卵巢就像人體里的一汪甘泉,，潤物細(xì)無聲般沁出的是激素，一月一驚喜的“甘甜”是卵子,。女人的身體是踏著卵巢與激素的和諧節(jié)拍起舞的,，和諧，則充滿了愛,，即便不傾國傾城,，卻也自有風(fēng)韻；反之則像一種懲罰,，排卵異常,、病痛叢生。

隨著年齡的增加,，女性卵巢功能逐漸下降,，生育能力也隨之逐漸下降，今天讓我們來了解一下干細(xì)胞在治療卵巢儲備功能減退方面的臨床應(yīng)用,。

卵巢儲備功能是指女性卵巢內(nèi)存留卵子的質(zhì)量和數(shù)量,是衡量女性生育潛能的重要標(biāo)志。女性出生時卵巢里有1～2百萬個儲備的始基卵泡,，一生逐漸消耗,，到50歲以后耗竭。

卵巢儲備功能減退（DOR）是指女性由于卵母細(xì)胞的數(shù)量減少和（或）質(zhì)量下降，導(dǎo)致卵巢功能不足,，引起生育能力下降,，同時伴有抗苗勒管激素（AMH）水平降低、竇卵泡數(shù)（AFC）減少,、基礎(chǔ)FSH水平升高。

1,、年齡是主要因素之一,，隨著年齡的增長卵巢儲備能力下降，表現(xiàn)為卵泡數(shù)目持續(xù)減少,，尤其在35歲以后,；

2、單,、雙側(cè)輸卵管切除術(shù)對卵巢功能的影響,，育齡期婦女的AMH（主要評估卵巢的儲備功能）水平會降低；

3,、宮外孕輸卵管切除術(shù)對患者卵巢儲備功能存在一定程度的影響,。

1,、生育力減低：主要表現(xiàn)為不孕,、受孕困難、易早期流產(chǎn),、反復(fù)流產(chǎn),、反復(fù)胚胎種植失敗等。在疾病初期,，仍然存在自然排卵,，但患者每月妊娠概率由正常女性的20%～25%下降為5%～10%，而且容易發(fā)生自然流產(chǎn)和胎兒染色體畸變,。

2,、月經(jīng)紊亂：通常有規(guī)律的月經(jīng)，但也可能出現(xiàn)各種月經(jīng)紊亂,，包括月經(jīng)稀發(fā)或頻發(fā),、經(jīng)期延長或縮短、閉經(jīng),、經(jīng)量時多時少等,。

3、性激素缺乏或波動的相關(guān)癥狀：表現(xiàn)程度不一,，與更年期癥狀類似,，但一般較輕或不明顯。

根據(jù)2022年《卵巢儲備功能減退臨床診治專家共識》推薦使用AMH,、AFC,、基礎(chǔ)FSH并結(jié)合年齡因素，對卵巢儲備功能進(jìn)行綜合評估,。

1,、AMH：AMH＜1.1ng/ml提示DOR。

2,、AFC：兩側(cè)卵巢AFC＜5～7枚,，提示DOR。

3,、基礎(chǔ)FSH和E2：連續(xù)兩個月經(jīng)周期的基礎(chǔ)FSH≥10IU/L提示DOR,。

基礎(chǔ)E2不單獨(dú)作為DOR的指標(biāo)，但可有助于解釋基礎(chǔ)FSH而用于篩查DOR,。

在月經(jīng)第2～4天抽外周血對基礎(chǔ)FSH進(jìn)行檢測,，DOR時E2水平短暫性升高?；A(chǔ)E2＞80pg/ml(293.8pmol/L)者妊娠率較低,；但E2水平容易受到卵巢囊腫、基礎(chǔ)藥物等的影響,，波動性大,，需注意鑒別。

4,、年齡：35歲以上的女性,，如果積極試孕超過6個月仍未成功妊娠，需要積極進(jìn)行卵巢儲備功能評估檢測,。

現(xiàn)有研究認(rèn)為,，卵原細(xì)胞的數(shù)量在娘胎時就已經(jīng)決定了,，數(shù)目有限。然而,，女性青春期之后的每一個月經(jīng)周期,，都會有一部分卵原細(xì)胞參加卵泡成熟，由此決定了女性的一生中,，終有一天卵原細(xì)胞會被耗竭,，即卵巢功能減退遲早會發(fā)生。

