近50多年來(lái),世界各國(guó)特別是工業(yè)發(fā)達(dá)國(guó)家,,肺癌的發(fā)病率和病死率均迅速上升,,死于癌病的男性病人中肺癌已居首位。肺癌目前是全世界癌癥死因的第一名,,1995年全世界有60萬(wàn)人死于肺癌,,而且每年人數(shù)都在上升。而女性患肺癌的發(fā)生率尤其有上升的趨勢(shì),。本病多在40歲以上發(fā)病,,發(fā)病年齡高峰在60~79歲間。男女患病率為2.3:1.種族,、家屬史與吸煙對(duì)肺癌的發(fā)病均有影響,。 肺癌的組織學(xué)分型有以下兩種基本類型: 1,、小細(xì)胞肺癌(SCLC) 或燕麥細(xì)胞癌:占肺癌的30%,。近20%的肺癌患者屬于這種類型;小細(xì)胞肺癌(SCLC)腫瘤細(xì)胞倍增時(shí)間短,,進(jìn)展快,,常伴內(nèi)r分泌異常或類癌綜合征,;由于患者早期即發(fā)生血行轉(zhuǎn)移且對(duì)放化療敏感,,故小細(xì)胞肺癌的治療應(yīng)以全身化療為主,聯(lián)合放療和手術(shù)為主要治療手段,。綜合治療系治療小細(xì)胞肺癌成功的關(guān)鍵,。 2、非小細(xì)胞肺癌 約80%的肺癌患者屬于這種類型,。這種區(qū)分是相當(dāng)重要的,,因?yàn)閷?duì)這兩種類型的肺癌的治療方案是截然不同的。小細(xì)胞肺癌患者主要用化學(xué)療法治療,,外科治療 免疫治療對(duì)這種類型肺癌患者并不起主要作用,。另一方面,外科治療主要適用于非小細(xì)胞肺癌患者,。 鱗癌:占肺癌的45%,??煞譃楦叻只⒅蟹只c低分化鱗癌,。鱗癌多為中心型肺癌,,瘤內(nèi)常見(jiàn)大塊壞死及空洞形成。 腺癌:占肺癌的10%以上,。女性多于男性,。3/4的腺癌為周圍型。易發(fā)生轉(zhuǎn)移及血性胸水,。 腺鱗癌:為一種具有鱗癌,、腺癌兩種成分的癌,其生物學(xué)行為與腺癌相似,。 類癌:是一種內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤,,常為中心型。嗜銀細(xì)胞染色呈陽(yáng)性,。腫瘤可多發(fā),,屬低度惡性,瘤體小,,較少向外轉(zhuǎn)移,。 據(jù)統(tǒng)計(jì),手術(shù)以后大部分患者的腫瘤會(huì)復(fù)發(fā),,5年生存率IIIA期只有20%,,而被認(rèn)為非常早期的I A期肺癌也只有50%的術(shù)后5年生存率。 術(shù)前以鉑類為基礎(chǔ)的化療僅僅將生存率提高了5.4%,,然而多于60%的患者會(huì)出現(xiàn)3級(jí)以上嚴(yán)重副作用。 免疫治療是一個(gè)非常吸引醫(yī)生和學(xué)者的話題,,因?yàn)槲覀冋J(rèn)為腫瘤本身作為一個(gè)腫瘤抗原庫(kù),,如果可以通過(guò)免疫治療去激活患者身體里的免疫系統(tǒng)去識(shí)別這些腫瘤抗原并形成免疫記憶,才真正能夠在手術(shù)切除腫瘤以后免疫系統(tǒng)依然發(fā)揮監(jiān)視新的腫瘤細(xì)胞的出現(xiàn)并將其消滅的作用,。 反過(guò)來(lái),,如果將腫瘤直接切除而不做術(shù)前免疫激活,則將會(huì)失去這個(gè)將腫瘤本身'變害為利'形成終身腫瘤抗原免疫記憶的機(jī)會(huì),。 此前這種效應(yīng)已經(jīng)在小鼠身上觀察到,,而這次,美國(guó)的醫(yī)學(xué)科學(xué)家們將這個(gè)結(jié)論在人體上印證了,,并且將試驗(yàn)的結(jié)果發(fā)表在了最新刊出的《新英格蘭醫(yī)學(xué)》上,。具體的做法是:21名早期(I,II或IIIA期)非小細(xì)胞肺癌患者,,術(shù)前使用3mg/kg的Nivolumab(即我們平時(shí)說(shuō)的PD-1抗體O藥)每2周一次,,共使用2次,。手術(shù)安排在第一次O藥注射的4周后(其中有1名患者因?yàn)镺藥使用后發(fā)生了嚴(yán)重的肺炎而只用了1次O藥)。最后患者都在O藥結(jié)束后的18天左右(11天到29天)進(jìn)行了手術(shù),,可見(jiàn)O藥的使用并沒(méi)有對(duì)手術(shù)的計(jì)劃造成延遲,。 