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常用抗凝藥物種類(lèi)及用藥注意事項(xiàng)

 JulyL123 2017-03-11


抗凝藥是指能降低機(jī)體的凝血功能,,防止血栓形成或?qū)σ研纬裳ǖ目煞乐蛊溥M(jìn)一步發(fā)展的藥物,。 

正常凝血機(jī)制


血液凝固是指血液由流動(dòng)狀態(tài)變?yōu)槟z狀態(tài),它是十分復(fù)雜的理化反應(yīng),。肉眼可見(jiàn)的血塊形成既是纖維蛋白形成的物理現(xiàn)象,,也是一系列酶促生化反應(yīng)的終點(diǎn),。整個(gè)過(guò)程涉及許多凝血因子。

常用抗凝藥物種類(lèi)


1.注射用抗凝血藥:肝素,、依諾肝素,、替他肝素、阿地肝素

2.口服抗凝血藥:香豆類(lèi):華法林,、雙香豆素,、硝酸香豆素

3.體外抗凝藥:枸櫞酸鈉

4.凝血酶抑制劑:水蛭素、阿加曲班

臨床常用的凝血藥物


一,、血小板聚集抑制劑


1,、阿斯匹林片


大劑量用于解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕小劑量用于抗血小板聚集。

普通阿司匹林口服后,,被胃和十二指腸(pH值2—3)快速吸收,,并在15—20分鐘內(nèi)達(dá)到最大的血藥濃度,因此對(duì)胃黏膜有直接刺激作用,,可能會(huì)引起上腹部不適,、惡心等癥狀,嚴(yán)重情況下可使?jié)儾〖又鼗蛞鹞笣?,甚至胃出血?/p>

腸溶阿司匹林在酸性環(huán)境下不易溶解,,在小腸的堿性環(huán)境中溶解釋放,并緩慢吸收,。因此,,長(zhǎng)期服用腸溶阿司匹林與普通阿司匹林相比,對(duì)胃黏膜刺激要小的多,。

阿司匹林腸溶片的適應(yīng)癥:對(duì)血小板聚集有抑制作用,,可以防止血栓形成,臨床用于預(yù)防一過(guò)性腦缺血發(fā)作,,心肌梗死,,心房顫動(dòng),人工心臟瓣膜,,動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成,,也可用于治療不穩(wěn)型心絞痛,總之臨床用于防止小血栓的形成,。

2,、硫酸氫氯吡格雷


本品為血小板聚集抑制劑,臨床用途適用于有過(guò)近期發(fā)作的中風(fēng),心肌梗塞和確診外周動(dòng)脈硬化的患者,波立維(氯吡格雷)可減少動(dòng)脈粥樣硬化性事件的發(fā)生(如心肌梗塞,中風(fēng)和血管性死亡),。

氯吡咯雷用于以下患者的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件:

心肌梗死患者(從幾天到小于35天),、缺血性卒中患者(從7天到小于6個(gè)月)或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。

3,、潘生?。p嘧達(dá)莫)


本品為較強(qiáng)的冠脈擴(kuò)張劑,。可改善心肌的供氧和供血,,同時(shí)不增加心肌耗氧量,。用于慢性冠狀動(dòng)脈功能不全、心絞痛,、心梗等,。另外還有抗病毒性感染,抑制血小板凝聚,,防止血栓形成,。用于冠心病。

二,、抗凝血酶


華法林鈉(香豆素類(lèi))


本品為雙香豆素類(lèi)中效抗凝劑,。其作用機(jī)制為競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗維生素K的作用,抑制肝細(xì)胞中凝血因子的合成,,還具有降低凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集反應(yīng)的作用,,因而具有抗凝和抗血小板聚集功能。

適應(yīng)癥:

1.華法林鈉片防治血栓栓塞性疾病,,華法林鈉片可防止血栓形成與發(fā)展,如治療血栓栓塞性靜脈炎,,降低肺栓塞的發(fā)病率和死亡率,,減少外科大手術(shù),風(fēng)濕性心臟病,、髖關(guān)節(jié)固定術(shù),、人工置換心臟病、髖關(guān)節(jié)固定術(shù),、人工置換心臟瓣膜手術(shù)等的靜脈血栓發(fā)生率,。

2.心肌梗塞的輔助用藥。

纖維蛋白溶解藥


1.尿激酶

為溶栓藥,。

【用法用量】1肺栓塞初次劑量4400單位/公斤體重,,以生理鹽水或5%葡萄糖溶液配制,以90毫升/小時(shí)速度在10分鐘內(nèi)滴完,;其后以每小時(shí)4400單位的給藥速度,,連續(xù)靜脈滴注2小時(shí)或12小時(shí)。肺栓塞時(shí),,也可按每公斤體重15000單位生理鹽水配制后肺動(dòng)脈內(nèi)注入,;必要時(shí),可根據(jù)情況調(diào)整劑量,,間隔24小時(shí)重復(fù)一次,,最多使用三次,;

