中醫(yī)藥作為一種常見的肝細胞癌治療方法，已在亞洲多數(shù)地區(qū)作為HCC患者的替代或補充治療,。中醫(yī)藥改善了HCC患者的臨床癥狀和生活質(zhì)量,，提高了中位生存時間和生存率。

據(jù)報道,，中藥槐耳菌質(zhì)提取物由多糖,、蛋白質(zhì)組成。具有扶正固本,，活血消癥的功效,。適用于正氣虛弱，瘀血阻滯,，原發(fā)性肝癌不宜于手術(shù)和化療者輔助治療用藥,，有改善肝區(qū)疼痛、腹脹,、乏力等癥狀的作用,。通過抑制細胞增殖、促進細胞凋亡,、增強自噬,、抑制血管生成和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)來發(fā)揮抗腫瘤作用。此外,，臨床研究已經(jīng)闡明了槐耳顆粒對HCC根治性切除后復(fù)發(fā)率和總生存率的影響,。基于這些研究結(jié)果,，槐耳顆粒被CSCO原發(fā)性肝癌診療指南推薦用于肝切除術(shù)后輔助治療,。最近一篇回顧性研究評估了槐耳顆粒治療不同臨床階段患者的療效，結(jié)果顯示接受槐耳顆粒輔助治療患者3年OS率可達90.4%,。為這些患者的輔助治療成功提供了新的證據(jù),。

研究方法

研究篩查了2015年1月至2019年12月首都醫(yī)科大學(xué)北京地壇醫(yī)院1367名HCC患者，并納入18至75歲之間被診斷為HCC的個體,。將患者分為槐耳組和對照組,。對照組采用局部手術(shù)切除、微創(chuàng)治療,，包括經(jīng)動脈化療栓塞,、射頻消融,、微波消融和選擇性內(nèi)放射治療；以及姑息治療,，包括姑息癥狀治療,、全身化療、索拉非尼和侖伐替尼,。

傾向評分匹配（PSM）按年齡,、性別,、MELD評分,、AFP水平、腫瘤多樣性,、腫瘤大小和巴塞羅那臨床癌癥（BCLC）分期進行隨機配對,。此外，根據(jù)使用槐耳的持續(xù)時間,，將患者分為三個亞組：3-12個月,、12-24個月和>24個月。

基線比較

在這項研究中,，826名患者中有174人接受了槐耳顆粒治療超過3個月,，而652名患者沒有使用槐耳顆粒。在3年的隨訪期間,，63名槐耳患者和465名非槐耳患者死亡,。PSM后，兩組之間的人口統(tǒng)計學(xué)和實驗室數(shù)據(jù)一致,，分析中包括510名患者的匹配隊列,。其中，槐耳組和對照組分別有170例和340例,。

生存率風(fēng)險因素

單因素分析發(fā)現(xiàn)年齡,、MELD評分、PLT,、INR,、ALT、AST,、TBIL,、ALB、γ-GGT和Cr水平,、AFP≥400 ng/mL,、腫瘤大小≥5 cm、多發(fā)性腫瘤和BCLC C-D分期是PSM前死亡率的危險因素（均p<0.001）,，而服用槐耳被確定為一個保護因素（HR=0.32,，95%CI:0.24-0.41,；p<0.001）。

多變量Cox回歸分析,。最后,，MELD評分、INR,、PLT,、TBIL、ALB和γ-GGT水平以及PLT,、AFP≥400 ng/mL,、多發(fā)腫瘤和BCLC C–D分期被確定為3年死亡率的獨立危險因素（所有因素均p<0.05）。此外,，服用槐耳與降低死亡率顯著相關(guān)（aHR=0.42,，95%CI:0.32-0.57；p=0.015）,。

槐耳治療對生存率的影響

PSM后,，槐耳患者與OS率增加顯著相關(guān)（63.7% vs 28.8%，p<0.01）,。對于槐耳治療時間劃分的三個亞組：3-12個月,、12-24個月和>24個月，觀察到槐耳的使用與生存率之間存在劑量-反應(yīng)關(guān)系,。Kaplan-Meier分析顯示,，槐耳組和對照組的OS發(fā)生率顯著不同（PSM后，p＜0.001）,。

>24個月組三年生存率高達90.4%

同樣,，多變量Cox比例風(fēng)險模型顯示，在PSM后,，槐耳組的調(diào)整后死亡率顯著低于對照組（aHR=0.36,，95%CI:0.26-0.49；p<0.001）,。

使用槐耳的患者服用3-12個月（aHR=0.048,，95%CI:0.34-0.67；p<0.001）和>24個月（aHR=0.16,，95%CI:0.04–0.64,；p=0.010）的死亡率顯著降低。因此,，服用槐耳的時間越長,，死亡率越低。

根據(jù)腫瘤特征，Kaplan-Meier生存分析顯示,，無論腫瘤大?。?lt;5或≥5 cm）、AFP水平（<400或≥400 ng/mL）和BCLC分期（0-A,，B,，C-D），槐耳患者的OS率均明顯高于非槐耳患者（均p <0.05）,。因此,，給予槐耳顆粒降低了這些亞組的死亡風(fēng)險。

總結(jié)

在本研究中,，無論患者是接受切除術(shù),、微創(chuàng)治療還是姑息治療，槐耳組患者的OS率都高于對照組患者,。與非槐耳使用者相比,，槐耳使用者的死亡率以劑量反應(yīng)的方式顯著降低。

本研究所示,，不同CTP分級的患者從槐耳治療中受益顯著，表明槐耳顆粒對嚴重肝功能患者具有治療效果,。還觀察了槐耳顆粒對多臨床分期患者的療效,。無論腫瘤大小（<5或≥5cm）,、AFP水平（<400或≥400 ng/mL）和BCLC分期（0-A,、B、C-D）如何,，槐耳使用者的3年OS率均顯著高于非槐耳使用者,。因此，本隊列研究提供了證據(jù),，表明槐耳顆粒作為一種有效的替代治療策略,，可以提高HCC患者的生存率。

參考文獻

Shi K, Bi Y, Zeng X and Wang X (2023) Effects of adjuvant huaier granule therapy on survival rate of patients with hepatocellular carcinoma. Front. Pharmacol. 14:1163304. doi: 10.3389/fphar.2023.1163304