癲癇是一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，全世界約有7000萬人患有癲癇,。它的特點是大腦中反復(fù)過度的同步電活動,，表現(xiàn)為臨床癲癇發(fā)作。癲癇發(fā)作大致分為三種主要亞型：局灶性發(fā)作,、全面性發(fā)作或發(fā)作不明。

雖然遺傳因素被越來越多地認(rèn)識到,，但在許多癲癇患者中,，癲癇的病因是復(fù)雜的和多因素的。癲癇的主要治療方法是藥物治療,，市場上有20多種抗癲癇藥物(ASM),。盡管許多ASM的作用機制尚不清楚，但大多數(shù)被認(rèn)為是通過改變GABA受體活性,、鈉通道活性或鈣通道活性來改變神經(jīng)元興奮性的閾值,。

圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm./37076128/

近日，來自澳大利亞莫納什大學(xué)研究者們在Br J Pharmacol雜志上發(fā)表了題為“The Role of the Adenosine System in Epilepsy and its Comorbidities”的重磅綜述,，該綜述總結(jié)了腺苷系統(tǒng)在癲癇及其并發(fā)癥中的作用,。

癲癇是最嚴(yán)重和最常見的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，其特征是大腦中反復(fù)出現(xiàn)的過度同步電活動,，導(dǎo)致癲癇發(fā)作,。盡管全世界有超過5000萬人受到影響，但只有約70%的癲癇患者通過目前的藥物治療成功控制了癲癇發(fā)作,，許多人經(jīng)歷了嚴(yán)重的精神和身體并存,。

腺苷是一種普遍存在的嘌呤代謝物，是一種有效的內(nèi)源性抗癲癇物質(zhì),，可通過腺苷A1 G蛋白偶聯(lián)受體(A1R)消除癲癇活性,。A1R的激活減少了動物模型中的癲癇發(fā)作活動，包括耐藥癲癇模型,。

最近的進(jìn)展增加了我們對癲癇共病的理解,，突出了腺苷受體調(diào)節(jié)癲癇相關(guān)并發(fā)癥的潛力，包括心血管功能障礙,、睡眠和認(rèn)知,。這篇綜述為了解腺苷系統(tǒng)作為癲癇和癲癇相關(guān)合并癥的治療靶點的最新進(jìn)展提供了一個可訪問的資源。

神經(jīng)元腺苷A1R與A2AR受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm./37076128/

綜上所述,，腺苷系統(tǒng)在維持神經(jīng)元興奮性穩(wěn)態(tài)中起著至關(guān)重要的作用,。對現(xiàn)有文獻(xiàn)的總結(jié)強調(diào)了腺苷在調(diào)節(jié)癲癇活動和癲癇發(fā)生過程中的關(guān)鍵作用，動物和人類研究表明腺苷系統(tǒng)的失調(diào)可能是癲癇病理的基礎(chǔ),。由于缺乏新的有效的ASM,，腺苷受體，特別是A1R，是很有希望的藥物靶點,，并為開發(fā)新的有效藥物提供了空間,。

這在抗藥性癲癇的背景下尤其相關(guān)，在那里迫切需要新的有效藥物,。因此,，在臨床需求未得到滿足的情況下，利用A1R的能力來緩解癲癇發(fā)作活動是至關(guān)重要的,，并可能成為癲癇的新治療靶點,。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Jo-Anne Baltos et al. The Role of the Adenosine System in Epilepsy and its Comorbidities. Br J Pharmacol. 2023 Apr 19. doi: 10.1111/bph.16094.