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基層用藥大講堂 | 藥師帶您了解抗凝藥物

 新用戶66639948 2023-05-15 發(fā)布于江蘇

視頻時(shí)長(zhǎng)8分43秒

抗凝藥物臨床主要用于血栓栓塞性疾病的預(yù)防和治療,。目前常用的有口服抗凝藥物,如華法林,、達(dá)比加群,、利伐沙班、阿哌沙班,、艾多沙班等,;胃腸外抗凝藥物,如普通肝素,、低分子肝素,、磺達(dá)肝癸鈉、阿加曲班等,??鼓委熓且话选半p刃劍”,一方面它是預(yù)防和治療血栓性疾病的基礎(chǔ)治療,,能夠顯著降低血栓事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),,另一方面抗凝藥物可導(dǎo)致出血的不良反應(yīng),如消化道出血,、皮膚出血,,甚至顱內(nèi)出血等,,因此該類藥物的安全合理應(yīng)用十分重要。

本期“基層用藥大講堂”欄目,,邀請(qǐng)山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院(山東省立醫(yī)院)藥學(xué)部臨床藥師王珺博士,,帶您了解抗凝藥物。

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什么是抗凝藥物,?

  • 能通過(guò)影響凝血過(guò)程的某些環(huán)節(jié)而阻止血液凝固的藥物,。

  • 主要用于血栓栓塞性疾病的預(yù)防和治療。

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什么是血栓,?

血栓主要由血小板,、紅細(xì)胞及纖維蛋白組成。當(dāng)血栓出現(xiàn)在心臟冠脈,、腦血管或者靜脈里就會(huì)導(dǎo)致心肌梗死,、腦卒中或靜脈血栓栓塞。其為目前全球排在前三位的致死性心血管疾病,。因此,,血栓的防治十分重要

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血栓的形成和藥物作用機(jī)制

  • 血小板的激活和聚集

  • 纖維蛋白的生成

在凝血過(guò)程中,,凝血因子相繼被激活,,使凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟浮<せ畹哪附到饫w維蛋白原,,生成纖維蛋白,。抗凝藥物就作用于這個(gè)環(huán)節(jié)。

根據(jù)藥物結(jié)構(gòu),、作用靶點(diǎn)及機(jī)制的不同,,可大體分為肝素類、香豆素類(維生素K拮抗劑),、凝血酶抑制劑,、凝血因子X(jué)a抑制劑。

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抗凝藥物發(fā)展史

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肝素是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)和分離出來(lái)用于醫(yī)療的抗凝藥物,,是目前仍在臨床使用的最古老的藥物之一,,于1937年首次用于人體。隨后,,在1954年華法林開始用于某些患者的抗凝治療,。到20世紀(jì)70年代后期至80年代初期,低分子肝素出現(xiàn),,開辟了抗凝治療的新途徑,。1990年,靜脈直接凝血酶抑制劑阿加曲班開始應(yīng)用于臨床,。2001年,,首個(gè)選擇性Xa因子間接抑制劑黃達(dá)肝葵鈉上市,,它的發(fā)現(xiàn)提示Xa因子是抗凝治療的良好靶點(diǎn)。自2004年以后新型口服抗凝藥物達(dá)比加群,、利伐沙班,、阿哌沙班、艾多沙班陸續(xù)上市,。

從整體發(fā)展歷程上看,,抗凝藥物的發(fā)展是一個(gè)從間接抑制作用到直接抑制作用從多靶點(diǎn)到單靶點(diǎn),;從非口服到口服的優(yōu)化歷程,。

尋找更加安全、有效和方便使用的抗凝藥物,,是抗凝藥物發(fā)展的主線

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抗凝藥物

    肝素類藥物

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    • 肝素通過(guò)與抗凝血酶結(jié)合而間接發(fā)揮作用,,并不是直接與凝血因子結(jié)合。

    • 肝素與抗凝血酶結(jié)合后,,抗凝血酶構(gòu)象發(fā)生改變,,精氨酸活性部位暴露出來(lái),與含有絲氨酸的凝血因子(II,、IX、X,、XI,、XII)結(jié)合,使這些凝血因子失活,。

    • 肝素可以使抗凝血酶的抗凝活性增強(qiáng)1000~4000倍,。

    • 肝素分子具有較強(qiáng)的負(fù)電荷,可以被帶有強(qiáng)正電荷的魚精蛋白中和,,使其迅速失效,。

    因此,臨床常使用魚精蛋白來(lái)逆轉(zhuǎn)肝素的抗凝作用,。

    常見的低分子肝素藥物有:

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    需要注意:不同的低分子肝素制劑的制備工藝,、分子結(jié)構(gòu)、抗Xa活性及藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)存在差異,。因此,,使用時(shí)劑量及療程應(yīng)參見藥品說(shuō)明書。不同的低分子肝素不可以互換使用,!

    香豆素類

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    INR:國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(international normalized ratio)

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    直接凝血酶抑制劑

    • 一價(jià):僅與凝血酶活性部位結(jié)合

      阿加曲班

      達(dá)比加群

    • 二價(jià):與凝血酶底物識(shí)別位點(diǎn)及凝血酶活性中心結(jié)合

      水蛭素

    • 比伐蘆定

    凝血因子X(jué)a抑制劑

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      新型口服抗凝藥物

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      藥師小貼士


      出血是所有抗凝藥物治療過(guò)程中最常見的不良反應(yīng),,比如牙齦出血、結(jié)膜出血,、消化道出血,、顱內(nèi)出血等,。因此,在使用抗凝藥物時(shí)需要密切觀察,,如果出現(xiàn)嚴(yán)重的出血,,需要及時(shí)就診或治療。您學(xué)會(huì)了嗎,?

      團(tuán)隊(duì)介紹

      本期視頻由山東省立醫(yī)院藥學(xué)部教學(xué)團(tuán)隊(duì)供稿(山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院藥學(xué)部侯寧教授教學(xué)團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于促進(jìn)醫(yī)院藥學(xué)實(shí)踐教培體系優(yōu)化,,精準(zhǔn)對(duì)接臨床醫(yī)療與患者需求,提供優(yōu)質(zhì),、專業(yè)的藥學(xué)服務(wù)與用藥教育,,努力培育更多優(yōu)秀藥師人才

      作者簡(jiǎn)介

      王 珺

      山東省立醫(yī)院

      副主任藥師,,博士研究生

      安全合理用藥,,藥師在您身邊

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      審校

      侯 寧 

      主任藥師、碩士生導(dǎo)師;山東省立醫(yī)院藥學(xué)部副主任,;山東省藥學(xué)會(huì)循證藥學(xué)專業(yè)委員會(huì) 主任委員

      問(wèn)題導(dǎo)向,、精進(jìn)教研;砥礪深耕,、篤行致遠(yuǎn)


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