2、心肌梗死建議以生理鹽水配制后,,按6000單位/分速度冠狀動(dòng)脈內(nèi)連續(xù)滴注2小時(shí),,滴注前應(yīng)先行靜脈給予肝素2500-10000單位。

【注意事項(xiàng)】

1應(yīng)用本品前,,應(yīng)對(duì)病人進(jìn)行紅細(xì)胞壓積,、血小板記數(shù)、凝血酶時(shí)間(TT),、凝血酶原時(shí)間(PT),、激活的部分凝血致活酶時(shí)間(APTT)測(cè)定。TT和APTT應(yīng)小于2倍延長(zhǎng)的范圍內(nèi),;

2用藥期間應(yīng)密切觀察病人反應(yīng),,如脈率、體溫,、呼吸頻率和血壓,、出血傾向等,至少每4小時(shí)記錄1次,;

3靜脈給藥時(shí),,要求穿刺一次成功,以避免局部出血或血腫,;

4動(dòng)脈穿刺給藥時(shí),,給藥畢,應(yīng)在穿刺局部加壓至少30分鐘,,并用無(wú)菌繃帶和敷料加壓包扎,,以免出血;

【禁忌癥】

下列情況的病人禁用本品:急性?xún)?nèi)臟出血,、急性顱內(nèi)出血,,陳舊性腦梗死、近兩月內(nèi)進(jìn)行過(guò)顱內(nèi)或脊髓內(nèi)外科手術(shù),、顱內(nèi)腫瘤,、動(dòng)靜脈畸形或動(dòng)脈瘤、出血素質(zhì),、嚴(yán)重難控制的高血壓患者,。相對(duì)禁忌癥包括延長(zhǎng)的心肺復(fù)蘇術(shù)、嚴(yán)重高血壓,、近4周內(nèi)的外傷,、3周內(nèi)手術(shù)或組織穿刺、妊娠、分娩后10天,、活躍性潰瘍病,。

2.組織性纖溶酶原激活物鏈激酶

三、其它抗凝血藥


1.肝素鈉


抗凝血藥及溶栓藥,。

適應(yīng)癥用于防治血栓形成或栓塞性疾?。ㄈ缧募」H⒀ㄐ造o脈炎,、肺栓塞等),;各種原因引起的彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC);也用于血液透析,、體外循環(huán),、導(dǎo)管術(shù)、微血管手術(shù)等操作中及某些血液標(biāo)本或器械的抗凝處理,。

預(yù)防性治療:高危血栓形成病人,,大多是用于腹部手術(shù)之后,以防止深部靜脈血栓,。在外科手術(shù)前2小時(shí)先給5000單位肝素皮下注射,,但麻醉方式應(yīng)避免硬膜外麻醉,然后每隔8-12小時(shí)5000單位,,共約7日,。

主要不良反應(yīng):用藥過(guò)多可致自發(fā)性出血,故每次注射前應(yīng)測(cè)定凝血時(shí)間,。如注射后引起嚴(yán)重出血,,可靜注硫酸魚(yú)精蛋白進(jìn)行急救(lmg硫酸魚(yú)精蛋白可中和150U肝素)。

2.肝素鈣


本品口服不吸收,,皮下或靜脈注射吸收良好。適應(yīng)癥可阻抑血液的凝固過(guò)程,。用于防止血栓的形成,。

預(yù)防性應(yīng)用,術(shù)前2小時(shí)深部皮下注射5000單位,,之后每8~12小時(shí)重復(fù)上述劑量,,持續(xù)7天。對(duì)于心血管外科手術(shù),,其首次劑量及持續(xù)60分鐘以?xún)?nèi)的手術(shù)用量同成人常用量,。對(duì)于彌散性血管內(nèi)凝血,每4小時(shí)25~50單位/kg持續(xù)靜脈點(diǎn)滴,。若4~8小時(shí)后病情無(wú)好轉(zhuǎn)即應(yīng)停用,。

不良反應(yīng):

1、局部刺激,可見(jiàn)注射局部小結(jié)節(jié)和血腫,,數(shù)日后自行消失,。2,、長(zhǎng)期用藥可引起出血,,血小板減少及骨質(zhì)疏松等。3,、過(guò)敏反應(yīng)較少見(jiàn),。

