尿路上皮癌（UC）是常見的膀胱癌類型，約占所有膀胱癌的90%,。近年來,，新輔助放化療、免疫治療在尿路上皮癌領(lǐng)域取得了越來越多的重大進(jìn)展,，為尿路上皮癌患者的治療提供了新方向,。2019年12月，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）加速批準(zhǔn)抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）Padcev（enfortumab vedotin），用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者,，成為首個(gè)獲批治療尿路上皮癌的ADC藥物。2020年2月,，Padcev與Keytruda聯(lián)合用藥方案突破性藥物資格,。

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2019年12月，Padcev獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的加速批準(zhǔn),，用于既往已接受一種PD-1/L1抑制劑治療,，且在新輔助/輔助治療或在局部晚期或轉(zhuǎn)移性疾病治療中已接受了一種含鉑化療方案的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。

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此次批準(zhǔn)基于關(guān)鍵性II期臨床研究EV-201首個(gè)隊(duì)列患者的結(jié)果,，數(shù)據(jù)顯示,，Padcev治療迅速縮小了大多數(shù)患者的腫瘤，客觀緩解率為44%（55/125,，95%CI:35.1-53.2）,，完全緩解率為12%（15/125），中位緩解持續(xù)時(shí)間為7.6個(gè)月（范圍：0.95-11.3+）,。

Padcev是一種首創(chuàng)的（first-in-class）ADC藥物,，靶向在膀胱癌中高度表達(dá)的一種細(xì)胞表面蛋白。該藥由靶向連接蛋白-4（Nectin-4）的人IgG1單克隆抗體enfortumab與細(xì)胞毒制劑MMAE（monomethyl auristatin E,，單甲基奧瑞他汀E,，一種微管破壞劑）偶聯(lián)而成。Nectin-4是一種在包括尿路上皮癌（UC）在內(nèi)的多種實(shí)體腫瘤中高度表達(dá)的治療靶點(diǎn),。

今年2月,，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)Padcev與Keytruda聯(lián)合用藥方案突破性藥物資格（BTD），用于治療在一線治療中無法接受順鉑化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）患者,。此次BTD,，基于EV-103試驗(yàn)劑量遞增隊(duì)列和擴(kuò)大隊(duì)列A的結(jié)果。根據(jù)臨床試驗(yàn)的結(jié)果,，Padcev與Keytruda聯(lián)合用藥方案在尿路上皮癌患者治療時(shí)顯示出良好的效果,。

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結(jié)果顯示,，Padcev+Keytruda確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）為73.3%（n=33/45,95%CI:58.1,85.4）,；其中，完全緩解率（CR）為15.6%（n=7/45）,，部分緩解率（PR）為57.8%（n=26/45）,；中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）尚未達(dá)到（1.2-12.9個(gè)月以上）,。在數(shù)據(jù)分析時(shí)，33例緩解患者中有8例繼續(xù)保持緩解,，83.9%患者的緩解持續(xù)時(shí)間≥6個(gè)月,，53.7%患者的緩解持續(xù)時(shí)間≥12個(gè)月；中位無進(jìn)展生存期（PFS）為12.3個(gè)月（95%CI:7.98,-）；12個(gè)月總生存（OS）率為81.6%（95%CI:62-91.8%）,；中位OS尚未達(dá)到,。