Seagen和安斯泰來制藥共同研發(fā)的Padcev是一種抗體藥物偶聯(lián)物,，于2019年底在美國獲得初步批準，用于膀胱癌的晚期治療,。據(jù)安斯泰來4月3日新聞稿宣布,，該藥物與默克公司的免疫療法可瑞達聯(lián)合使用獲得了FDA的加速批準用于一線治療膀胱癌。

Padcev(enfortumabvedotin-ejfv)聯(lián)合可瑞達(pembrolizumab)具體適應(yīng)癥：作為聯(lián)合療法,，用于治療不符合接受含順鉑化療條件的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(la/mUC)成年患者,。

加速批準是基于在多短期(劑量遞增隊列，隊列A,，隊列K)1b/2EV-103試驗(NCT03288545)中觀察到的腫瘤應(yīng)答率和應(yīng)答持久性,，該試驗包括未接受過既往系統(tǒng)治療且不符合含順鉑化療資格的la/mUC患者。

在單臂劑量遞增隊列+隊列A中,，患者接受Padcev聯(lián)合可瑞達治療,。在隊列K中，患者被隨機分配接受聯(lián)合Padcev單藥治療。主要療效結(jié)果指標為客觀緩解率(ORR)和緩解持續(xù)時間(DOR),。

在接受Padcev聯(lián)合可瑞達治療的121名患者中,，ORR為68%（95%CI，58.7-76.0）,，其中12%達到完全緩解,，55%達到部分緩解。劑量遞增隊列+隊列A的中位DOR為22.1個月（范圍：1.0+至46.3+）,，而隊列K未達到中位DOR（范圍,，1.2至24.1+）。對于無法耐受順鉑等鉑類藥物的mUC患者,，替代化療方案通常只有8至10個月的時間,。

報告的最常見不良反應(yīng)為葡萄糖增加、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶增加,、皮疹,、血紅蛋白減少、肌酐增加,、周圍神經(jīng)病變,、淋巴細胞減少、疲勞,、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶增加,、鈉減少、脂肪酶增加,、白蛋白減少,、脫發(fā)、磷酸鹽減少,、體重減少、腹瀉,、瘙癢,、食欲減退、惡心,、發(fā)音困難,、鉀減少、中性粒細胞減少,、尿路感染,、便秘、鉀增加,、鈣增加,、周圍性水腫、眼干、頭暈,、關(guān)節(jié)痛和皮膚干燥,。

總的來說，該中期試驗結(jié)果顯示,，在近三分之二的研究受試者中,，這兩種藥物一起縮小了腫瘤。加速批準意味著Padcev聯(lián)合可瑞達可暫時用于這些患者,，但在驗證性研究中,，必須顯示出作為一線治療的益處。

目前,，兩家公司正在進行一項更大的研究,，即3期EV-302驗證性試驗（NCT04223856），旨在確認該方案在延緩癌癥進展和延長患者生存期方面的益處,。初步數(shù)據(jù)預(yù)計將于今年晚些時候公布,。

如果該試驗的結(jié)果積極，則該聯(lián)合用藥可替代化療作為這些患者的標準治療方案,，盡管在設(shè)計時治療方案略有不同,，因為當時EMD Serono/Pfizer的PD-1抑制劑Bavencio (avelumab)尚未被批準用于mUC的一線維持治療。

參考來源：'FDA Grants Accelerated Approval for PADCEV? (enfortumab vedotin-ejfv) with KEYTRUDA? (pembrolizumab) for First-Line Treatment of Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer’,，新聞稿,。Astellas Pharma Inc.；2023年4月3日發(fā)布,。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究,，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指引,，請咨詢主治醫(yī)師,。