21名患者中,有20人手術(shù)完全切除了腫瘤,,1名IIIA期患者術(shù)中發(fā)現(xiàn)腫瘤侵犯氣管而無(wú)法完整切除腫瘤,。2次O藥之后的術(shù)前影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn),2名患者出現(xiàn)了部分緩解/腫瘤縮小,,18名患者疾病穩(wěn)定不進(jìn)展,,1名患者出現(xiàn)了疾病進(jìn)展。 而術(shù)后的病理檢查發(fā)現(xiàn),,這20個(gè)完全切除的腫瘤有9個(gè)達(dá)到了病理學(xué)上的治療有效,。其中3名患者達(dá)到了病理完全緩解,在顯微鏡下找不到腫瘤細(xì)胞了! 而且這些治療有效的患者既有PD-L1陽(yáng)性表達(dá)的,,也有PD-L1陰性表達(dá)的,。病理有效與術(shù)前腫瘤突變負(fù)荷TMB具有極大的相關(guān)性。在接下來(lái)長(zhǎng)達(dá)約1年的隨訪中發(fā)現(xiàn),,16人(80%)依然無(wú)瘤生存,,沒(méi)有腫瘤復(fù)發(fā);18個(gè)月疾病無(wú)復(fù)發(fā)率為75%。 3人出現(xiàn)了疾病進(jìn)展,。這3名患者都各自是什么情況呢? 第一位患者術(shù)后病理顯示依然有75%的腫瘤殘余,,在術(shù)后2個(gè)月發(fā)生了腦轉(zhuǎn)移。之后醫(yī)生予以立體定向放療,,這名患者在16個(gè)月后依然沒(méi)有復(fù)發(fā),。 第二名患者是術(shù)后病理顯示有5%的腫瘤殘余,,術(shù)后出現(xiàn)了縱隔淋巴結(jié)的復(fù)發(fā),,在給予化療和放療以后,這名患者在12個(gè)月后依然沒(méi)有疾病再進(jìn)展,。 第三名患者術(shù)后病理發(fā)現(xiàn)有80%的腫瘤殘余,,在手術(shù)一年以后發(fā)生了遠(yuǎn)端器官轉(zhuǎn)移,并在肺部腫瘤復(fù)發(fā)后的4個(gè)月去世,。 在9名治療前后提供血液標(biāo)本的患者中,,發(fā)現(xiàn)有8人的外周血中和腫瘤中均出現(xiàn)了抗腫瘤的特異性殺傷T細(xì)胞。研究者還發(fā)現(xiàn)一些與腫瘤突變相關(guān)的專門(mén)針對(duì)腫瘤新生抗原的T細(xì)胞在外周血中大量擴(kuò)增,。而這些T細(xì)胞中,,有一些是在免疫治療治療前沒(méi)有出現(xiàn)的。 我們認(rèn)為這些T細(xì)胞將成為具有記憶性的專門(mén)攻擊腫瘤突變和新生抗原的免疫衛(wèi)士,,就如我們兒時(shí)接種疫苗一樣,,這些T細(xì)胞將使這些患者今后在相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)再不會(huì)有腫瘤發(fā)生。 之前有很多朋友私信說(shuō)希望可以多了解免疫療法,,給大家分享一下肺癌III期通過(guò)NK免疫細(xì)胞治療法案例 患者病情: 62歲 男性 小細(xì)胞肺癌III期(并伴有肝轉(zhuǎn)移) NK免疫細(xì)胞療法與抗癌劑聯(lián)合治療,,原發(fā)腫瘤幾乎完全消失。 治療經(jīng)過(guò): 患者于2012年5月,,出現(xiàn)咳嗽、痰中帶血,,并伴有胸痛,、食欲不振等癥狀,在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院被診斷為'小細(xì)胞肺癌'III期,,并伴有肝轉(zhuǎn)移,。原本計(jì)劃進(jìn)行抗癌劑治療,但是不幸的是,,沒(méi)有達(dá)到預(yù)期的效果,。患者本人在咨詢了主治醫(yī)師后,,想要嘗試NK免疫細(xì)胞療法,,于是在接受抗癌劑的同時(shí),開(kāi)始了每2周一次NK免疫細(xì)胞療法,。 接受2次NK免疫細(xì)胞療法 抗癌劑,,腫瘤標(biāo)志物AFP數(shù)值恢復(fù)正常 接受2次NK免疫細(xì)胞療法 抗癌劑后,患者腫瘤標(biāo)志物AFP數(shù)值恢復(fù)正常,,NSE和CEA也恢復(fù)正常,。 接受4次NK免疫細(xì)胞療法 抗癌劑,原發(fā)腫瘤幾乎完全消失 通過(guò)下面的患者CT圖,,我們可以看到腫瘤逐漸的消失,,接受4次NK免疫細(xì)胞療法 抗癌劑后,患者原發(fā)腫瘤幾乎完全消失了,。