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撰文 | 楊欣
咳嗽是人體的防御性反射,,但病理性咳嗽將嚴重影響人們的日常生活,。部分慢性咳嗽者,每日咳嗽數(shù)百次,,頻繁的咳嗽可致氣胸,、暈厥、心律失常等并發(fā)癥,;嚴重影響生活質量,。成人咳嗽>8周則屬于慢性咳嗽;而兒童的慢性咳嗽定義為咳嗽時長>4周,。
此外,,慢性咳嗽病因復雜,其病因不單純是肺部疾??;而是涉及人體多個器官。因此,,對于慢性咳嗽者,,僅使用鎮(zhèn)咳藥的“對癥治療”或許無法改善患者病情,“對因治療”乃臨床治療的核心,。
那么,,除鎮(zhèn)咳藥外,慢性咳嗽的治療還能考慮哪些藥物,?請看后文解析~
一
其它鎮(zhèn)咳藥物
鎮(zhèn)咳藥物包括外周性鎮(zhèn)咳藥和中樞性鎮(zhèn)咳藥,。臨床常用的鎮(zhèn)咳藥屬于外周性鎮(zhèn)咳藥,藥理作用機制是抑制肺牽張感受器,、抑制咳嗽沖動的傳入,。而中樞性鎮(zhèn)咳藥通過抑制咳嗽中樞而發(fā)揮藥效,包括可待因,、福爾可定,、右美沙芬,、噴托維林、右啡烷,。
另外,,因咳嗽與迷走神經(jīng)的受體和離子通道密切相關,研究發(fā)現(xiàn)P2X3 嘌呤受體[1],、瞬時受體電位錨蛋白-1(TRPA1)和瞬時受體電位香草素-1(TRPV1),、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體、神經(jīng)激肽-1(NK-1),、鈣離子通道等有望成為新型鎮(zhèn)咳藥的研發(fā)熱點,。
二
明確慢性咳嗽的病因,對因治療
1 慢性咳嗽的病因復雜,,肺部及肺外疾病均可導致慢性咳嗽,,具體如下。
肺部疾病:慢性支氣管炎,、支氣管擴張癥,、氣管-支氣管結核、支氣管肺癌,、咳嗽變異性哮喘(CVA),、嗜酸粒細胞性支氣管炎(EB)、變應性咳嗽(AC),;
肺外疾病[2]:上氣道咳嗽綜合征(UACS),、鼻后滴流綜合征(PNDS)、胃食管反流?。℅ERD),;
其他:藥物(如血管緊張素轉換酶抑制劑,ACEI),、心理性咳嗽/軀體性咳嗽綜合征等,。
臨床醫(yī)生可依據(jù)慢性咳嗽患者的臨床特征進行初步診斷,,即“先考慮常見病,、再考慮少見病”;參考表1,。
表1 慢性咳嗽者的不同臨床表現(xiàn)
慢性咳嗽者臨床特征 | 可能的病因 |
伴有鼻炎,、鼻竇炎 | UACS、PNDS |
存在刺激性干咳,,很少出現(xiàn)喘息樣呼吸困難 | CVA |
痰中嗜酸性粒細胞升高 | EB |
伴有反酸,、胸骨后燒灼感 | GERD |
無氣道高反應及嗜酸性粒細胞升高,但對糖皮質激素反應較好者 | AC |
合并咯血者 | 肺結核(PTB),、肺癌,、支氣管擴張癥 |
體重下降者 | PTB,、肺癌 |
2 對應的治療方法
UACS相關慢性咳嗽:
非變異性鼻炎者可選擇第一代抗組胺藥(如馬來酸氯苯那敏、酮替芬),、鼻用減充血劑,,多數(shù)用藥者在2周內癥狀明顯緩解。
變異性鼻炎:鼻腔吸入糖皮質激素(糠酸莫米松,、布地奈德),、口服第二代抗組胺藥(如氯雷他定、西替利嗪),;推薦布地奈德的用藥療程≥12周[3],。
細菌性鼻竇炎:患者需進行≥2周的抗菌治療,可選用阿莫西林克拉維酸,、喹諾酮,、頭孢類藥物;亦可聯(lián)用粘液溶解劑(如羧甲司坦,、厄多司坦),。
