近幾年,，DKD的預(yù)防和管理主要集中在將高血糖作為疾病的重要危險(xiǎn)因素,。此外,，高血壓和肥胖的治療已被認(rèn)為對(duì)于降低DKD發(fā)病和進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)非常重要。自從發(fā)現(xiàn)抑制RAS系統(tǒng)可減緩糖尿病腎功能下降以來,，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 (ACEi) 和血管緊張素受體阻滯劑 (ARB) 一直是DKD管理的基礎(chǔ)藥物,。在過去十年中，新型降糖藥已被證明可以顯著降低T2DM患者腎臟和心血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn),，從而徹底改變了糖尿病患者的管理路徑,。

盡管DKD的治療最近取得了進(jìn)展，但重要的問題仍然存在,。首先,，對(duì)于DKD患者，即使使用目前可用的藥物進(jìn)行最佳治療,，腎臟進(jìn)展和心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)仍然存在,；其次，雖然一些干預(yù)措施（例如改變生活方式,、SGLT2i）可能在廣泛的亞組人群中具有降低DKD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的實(shí)質(zhì)性益處,，但益處可能因新藥而異；最后,，現(xiàn)在有多種藥物可用于治療T2DM合并CKD患者,，需要考慮應(yīng)用藥物組合并對(duì)其進(jìn)行優(yōu)化。因此,，“一刀切”的方法可能不是DKD預(yù)防和管理的最佳選擇,。目前，我們尚缺乏對(duì)DKD病理學(xué)基礎(chǔ)機(jī)制以及疾病嚴(yán)重程度和個(gè)體預(yù)后差異的了解,，深入了解DKD的分子驅(qū)動(dòng)因素對(duì)于將正確的藥物用于正確的患者和開發(fā)新療法至關(guān)重要,。

使用新穎、前沿的方法對(duì)腎臟病理進(jìn)行分子層面分析,，促進(jìn)了我們對(duì)DKD的理解和治療,。這些工具為在DKD中發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)方法學(xué)鋪平了道路，直接解決了當(dāng)前廣泛治療方法的局限性,。腎臟精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)項(xiàng)目（KPMP）是由美國(guó)國(guó)家糖尿病,、消化和腎臟疾病研究所啟動(dòng)并資助的國(guó)家聯(lián)盟。KPMP提出了一種分子定義疾病和靶向治療的模型,，從基于隊(duì)列的,、以腎臟組織為中心的臨床和分子表型開始，然后是臨床,、組織病理學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué),、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)數(shù)據(jù)的多標(biāo)量集成,，從而在患者水平上識(shí)別疾病途徑（圖1）,。KPMP的目標(biāo)是利用從腎病患者身上獲得的符合倫理和安全的腎活檢組織，結(jié)合轉(zhuǎn)錄組,、蛋白質(zhì)組,、代謝組、空間組學(xué)等技術(shù)手段,，繪制健康和疾病狀態(tài)下的腎臟參考圖譜,，這樣的參考圖譜可以揭示關(guān)鍵細(xì)胞、通路和靶點(diǎn),，有利于新的治療手段和預(yù)防策略的開發(fā),、制定。

除了應(yīng)用開創(chuàng)性技術(shù)和綜合數(shù)據(jù)方法外,，患者參與也是KPMP使命的核心,。患有DKD的患者合作伙伴作為KPMP社區(qū)參與委員會(huì)和其他委員會(huì)的一部分,，貢獻(xiàn)了指導(dǎo)科學(xué)研究?jī)?yōu)先事項(xiàng)和研究結(jié)果交流的觀點(diǎn),，以及知情同意過程等重要研究組成部分。KPMP中患者合作伙伴的這種參與程度在大規(guī)模精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究中是新穎的,，可作為未來研究的基準(zhǔn),。

除了KPMP之外，許多其他聯(lián)盟也一直致力于探索DKD和其他形式腎臟疾病的分子基礎(chǔ),。其中包括糖尿病腎病隊(duì)列的變革性研究 (TRIDENT),、腎病綜合征研究網(wǎng)絡(luò)(NEPTUNE)、治愈腎小球腎病網(wǎng)絡(luò) (CureGN) 等,。

脂質(zhì)代謝紊亂是糖尿病的一個(gè)重要表現(xiàn),，具體而言，糖尿病與富含甘油三酯的脂蛋白,、小而密低密度脂蛋白 (sdLDL) 和極低密度脂蛋白 (VLDL) 的血清濃度升高以及高密度脂蛋白 (HDL) 的血清濃度降低有關(guān),，這些代謝紊亂會(huì)因進(jìn)行性腎功能下降而加劇，并導(dǎo)致腎功能下降,。