低分子肝素鈣注射液-速碧林

低分子肝素是一種低分子量的肝素,由具有抗血栓形成和抗凝作用的普通肝素解聚而成,。

適應(yīng)證:預(yù)防血栓性栓塞性疾病,,特別是預(yù)防普通外科手術(shù)或骨科手術(shù)的血栓栓塞性疾病。治療血栓栓塞性疾病,,在血液透析中預(yù)防血凝塊形成,。

用藥注意事項(xiàng)


1、注意觀察有無(wú)出血傾向,,常表現(xiàn)為鼻衄,、牙齦出血、尿血,,腹內(nèi)出血表現(xiàn)為腹痛顱內(nèi)出血表現(xiàn)為昏迷等,。如有出血征象,即使化驗(yàn)在適當(dāng)范圍,也應(yīng)減量或暫停。并立即與醫(yī)院聯(lián)系,。

2,、注意有無(wú)血栓形成和栓塞:血栓形成的原因除抗凝不足外尚與瓣膜材料、結(jié)構(gòu)有關(guān),,血栓形成表現(xiàn)為瓣膜音響改變,出現(xiàn)心衰,,如腦血管栓塞出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:神志不清,、偏癱等。

3,、出血并發(fā)癥的處理:(1)較輕出血:如牙齦出血,、皮膚淤點(diǎn)可根據(jù)化驗(yàn)結(jié)果減少用量。(2)明顯出血:如鼻衄,、血尿可停用,。(3)嚴(yán)重出血:如咯血、嘔血,、顱內(nèi)出血,、立即靜注維生素K120mg,待出血停止后觀察1-2天,,重新抗凝,。(4)危重病例應(yīng)使用新鮮冰凍血漿或凝血因子濃縮劑,以補(bǔ)充凝血因子,。(5)勿忘與手術(shù)醫(yī)院聯(lián)系,。

4、抗凝期間手術(shù)的處理:

以手術(shù)不引起過(guò)度失血為目的,,可采用以下方法:(1)不停抗凝:出血少或可通過(guò)壓迫止血的小手術(shù)可不??鼓?,如體表小腫物切除、清創(chuàng),。

(2)維持抗凝:手術(shù)后近期尚末開(kāi)始抗凝者需作急癥手術(shù)時(shí)可推遲抗凝時(shí)間,,如氣管切開(kāi),急癥手術(shù)后無(wú)繼續(xù)出血傾向,,應(yīng)盡早開(kāi)始抗凝,。

(3)中止抗凝:需作急癥手術(shù)時(shí),立即采血測(cè)凝血酶原時(shí)間和活動(dòng)度,,同時(shí)靜注維生素K120mg,,4小時(shí)后復(fù)查凝血酶原時(shí)間正常

后即可手術(shù),如時(shí)間緊迫,,可不待化驗(yàn)結(jié)果,,靜注維生素K1后開(kāi)始手術(shù),術(shù)中仔細(xì)止血,,出血停止后24-48小時(shí)開(kāi)始抗凝,。

(4)暫停抗凝:術(shù)前3-5天停華法林,,化驗(yàn)正常后手術(shù),或術(shù)前5天停華法林,。注射肝素,,術(shù)前4-6小時(shí)停肝素。

影響藥物用量及監(jiān)測(cè)結(jié)果的因素


增強(qiáng)抗凝作用的藥物


A.使腸道產(chǎn)生的維生素K減少,;廣譜抗菌素

B.競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合點(diǎn),,使末與蛋白結(jié)合的藥物比例增加、阿司匹林、安妥明,、磺胺,、丙磺舒。

C.使維生素K吸收減少,;液體石臘等,。

D.抑制降解化法林的酶類(lèi):氯霉素、甲硝唑,、甲氰咪呱,、雙硫醒、酒精,。

E.競(jìng)爭(zhēng)相同的代射途徑:苯妥英納,、甲苯磺丁脲

F.在藥物使用部位加強(qiáng)其作用或改變其它凝血素:奎尼丁、安妥明,、甲狀腺素,、苯乙雙胍。

G.協(xié)同抗凝作用:阿斯匹林,、醋氨酚,。

H.影響血小板功能:水楊酸類(lèi)、保泰松,、氯丙嗪,、苯海拉明。

降低抗凝作用的藥物


A.腸道與抗凝藥物結(jié)合:消膽胺,。

B.促進(jìn)肝微粒體酶活性,,加快華法林的肝內(nèi)代謝:催眠藥、利福平,、灰黃霉素,。

C.使血中并列血因子含量升高:雌激素、口服避孕藥,。



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