另外,，卵原細(xì)胞能否成為始基卵泡,，始基卵泡能否進(jìn)一步發(fā)育為成熟卵泡,，還取決于女性全身狀況以及卵巢微環(huán)境。全身狀況和卵巢微環(huán)境均健康的女性,，其生殖力良好,。而全身狀況或卵巢微環(huán)境差的女性，卵泡成熟的每個階段都有可能出問題,。

卵巢儲備功能減退的整體趨勢是不可逆,，解決生育需求，就是在與時間賽跑,，我們既要抓住自然懷孕的可能,，又不能耽誤選擇輔助生育的時機(jī)，應(yīng)該積極采取措施進(jìn)行調(diào)理,。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)最常用的方法,，是激素替代治療,，即給病人補(bǔ)充雌激素（E2）、促排卵藥等,。然而,，盡管DOR患者逐年上升，但療效并無顯著提升,。

在中國,，針對DOR還有中醫(yī)療法。然而,，中醫(yī)療法在實(shí)施過程中,，因每個醫(yī)生的療法很不一致，且都是小樣本研究,，很難科學(xué)評估療效,。

目前常用的治療DOR的各種手段，患者的治愈率（活產(chǎn)率）在20%以內(nèi),，也就是說,，尚有80%的DOR患者無法滿足生育愿望。因此,，臨床需探討有效的治療新方案以提高患者的生殖能力,。

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）具有免疫調(diào)節(jié)及抗炎,、抗凋亡,、促進(jìn)傷口愈合及組織修復(fù)、神經(jīng)保護(hù)和神經(jīng)營養(yǎng),、促血管生成等功能,。動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),，MSCs升高DOR模型小鼠性激素水平，顯著改善卵巢儲備功能,、提高生育能力,。幾個小樣本臨床研究表明，MSCs治療可有效提高DOR患者的生殖能力,，有望發(fā)展為DOR的新型療法,。

案例1：

2018年的一項(xiàng)臨床研究，POF患者納入標(biāo)準(zhǔn)為18～39歲,、閉經(jīng)持續(xù)時間>1年,、1～2次FSH≥40U/L,HRT方案Premarin(0.625mg/d,25d）聯(lián)合Provera(10mg/d，每月10d）治療2年后經(jīng)臨床觀察,，均無成熟卵泡或未孕（排除染色體核型異常,、男方因素，既往手術(shù)史或其他相關(guān)病理）,，將符合條件的16名患者隨機(jī)分為兩組：一組（n=6,2例患者取消UC-MSC移植方案）接受UC-MSC移植加HRT(UC-MSC組）,，另一組（n=8）接受UC-MSC聯(lián)合膠原移植加HRT（膠原/UC-MSC組）。

方法：UC-MSCs移植是將5×106個UC-MSCs在陰道超聲引導(dǎo)下單側(cè)卵巢局部注入,。膠原/UC-MSCs組是將UC-MSCs生長于膠原蛋白支架上,，然后同UC-MSCs組進(jìn)行移植。

結(jié)果：與UC-MSC組比較,，膠原/UC-MSCs更有效激活POF患者卵泡生長至排卵前階段,，且有助于卵巢功能的長期恢復(fù)，包括卵巢血流量,、E2水平和卵泡發(fā)育,。

案例2：

Gabr等人對30名卵巢早衰（POF）患者用G-CSF刺激后，從脊椎吸出60ml骨髓,，并在GMP條件下分離間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）,。將分離的MSC注入一側(cè)卵巢。

在注射4周后,，有26例患者（86.7％）表現(xiàn)出血清FSH水平下降以及雌激素和AMH水平升高,，并且這種變化在整個48周的隨訪期間一直保持。18名患者（60％）排卵,，卵子大小在12-20毫米之間,。有一名患者自發(fā)妊娠，而三名患者接受了IVF周期治療,。這項(xiàng)研究表明自體MSC可以改善DOR患者的病情,。

以上研究結(jié)果顯示，干細(xì)胞治療可在一定程度上改善卵巢功能,，有望成為DOR,、POI,、圍絕經(jīng)期綜合征、反復(fù)輔助生殖失敗患者新的治療方法,。