調(diào)查脂質(zhì)與腎功能關(guān)聯(lián)的研究傳統(tǒng)上使用的是傳統(tǒng)脂質(zhì)標(biāo)志物,，比如：總膽固醇、脂蛋白和甘油三酯,。隨著組學(xué)技術(shù)的出現(xiàn),，以及人們對(duì)脂質(zhì)異常在腎臟疾病病理學(xué)中的作用的認(rèn)識(shí)不斷加深，代謝組學(xué)技術(shù)的子領(lǐng)域之一——旨在識(shí)別脂質(zhì)的脂質(zhì)組學(xué)領(lǐng)域取得了有意義的發(fā)展,。脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝失調(diào)可能導(dǎo)致腎臟內(nèi)脂質(zhì)堆積,，在人類DKD活檢樣本中可見管狀和腎小球脂質(zhì)沉積，質(zhì)譜和生物信息學(xué)方法的進(jìn)步使得在血漿和組織水平上的脂質(zhì)譜分析得以增強(qiáng),，這些方法促進(jìn)了脂類物種及其相應(yīng)的化學(xué)特征的區(qū)分和定量,，包括：類別,、鏈長(zhǎng)和飽和度，有助于破譯DKD中脂質(zhì)處理的改變?nèi)绾螌?dǎo)致疾病病理學(xué),。

此外,，差異網(wǎng)絡(luò)富集分析的應(yīng)用可以使我們深入了解脂質(zhì)之間的相關(guān)性在不同疾病情況下的差異。最終,，將脂質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)與組織轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)整合可以豐富我們對(duì)強(qiáng)調(diào)這些分子成分的各種生物過程如何相互交織的理解,。

目前臨床實(shí)踐的基礎(chǔ)是優(yōu)化血糖控制，管理血壓和血脂異常,，最大限度地抑制RAS減少糖尿病相關(guān)的腎臟并發(fā)癥,。DKD的分子特征有可能改變我們對(duì)DKD病理生理學(xué)的理解和我們治療疾病的方法治療。具體而言,，將分子與組織病理學(xué)和臨床數(shù)據(jù)相結(jié)合可以區(qū)分疾病亞型和開發(fā)靶向治療,。此外，整合代謝組學(xué)/脂質(zhì)組學(xué)概況以確定患者的代謝亞型（稱為“代謝型”）將有助于分子理解和血糖控制以外的風(fēng)險(xiǎn)分層,。

整合轉(zhuǎn)錄組學(xué),、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)/脂質(zhì)組學(xué)腎組織數(shù)據(jù)可以促進(jìn)我們對(duì)腎臟內(nèi)的亞細(xì)胞通路及其功能關(guān)系產(chǎn)生新的見解。沿著這些方向的研究已經(jīng)導(dǎo)致人們?cè)絹碓秸J(rèn)識(shí)到腎臟是一個(gè)既受全身代謝過程影響又能夠影響全身代謝過程的器官,。了解DKD的分子變化及其對(duì)各種治療方案的反應(yīng)可能有助于針對(duì)特定疾病機(jī)制的治療,。在DKD小鼠模型中進(jìn)行的研究表明，不同腎細(xì)胞類型對(duì)ACEi,、SGLT2i和/或羅格列酮治療有不同的轉(zhuǎn)錄變化模式,，不同的治療方案之間也有區(qū)別。

糖尿病不僅在中國(guó)而且在全球的患病率均很高,，而且還在不斷增長(zhǎng),，糖尿病患者中DKD占比高，并且DKD與心血管疾病和相關(guān)發(fā)病率和死亡率的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加有關(guān),。過去十年,，許多針對(duì)糖尿病患者的新療法出現(xiàn)，這些療法大大降低了DKD發(fā)病和進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn),。新技術(shù)的應(yīng)用使對(duì)腎臟組織進(jìn)行深入的分子和結(jié)構(gòu)表型分析成為可能,，從而給我們深入理解DKD病理學(xué)基礎(chǔ)機(jī)制帶來了巨大希望。KPMP等聯(lián)盟正在積極致力于結(jié)合腎臟轉(zhuǎn)錄組學(xué),、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)/脂質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)與臨床和組織病理學(xué)數(shù)據(jù),，以對(duì)DKD的機(jī)制產(chǎn)生新的理解。最終,，這些方法為我們?cè)贒KD中實(shí)施精確診斷和靶向治療,，以及預(yù)測(cè)預(yù)后鋪平了道路。