Scarlet Therapeutics 在官方主頁中指出，醫(yī)學(xué)的未來在我們的血液中,，我們現(xiàn)在計劃邁出紅細胞療法的“下一程”,。

2 年前,，Alistair Irvine 開始為 Scarlet Therapeutics 籌集資金時,，投資方總會問他，“作為一家紅細胞療法公司,，Scarlet Therapeutics 如何與 Rubius Therapeutics 競爭,？”

Rubius Therapeutics 是全球首家紅細胞療法公司，一直在開發(fā)工程化紅細胞療法,。該公司由美國生命科學(xué)知名投資機構(gòu) Flagship Pioneering 孵化成立,，于 2018 年登陸納斯達克,，IPO 募資約 2.77 億美元，彼時市值接近 20 億美元,。不過,，后續(xù)由于管線試驗遇挫等問題，今年 2 月,，Rubius Therapeutics 宣布破產(chǎn)清算,，并計劃“賣身還債”。

（來源：Austin Sports Medicine）

Alistair Irvine 坦言,，Rubius Therapeutics 曾極大推動了紅細胞治療領(lǐng)域的發(fā)展,，該公司關(guān)停確實對領(lǐng)域內(nèi)是一個不小的挫折。不過,，與我們而言,，這也意味著領(lǐng)域內(nèi)主要競爭對手的退場，我們相信領(lǐng)域內(nèi)還存在很大的機遇,，希望 Scarlet Therapeutics 成為開啟紅細胞治療“下一程”的公司,。

2022 年，這家公司正式從英國布里斯托大學(xué)正式分拆出來獨立運營,，瞄準(zhǔn)開發(fā)創(chuàng)新型紅細胞療法——tRBC,。Alistair Irvine 告訴外媒，與 Rubius Therapeutics 類似的一點是,，Scarlet Therapeutics 同樣把視線放在紅細胞搭載治療性蛋白上面，不過來自于科學(xué)創(chuàng)始人實驗室的技術(shù)比 Rubius Therapeutics 工程化改造治療性紅細胞的方法“更實用,、更可行”,。

該公司的想法是，通過一種工程化的方法設(shè)計紅細胞,，這種 tRBC 與標(biāo)準(zhǔn)紅細胞非常相似,，然后通過修飾使其最大限度攜帶足量患者所缺乏的治療性蛋白質(zhì)。由于紅細胞遍布全身且壽命長達 120 天,，這可以為患者持續(xù),、長久提供這些治療性蛋白質(zhì)。治療性蛋白質(zhì)在紅細胞內(nèi)部表達,，從而幫助這些蛋白質(zhì)不被免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn),。“tRBC 有望克服此前紅細胞治療受制于治療性蛋白水平不足,、制造工藝受限等難題,。”

根據(jù)新聞稿中的介紹,，Scarlet Therapeutics 開發(fā)治療性紅細胞療法 tRBC 的底層技術(shù)來自于科學(xué)創(chuàng)始人 Ash Toye 和 Jan Frayne 實驗室多年的研究,，包括 RESTORE 研究中的工作,，即將實驗室培養(yǎng)的血液輸注到患者體內(nèi)。兩位創(chuàng)始人數(shù)十年來一直專注于研究血液和紅細胞生成,，同時兩位創(chuàng)始人也均在公司任職,。首席執(zhí)行官 Alistair Irvine 是一位經(jīng)驗豐富的生物技術(shù)和醫(yī)療技術(shù)高管，在行業(yè)內(nèi)擁有超 28 年的管理和研發(fā)經(jīng)驗,。

▲圖 | 部分管理團隊（來源:公司官網(wǎng)）

Ash Toye 在公司擔(dān)任首席科學(xué)官兼董事會成員,，他是布里斯托大學(xué)國家健康研究所（NIHR）血液和移植紅細胞產(chǎn)品研究組主任，負責(zé)實驗室培養(yǎng)血液的臨床 RESTORE 評估,。他實驗室專注于血細胞培養(yǎng),，尤其是在健康和疾病狀態(tài)下調(diào)控紅細胞生成，并利用合成生物學(xué)等方法開發(fā)紅細胞療法,。

Jan Frayne 擔(dān)任公司的首席技術(shù)官兼董事會成員,，她是布里斯托大學(xué)分子細胞生物學(xué)教授，她的研究重點是體外紅細胞生成的分子分析,，實驗室研究來自干細胞來源的紅細胞生成和發(fā)育,，包括成人外周血、臍帶血和 iPSC,。實驗室以生成新型紅細胞系模擬健康和患病的紅細胞分化而聞名,。

