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2023年4月18日，百濟(jì)神州和SpringWorks Therapeutics公布了RAF二聚體抑制劑Lifirafenib聯(lián)合MEK抑制劑Mirdametinib用于治療攜帶RAS突變,、RAF突變和其他MAPK通路異常的晚期或難治性實(shí)體瘤患者的Ib期試驗(yàn)的最新臨床數(shù)據(jù),。這一數(shù)據(jù)在佛羅里達(dá)州奧蘭多舉行的2023年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上,，以口頭報(bào)告的形式揭曉,。GH55免費(fèi)臨床 ①M(fèi)APK信號(hào)通路（RAS/RAF/MEK/ERK）突變實(shí)體瘤患者可參加； ②標(biāo)準(zhǔn)治療失敗,、無標(biāo)準(zhǔn)治療方案或現(xiàn)階段不適用標(biāo)準(zhǔn)治療可參加,； ③既往曾接受過其他選擇性ERK抑制劑不可參加。 具體入排標(biāo)準(zhǔn)請(qǐng)點(diǎn)擊下方圖片查看,！
掃描下方二維碼添加醫(yī)學(xué)運(yùn)營(yíng)一對(duì)一咨詢或點(diǎn)擊左下角“閱讀原文”直接報(bào)名,！我們將會(huì)在24小時(shí)內(nèi)（工作日）與您電話或微信聯(lián)系，請(qǐng)保持手機(jī)暢通,！ Lifirafenib（BGB-283）是一款具有RAF單體和二聚體抑制活性的新型在研小分子激酶抑制劑,。Lifirafenib已在臨床前模型、攜帶V600E型BRAF突變及非V600E型BRAF突變（RAF單體突變型）的癌癥患者以及KRAS/NRAS突變（RAF二聚體突變型）的癌癥患者中表現(xiàn)出抗腫瘤活性,。Mirdametinib是一種在研口服變構(gòu)小分子MEK抑制劑,，旨在抑制在MAPK通路中起關(guān)鍵作用的MEK1和MEK2。MAPK通路是調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和存活的關(guān)鍵信號(hào)網(wǎng)絡(luò),，當(dāng)基因改變時(shí),，其在多種腫瘤和罕見疾病適應(yīng)癥中發(fā)揮核心作用。廠家：SpringWorks Therapeutics在這項(xiàng)開放性,、劑量遞增和擴(kuò)展研究的Ib期試驗(yàn)（NCT03905148）,，主要評(píng)估了Lifirafenib聯(lián)合Mirdametinib治療攜帶RAS突變、RAF突變和其他MAPK通路異常的晚期或難治性實(shí)體瘤患者的安全性,、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）和抗腫瘤活性,。數(shù)據(jù)截止為2023年1月20日,，71例患者接受了共計(jì)9個(gè)劑量水平的治療，以評(píng)價(jià)不同給藥方案,。
試驗(yàn)結(jié)果顯示,，在攜帶多種KRAS、NRAS和BRAF突變的幾類實(shí)體瘤【包括低級(jí)別漿液性卵巢癌（LGSOC）,、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和子宮內(nèi)膜癌】患者中,，Lifirafenib聯(lián)合Mirdametinib組合療法表現(xiàn)出抗腫瘤活性。在62例可評(píng)估療效的患者中,，14例患者（23%）達(dá)到了經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解（ORR）,。在接受治療的17例低級(jí)別漿液性卵巢癌（LGSOC）患者中，10例患者（59%）達(dá)到客觀緩解,，中位治療持續(xù)時(shí)間約為26個(gè)月,；在接受治療的4例子宮內(nèi)膜癌患者中，有2例（50%）分別對(duì)攜帶BRAF融合突變或KRAS突變的腫瘤達(dá)到客觀緩解,；在接受治療的11例NSCLC患者中,，有2例（18%）分別對(duì)攜帶NRAS突變或BRAF V600E突變的腫瘤達(dá)到客觀緩解。該試驗(yàn)結(jié)果表明,，Lifirafenib聯(lián)合Mirdametinib具有良好的安全性特征,，劑量限制性毒性和導(dǎo)致給藥終止的治療中出現(xiàn)的不良事件發(fā)生率較低。最常見（>15%）的治療相關(guān)不良事件包括：痤瘡型皮炎（42%）,、疲勞（32%）,、腹瀉（27%）、血小板減少（18%）,、脫發(fā)（18%）,、惡心（17%）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（16%）。澳大利亞墨爾本彼得麥卡勒姆癌癥中心的內(nèi)科腫瘤學(xué)家Benjamin Solomon博士表示：“我們的研究結(jié)果表明,，在已知由MAPK通路驅(qū)動(dòng)且目前可供選擇的治療方案有限的幾種實(shí)體瘤類型中,，Lifirafenib與Mirdametinib聯(lián)合用藥在攜帶不同KRAS、NRAS和BRAF突變的患者中顯示出抗腫瘤活性,。我們對(duì)迄今為止該聯(lián)合用藥的風(fēng)險(xiǎn)-獲益特征感到滿意,，并期待在研究的劑量擴(kuò)展部分開展進(jìn)一步的臨床研究?！?/span>【重要提示】本公號(hào)【全球好藥資訊】所有文章信息僅供參考,，具體治療謹(jǐn)遵醫(yī)囑！
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