卵巢早衰是女性健康的“大敵”,,卵巢健康與否不僅僅表現(xiàn)在身體,還能表現(xiàn)在容貌上,。卵巢早衰在一定程度上,,代表著容顏的提早衰老,更重要的是卵巢早衰是不孕的主要原因之一,。
對一般的女性來說,,在50歲左右卵巢失去正常的功能,進入更年期,。但在醫(yī)學上來講,,對于未滿40歲就失去了卵巢的正常功能,這叫卵巢早衰( Premature ovarian failure,POF)
目前常用的卵巢功能檢查包括:
1. B超監(jiān)測竇卵泡數(shù)(AFC)
月經(jīng)第2~5天進行經(jīng)陰道超聲進行竇卵泡計數(shù)(AFC),,當AFC<6~8枚,,提示卵巢儲備減退。
2. 基礎激素水平
月經(jīng)第2~4天檢查激素水平,,血清促卵泡激素(FSH)和雌二醇水平,,常被用作卵巢儲備的測量。最好連續(xù)兩次檢測,,F(xiàn)SH大于12IU/L, E2大于50ng/ml,,則提示卵巢儲備功能下降。
3. 血AMH水平
女性的卵泡會產(chǎn)生一種激素叫抗苗勒氏管激素(AMH),,當卵泡存貨減少,,質(zhì)量下降時,AMH就會降低,。當AMH小于1.1ng/mL時提示卵巢功能減退,,小于0.1ng/mL時提示卵巢功能衰竭。
卵巢的功能下降會引起性激素水平的降低,,進而出現(xiàn)一系列癥狀:
生殖道發(fā)生變化:卵巢早衰之后,,下體就會出現(xiàn)一些難聞的氣味,而且白帶的顏色也不正常,,變得發(fā)黃,,在過夫妻生活的時候也會出現(xiàn)疼痛的現(xiàn)象,有的女人也會出現(xiàn)嚴重的情況,,比如子宮積膿,,或者子宮等生殖器官出現(xiàn)萎縮。
血管舒縮綜合征:卵巢早衰雖然是器官上面的病變,,其實在身體上也會出現(xiàn)明顯的癥狀,,比如每天頻繁的出現(xiàn)眩暈、出汗以及皮膚泛紅的現(xiàn)象,,每次持續(xù)時間為數(shù)秒鐘至數(shù)分鐘,。
皮膚暗黃:卵巢早衰還會直接反饋到臉色上面,如果發(fā)現(xiàn)面色暗黃,,沒有了往日的紅潤,,色斑增多,以及皺紋出現(xiàn)在面部以及手背上,,此外,,其毛發(fā)還會逐漸脫落并出現(xiàn)白發(fā)。
月經(jīng)紊亂:當卵巢功能衰退,,會發(fā)生月經(jīng)紊亂,、皮膚干燥,而且還愛發(fā)脾氣,、心煩意亂,,因此,女性不管到什么時候都得注意對卵巢的保養(yǎng),,預防卵巢早衰,。
導致不孕:卵巢是生產(chǎn)卵子的器官,如果卵巢出現(xiàn)問題,,就會直接影響女性的生殖,,卵巢功能的下降及卵巢的萎縮會導致不孕的發(fā)生。
骨質(zhì)疏松:卵巢早衰的患者大多伴有骨質(zhì)疏松,,表現(xiàn)為頸,、腰、背,、肩,、膝蓋,、手臂的酸痛,骨折發(fā)生率大幅度上升,。
在不同的年齡階段卵巢早衰的癥狀是不一樣的,,一般在必經(jīng)期間是原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)伴隨血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低,并伴有不同程度的一系列低雌激素癥狀如:潮熱多汗,、面部潮紅,、性欲低下等。婦女的平均自然絕經(jīng)年齡為50~52歲,,絕經(jīng)年齡存在著種族和地區(qū)分布的差異,,但其絕對值相差不大。
近年來卵巢早衰呈上升和年輕化趨勢,卵巢早衰對女性生殖健康的兩大威脅主要是雌激素水平降低及生育能力喪失,,雌激素水平降低增加了女性患骨質(zhì)疏松和冠心病的危險,。而處于生育期的女性提早閉經(jīng)、生育能力喪失,,容易出現(xiàn)抑郁,、焦慮等心理問題。
目前,,卵巢早衰的治療措施主要包括心雌激素替代治療以及促排卵治療,、免疫抑制劑進行免疫治療、卵移植,、DHEA治療,、贈卵胚胎移植術(shù)等常用的治療方法,其中,,卵巢早衰經(jīng)典的治療方法是激素療法,。然而,激素替代療法的副作用(例如,,高癌癥風險)可能對許多女性造成新的風險,。
面對傳統(tǒng)療法治療卵巢早衰帶來的問題患者發(fā)出疑問:卵巢能治好嗎?