早在 2012 年，研究團隊描述了一種從外周血 CD34+ 細胞生成毫升功能性成熟成人網(wǎng)織紅細胞的體外培養(yǎng)系統(tǒng),；2017 年,，研究團隊生成了第一個人永生化成人紅細胞系（Bristol Erythroid Line Adult，BEL-A）,，可實現(xiàn)紅細胞的可持續(xù)供應(yīng),。這是首個完全重現(xiàn)正常紅細胞生成的紅細胞系，去核生成成熟的網(wǎng)織紅細胞,，其在功能或分子水平上與體外培養(yǎng)的成年網(wǎng)織紅細胞沒有差異,，初步測試表明體內(nèi)存活率與成年供體紅細胞的存活率相似......

（來源：Nature Communications）

科學(xué)團隊領(lǐng)導(dǎo)了 RESTORE 臨床試驗，去年 11 月,， 他們將實驗室培養(yǎng)的紅細胞療法（注：干細胞來源而非細胞系生產(chǎn)的紅細胞）通過輸血的形式注射到了受試者體內(nèi),。據(jù)悉，這是全球首次將實驗室培養(yǎng)的紅細胞輸注到其他人體內(nèi),。該試驗正在研究實驗室培養(yǎng)紅細胞的壽命,，并與來自同一供體的標(biāo)準(zhǔn)紅細胞輸注進行比較。如果證明安全性和有效性,，實驗室制造的血細胞可能會徹底改變對鐮狀細胞和稀有血型等血液疾病患者的治療方法,。這也是將實驗室培養(yǎng)的紅細胞用于未來臨床產(chǎn)品的第一步。

Scarlet Therapeutics 所依賴的科學(xué)已經(jīng)在多項同行評審的研究中得到證實,，比如說在實驗室中培養(yǎng)紅細胞的系統(tǒng),。基于這些經(jīng)驗證的研究,，Scarlet Therapeutics 正在開發(fā)工程化修飾紅細胞的專有技術(shù),，從而生成 tRBC 療法。

根據(jù)官網(wǎng)的介紹,，這些技術(shù)包括在實驗室中用干細胞生產(chǎn)紅細胞,，對干細胞進行基因調(diào)控構(gòu)建具有增強特性的紅細胞，維持紅細胞內(nèi)額外治療性蛋白質(zhì)的技術(shù),，生成產(chǎn)生紅細胞細胞系能力的技術(shù),，以及可以進一步操作細胞系以開發(fā)更復(fù)雜治療的技術(shù)。值得一提的是,，該公司也獲得了 BEL-A 細胞系的獨家商業(yè)許可,，該細胞系可為生產(chǎn)紅細胞提供平臺技術(shù)。

現(xiàn)階段,，該公司搭建兩大技術(shù)平臺,，第一個平臺是基于供體干細胞分化生成 tRBC，基于該平臺生產(chǎn)治療性紅細胞要求每批產(chǎn)品都來自與患者匹配的供體,，經(jīng)過修飾表達治療性蛋白,，然后進行增殖和分化。在前體細胞分化成紅細胞過程中要防止蛋白質(zhì)降解,，從而保證最大程度加載更多治療性蛋白質(zhì),；第二個技術(shù)平臺是基于細胞系生成紅細胞，這種方式可以使制造過程更穩(wěn)健,、可控和成本效益更高,，并產(chǎn)生更均一性的產(chǎn)品。

本輪投資方 Science Creates Ventures 方面表示,，公司的技術(shù)平臺真正具有開創(chuàng)性，有可能徹底改變我們治療疾病的方式,。

▲圖 | 左為基于供體干細胞的紅細胞生成平臺,，右為基于細胞系的紅細胞生成平臺（來源：公司官網(wǎng)）

該公司指出，這種技術(shù)適用于多種適應(yīng)癥,，包括代謝性疾病,、自身免疫性疾病、傳染病和癌癥,。不過,，其率先針對兩種罕見代謝疾病，即高氨血癥和高草酸尿癥,，這兩種疾病的特征分別是血液中過量的氨毒性積聚和草酸鹽在體內(nèi)積聚,。

“我們想證明這一概念并驗證公司的平臺技術(shù),，這些代謝性疾病可能是最初更好的選擇?！盇listair Irvine 說,。

分拆出來獨立運營是 Scarlet Therapeutics 邁出的第一步，現(xiàn)在該公司還是剛剛?cè)腭v布里斯托大學(xué)內(nèi)部孵化器的小型初創(chuàng)公司,。接下來,，該公司計劃在今年年底前組建一支 5-10 人的團隊。

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