CVA相關慢性咳嗽:
藥物治療:吸入性糖皮質激素(ICS)+支氣管擴張劑(如長效β2受體激動劑,沙美特羅)?,F(xiàn)有沙美特羅替卡松粉吸入劑,、布地奈德福莫特羅粉吸入劑等復合制劑,療程≥6周,。
若患者對ICS反應不佳,,可口服潑尼松(10-20mg/d,3-5d)或白三烯受體拮抗劑(如孟魯司特),。
EB相關慢性咳嗽:
藥物治療:糖皮質激素是一線藥物,,可予以布地奈德干粉吸入劑(200-400ug bid,療程>4周[3]),。此外,,EB患者可聯(lián)用潑尼松(10-20mg/d,3-5d)用于初始治療,。
GERD相關慢性咳嗽:
可選用質子泵抑制劑(PPI,,奧美拉唑20-40mg bid,療程8周),、鉀離子競爭性酸阻斷劑(伏諾拉生),。若患者無法耐受PPI,H2受體拮抗劑(法莫替?。┦莻溥x藥物,。此外,部分GERC患者單用PPI抑酸治療效果不佳,可在PPI用藥基礎上聯(lián)合促胃動力藥(多潘立酮,、西沙比利),;80%的GERC患者聯(lián)合治療6周后癥狀有緩解[4]。
值得注意的是,,對于GERC患者,,若服用奧美拉唑或西咪替丁后療效欠佳,使用加巴噴丁和巴氯芬[2]可改善其咳嗽癥狀,。
AC相關慢性咳嗽:
藥物治療:初始可選用潑尼松(10-20mg/d,,3-5d),后續(xù)可使用ICS和/或抗組胺藥,,療程≥4周,。
三
讀后小練
患者,男,,60歲,,半月前因“賁門癌”行胃次全切除術,術后第7天進食,,次日出現(xiàn)胸骨后持續(xù)燒灼樣疼痛,,服用奧美拉唑20mg,每日一次,,并未明顯緩解,。術后第10天夜間睡眠中突然哮喘發(fā)作,強迫端坐位,,因既往有冠心病史,。
診斷為:心源性哮喘。
予吸氧,、強心,、平喘、擴張血管等治療,,2小時后哮喘緩解,。此后,連續(xù)5天于夜間睡眠中發(fā)作,,治療效果欠佳,。
X線胸片:雙下肺紋理稍多。
心電圖,、動態(tài)心電圖,、心臟彩超均未見明顯異常,。
追問病史,,病人均于嗆咳后出現(xiàn)哮喘。
這個患者的正確診斷是什么?該如何治療,?
總結
本文從探討慢性咳嗽的用藥選擇為切入點,,歸納了臨床常用的鎮(zhèn)咳藥和在研新藥。隨后概括了慢性咳嗽的病因,,整理了“對因治療”的相關用藥方案,,期望本文可為慢性咳嗽的臨床診治提供部分參考建議。
參考文獻
[1] Smith JA, Woodcock A. Chronic Cough. N Engl J Med. 2016 Oct 20;375(16):1544-1551.
[2]中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組. 咳嗽的診斷與治療指南(2021)[J]. 中華結核和呼吸雜志, 2022, 45(1):34.
[3] 賴克方,楊業(yè).慢性咳嗽的藥物治療[J]. 臨床藥物治療雜志,2011,04:1-4.
[4] Poe RH, Kallay MC. Chronic cough and gastroesophageal reflux disease: experience with specific therapy for diagnosis and treatment. Chest. 2003 Mar;123(3):679-84.