目前該患者身體狀況也得到了明顯改善,,不僅胸痛消失了,食欲也恢復(fù)了,,身體活動(dòng)也變得靈活了,,咳嗽和痰出血的現(xiàn)象也消失了。 NKT細(xì)胞免疫療法的優(yōu)勢(shì),? 1. 不僅直接攻擊癌細(xì)胞,,還有增強(qiáng)體內(nèi)免疫細(xì)胞活性的作用,持有非常高的抗癌效果,幾乎可以治療所有的患者和癌癥,。 2. 因同時(shí)作用于獲得性免疫系統(tǒng)和自然免疫系統(tǒng),,不需要提前手術(shù)不改變基因。 3. 可以和其他的治療并用:可以和包括外科手術(shù)在內(nèi)的抗癌劑,、放射線治療并用,。對(duì)于放射線耐受性強(qiáng),因此對(duì)于接受放療的患者也同樣有效,!用通常療法殺傷癌細(xì)胞的同時(shí),,可以期待用免疫細(xì)胞治療達(dá)到減輕副作用和抑制癌細(xì)胞增殖的效果。 4. 對(duì)所有部位的癌,,任何患者都有治療可能,。 5. 由于是自然免疫細(xì)胞的活性化,所以基本沒(méi)有副作用,。 6. 只需四次注射即可完成治療,,無(wú)需住院。 7. 可以提高生活質(zhì)量,。 不只限于癌癥,,在治療中所選擇的治療手段會(huì)降低生活質(zhì)量(副作用很大,體力明顯下降行動(dòng)受到限制等),,因?yàn)闊o(wú)需在意副作用,,是對(duì)身心負(fù)擔(dān)較少的治療方法而被很多患者所選擇。 8. 獲先進(jìn)醫(yī)療B級(jí)治療方式,,其抗腫瘤效果及安全性已被確認(rèn),。 9. NKT細(xì)胞免疫療法已獲得日本厚生勞動(dòng)省批準(zhǔn)!相當(dāng)于中國(guó)衛(wèi)生部,。 NKT在哪里可以接受治療,? 患者需要赴日進(jìn)行治療,因?yàn)镹KT細(xì)胞免疫療法由日本最先研發(fā)使用,。目前日本醫(yī)院的數(shù)據(jù)是:35位患者中23位都有顯著療效,,反應(yīng)率高達(dá)66%。針對(duì)晚期癌癥,,其他療法一般的有效率只有30%以下,,所以NKT免疫療法66%的有效率是很高了。 NKT細(xì)胞免疫治療安全性 作為新的實(shí)驗(yàn)性技術(shù),,首先應(yīng)當(dāng)關(guān)注的是安全性!NKT在臨床試驗(yàn)階段,目前無(wú)重大不良事件報(bào)告,,副作用輕微,。有效性 1、十二五重大專項(xiàng)指示下開(kāi)展的臨床試驗(yàn)顯示:一組出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者,手術(shù)后復(fù)發(fā)率極高的27例癌癥患者,,經(jīng)過(guò)3年NKT細(xì)胞治療的干預(yù),,90%以上的患者沒(méi)有出現(xiàn)復(fù)發(fā)! 2、44例晚期癌癥患者,,經(jīng)過(guò)各種常規(guī)治療后出現(xiàn)肺,、肝轉(zhuǎn)移,單個(gè)病灶<1cm,,經(jīng)過(guò)一年的NKT治療干預(yù),,CT評(píng)效,顯效率接近70%! 細(xì)胞免疫治療如果聯(lián)合其它的治療方案來(lái)用于腫瘤的治療,,相較于單獨(dú)使用細(xì)胞免疫療法的效果會(huì)高出很多,,因而建議患者在醫(yī)生的診斷下,聯(lián)合有效的治療方案進(jìn)行綜合式治療,,來(lái)幫助患者早日擺脫疾病的困擾,。 雖然細(xì)胞免疫治療有很多,但并非所有的患者都可適用,,患者如果需要可在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下,,來(lái)對(duì)癥進(jìn)行治療,切勿因?yàn)槁?tīng)說(shuō)有效就隨意應(yīng)用,,以免延誤自身治療的最佳時(shí)期,。如有腫瘤方面的疑問(wèn)可以點(diǎn)擊我的頭像私信我,希望可以幫到您,!還有就是期間若患者若需要服用其它藥,,應(yīng)在醫(yī)生檢查后,來(lái)確定是否可以聯(lián)合用藥,。避免發(fā)生藥物的相互作用,,影響治療。 |
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