因此,,許多科學家已經(jīng)嘗試使用基于干細胞的策略來開發(fā)替代療法,,并且取得了很好的效果,。下面,讓我們一起分享幾個干細胞治療卵巢早衰的臨床案例,。
臨床實驗一:世界上第一個干細胞治療卵巢早衰誕生的寶寶
該項目中出生的寶寶“Zeinab”是世界上第一個通過干細胞治療卵巢早衰后誕生的寶寶,,38周,3.3公斤重,。
在這個項目中,,共有10名POF患者在愛資哈爾大學醫(yī)院接受間充質(zhì)干細胞(MSC)移植,。來自髂嵴骨髓的MSC制劑通過腹腔鏡注射到卵巢中,。結(jié)果顯示,移植后2例(20%)3個月后恢復月經(jīng),,其中1例(10%)11個月后懷孕并健康分娩足月嬰兒。移植后10個月,,一名患者的卵巢儲備評分(EORS)在治療前為0,治療后發(fā)現(xiàn)為7,。另一例患者的經(jīng)期EORS治療前為0,治療后為5,。2例經(jīng)期子宮內(nèi)膜萎縮后出現(xiàn)局灶性分泌改變,。
30名POF患者用G-CSF刺激后,從脊椎吸出60ml骨髓,, 并在GMP條件下分離間充質(zhì)干細胞(MSC),。將分離的MSC注入一側(cè)卵巢。
在注射4周后,,有26例患者(86.7%)表現(xiàn)出 FSH水平下降以及雌激素和AMH水平升高,并且這種變化在整個48周的隨訪期間一直保持,。18名患者(60%)排卵,,卵子大小在12-20毫米之間。有一名患者自發(fā)妊娠,,而三名患者接受了IVF周期治療,。這項研究表明自體MSC可以改善POF患者的病情。
自體干細胞卵巢移植(ASCOT)2周后竇狀卵泡計數(shù)有明顯改善,,提高反應較差患者的生殖潛能,。以竇狀卵泡計數(shù)增加三個或更多卵泡和/或連續(xù)兩次增加抗卵巢激素水平為成功標準,,81.3%的婦女卵巢功能得到改善。
這些積極作用與成纖維細胞生長因子-2和凝血酶原蛋白的存在有關,。在控制性促排卵過程中,,自體干細胞卵巢移植增加了可刺激的有腔卵泡數(shù)和卵母細胞數(shù),但胚胎整倍體率較低,。共有5例受孕:2例在胚胎移植后,,3例通過自然受孕。
同一項目的另一篇文章:
BMDSC(骨髓來源的干細胞)輸注后,,化學誘導的卵巢早衰的小鼠模型實現(xiàn)了生育恢復和自然懷孕,。此外,BMDSC治療導致排卵前卵泡,,中期II 卵母細胞,,細胞胚胎和健康幼仔數(shù)量增加。干細胞促進卵巢血管化和細胞增殖,,并減少細胞凋亡,。
該項目是國內(nèi)開展的臨床實驗。26 例因復發(fā)性IUA引起的不育癥患者參加了這項前瞻性,,非對照,,I期臨床試驗,并進行了為期 30 個月的隨訪,。
在此過程中,按照粘連分離程序,,將 1×10^7 臍帶來源的間充質(zhì)干細胞(UC-MSC)加載到膠原蛋白支架上,,然后移植到子宮腔中。結(jié)果,,未發(fā)現(xiàn)與治療有關的嚴重不良事件,。
術(shù)后三個月,患者平均最大子宮內(nèi)膜厚度增加,,宮腔粘連評分較治療前降低,。組織學研究顯示 ERα(雌激素受體 α),波形蛋白,,Ki67和vWF(von Willebrand因子)表達水平上調(diào),,而ΔNP63表達水平下調(diào),表明治療后子宮內(nèi)膜增生,,分化和新血管形成得到改善,。DNA短串聯(lián)重復序列(STR)分析顯示,再生的子宮內(nèi)膜僅包含患者 DNA,。截至 30 個月的隨訪期結(jié)束時,,這26名患者中有10名已懷孕,。
10名患者的初步結(jié)果顯示,與基礎水平相比,,雙臂的卵泡發(fā)育,;這些卵泡生長波是在治療90-140天后檢測到的。在G-CSF組,,50%的入選患者(2/4)AFC增加,,而在ASCOT(干細胞移植)組,66.6%的女性(4/6)檢測到這種改善,。
FSH水平無統(tǒng)計學意義的下降,,但G-CSF組2例(50%)和 ASCOT組1例(16%)下降2倍,隨訪結(jié)束時分別為(82.7±8.1)~(24.1 ±17.4) 和 (34.9~18.1),。G-CSF動員后,,2/4 婦女啟動COS,共4個穿刺卵泡,,2個MII,,1個胚胎玻璃化冷凍。進行了胚胎移植,,但沒有懷孕,;這名患者目前在隨訪期后有規(guī)律的月經(jīng)。
在ASCOT(干細胞移植)組,,6例患者中有4例啟動了COS周期,。在啟動的COS中,70%的患者獲得了卵母細胞,,其中3個MII和1個GV被取回,。一個3天的胚胎被玻璃化冷凍并移植,繼續(xù)懷孕(20周),。這些婦女在治療前不能接受COS/卵母細胞采集,,因為沒有腔卵泡。在更年期癥狀中,,50%的女性潮熱和陰道干燥得到改善,,40%的女性月經(jīng)恢復。
通過以上這些實驗,,我們可以明確得知:采用干細胞移植的方式,,可以修復卵巢,用于治療卵巢早衰安全有效,。同時也可改善更年期癥狀,,逆轉(zhuǎn)女性衰老。干細胞技術(shù)將為卵巢早衰患者帶來生育希望,,為提高生育力貢獻重要力量,。