卵巢早衰（POF）不僅導(dǎo)致不孕,，還會增加心血管疾病,、骨質(zhì)疏松癥和性功能障礙的發(fā)生風(fēng)險。雖然目前已經(jīng)采用了各種方法來治療卵巢早衰,，但大多數(shù)治療方法收效甚微,。近年來，干細(xì)胞移植成為了卵巢早衰治療的研究熱點之一,。

日前,，發(fā)表在《Reproductive sciences》《中國組織工程研究》上的中外兩篇綜述均認(rèn)為，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）移植是治療卵巢早衰（POF）中最有效的方法,。

01,、卵巢早衰的病因及現(xiàn)狀

卵巢功能早衰（POF）是指女性40歲之前由于多種病因出現(xiàn)卵巢功能衰竭，表現(xiàn)為雌激素缺乏,、促性腺激素水平升高等指標(biāo)變化,，病情則以閉經(jīng)或者不孕為主。近年來卵巢早衰呈上升和年輕化趨勢,。

該病的診斷標(biāo)準(zhǔn)是指：40歲以前出現(xiàn)至少4個月以上閉經(jīng), 并有2次或促卵泡激素FSH＞40IU/L(兩次檢查間隔1個月以上),雌二醇<73.2pmol/L,。卵巢早衰的發(fā)病率在育齡女性中超過１％，在原發(fā)性閉經(jīng)女性中其患病率高達(dá)10-28%,，在繼發(fā)性閉經(jīng)女性中約為4-18%,。患有卵巢早衰的女性在身體和精神上都受到嚴(yán)重影響，必須面對不孕癥,、閉經(jīng),、骨質(zhì)疏松癥、一些心血管疾病等,。

卵巢早衰主要與竇卵泡和顆粒細(xì)胞活性低有關(guān)，這導(dǎo)致血清中雌激素水平低,。激素替代療法（HRT）仍然是主要的治療方法,，它在一定程度上改善了由低雌激素水平引起的骨質(zhì)疏松癥的癥狀，但是會增加患癌癥的風(fēng)險,，如乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌等疾病,。

干細(xì)胞被喻為“萬能細(xì)胞”，近年來頗為火熱,，成為科學(xué)家們探索難治性疾病的新選擇,。多項干細(xì)胞治療年輕女性卵巢早衰的臨床結(jié)果表明：干細(xì)胞可以讓卵巢早衰女性恢復(fù)生育能力，改善更年期癥狀,。

02,、干細(xì)胞有效恢復(fù)患者卵巢功能，改善更年期癥狀

表1：卵巢的治療方案,、分子機(jī)制和生物學(xué)效應(yīng)總結(jié)

干細(xì)胞具有自我修復(fù)和再生的能力,，最近對卵巢早衰動物模型以及人體試驗的研究表明，多種干細(xì)胞移植治療都可以改善卵巢結(jié)構(gòu)和功能,，因此干細(xì)胞移植可能是卵巢早衰的有效治療方法,。

表2當(dāng)前POI治療的臨床結(jié)果

1）臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UCMSC）

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UCMSC）是多能、非造血祖細(xì)胞,，可以分化成多個細(xì)胞系,。而且與其他間充質(zhì)干細(xì)胞資源相比，從人臍帶收集間充質(zhì)干細(xì)胞的方法更快且無痛,。

動物試驗表明,，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植能夠恢復(fù)卵巢早衰小鼠卵巢功能和生育潛力，使其FSH水平顯著降低,、血清AMH水平升高,。臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的作用機(jī)制可能是由于卵巢血管生成的增加，促進(jìn)了顆粒細(xì)胞增殖和卵泡的生長發(fā)育,。

南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院在臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞復(fù)合膠原卵巢移植的方式治療卵巢早衰所致的不孕癥的研究結(jié)果表明：膠原/臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植能夠改善患者的卵泡活化和卵泡生長,，并有助于卵巢功能的長期恢復(fù)，包括卵巢血流和雌二醇水平,。而且,，有2例患者在移植后成功受孕。

膠原/臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植術(shù)后卵巢功能恢復(fù)。

2）胎盤衍生干細(xì)胞（hPMSC）

人胎盤來源的間充質(zhì)干細(xì)胞（hPMSC）也屬于多能,、非造血祖細(xì)胞,，具有高度分化和增殖潛力。與其他類型的干細(xì)胞相比,，人胎盤來源的間充質(zhì)干細(xì)胞也很容易獲得,。

動物試驗中，靜脈注射胎盤衍生干細(xì)胞（hPMSC）的小鼠主要通過兩種途徑恢復(fù)卵巢內(nèi)分泌功能：增加小鼠轉(zhuǎn)化生長因子β（抑制炎癥并有助于卵巢功能的恢復(fù)）和減少干擾素γ（抑制排卵并促進(jìn)濾泡閉鎖）,。

3）骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSC）是一種免疫原性低的成體干細(xì)胞,，與其他干細(xì)胞類似，具有增殖和多能分化潛力,，并且在適當(dāng)?shù)臈l件下,，能夠分化成骨骼、軟骨和脂肪細(xì)胞,。具有增強(qiáng)內(nèi)源性細(xì)胞功能和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)方面的作用,，能被用于修復(fù)組織損傷。

此外,，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSC）易于在體外分離和生長,。多項臨床試驗表明，患有POI的女性通過自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植療法,，升高了基線雌激素水平,、改善了更年期癥狀甚至成功受孕。

芝加哥第100屆年會 ENDO 2018公布了一項利用自體骨髓干細(xì)胞治療年輕女性的卵巢早衰的研究結(jié)果,。研究中有2名患者血清激素水平在注射干細(xì)胞后3個月開始顯著增加,，效應(yīng)至少維持了一年，她們的更年期癥狀也已經(jīng)被完全消除,！另外,，也有6名參與者的月經(jīng)周期也恢復(fù)了正常。

干細(xì)胞療法可能有助于逆轉(zhuǎn)更年期的影響,，恢復(fù)生育能力

干細(xì)胞治療后,，卵巢體積、各級卵泡數(shù)等都明顯增加

結(jié)果顯示：接受治療的一側(cè)卵巢相比對照側(cè)卵巢體積有明顯增大,，而且患者接受干細(xì)胞治療后也沒有出現(xiàn)明顯的副作用,。

03、干細(xì)胞治療卵巢早衰前景廣闊

卵巢早衰（POF）極大地影響了年輕女性的身心健康,，目前主要通過激素療法來減輕雌激素缺乏癥的癥狀,，但療效欠佳。干細(xì)胞具有自我改善和再生的潛力,，可以改善卵巢功能,、增加卵泡數(shù)量、提高性激素水平、減少顆粒細(xì)胞凋亡,，可用于治療卵巢早衰（POF）和不孕癥,。

此外，大量的研究數(shù)據(jù)和臨床表現(xiàn)證明,，對于正常女性臨近更年期,，或者有延緩卵巢衰老的需求都可以接受干細(xì)胞治療。

卵巢早衰是當(dāng)今醫(yī)學(xué)的一大難題,，目前我國已啟動5項干細(xì)胞臨床研究項目,，醫(yī)學(xué)工作者正在全面而深入地評價干細(xì)胞治療恢復(fù)卵巢功能的安全性和有效性。干細(xì)胞治療卵巢早衰或可成為患者的新選擇,，為卵巢早衰引起的絕經(jīng)、不孕不育等女性患者帶來福音,，幫助女性留住年輕芳華,。