免疫功能低下和免疫抑制是肝癌難治愈、易轉(zhuǎn)移,、易復(fù)發(fā)的重要因素,。肝癌患者的免疫系統(tǒng)紊亂,，免疫功能受到明顯抑制，使腫瘤細(xì)胞逃脫免疫系統(tǒng)的識(shí)別和清除,，從而逃避自身免疫反應(yīng),。

而研究發(fā)現(xiàn)，在原發(fā)性肝癌組織中,，NK細(xì)胞數(shù)量明顯比其它正常組織中要低,，且NK細(xì)胞的活性顯著降低，而體外培養(yǎng)的 NK 細(xì)胞對(duì)肝癌細(xì)胞表現(xiàn)出明顯的殺傷作用,。這意味著,，NK細(xì)胞免疫療法在肝癌治療中有著極大的應(yīng)用價(jià)值。本文分享一例肝癌患者通過(guò)NK細(xì)胞免疫療法,，從不可手術(shù)到根治性手術(shù)的診療過(guò)程,。

患者游女士，58歲,，有丙肝病史15年,。19年右上腹開(kāi)始出現(xiàn)不適感，但一直沒(méi)有重視,，拖了三個(gè)月才到醫(yī)院去檢查,，而在行肝臟MRI發(fā)現(xiàn)：肝臟S8、S4段2枚不規(guī)則腫塊,，范圍約7.6 mm×6.1 mm×5.8 mm,，增強(qiáng)掃描呈“快進(jìn)快出”，門(mén)靜脈左支腔內(nèi)見(jiàn)充盈缺損,。

后通過(guò)腫瘤標(biāo)記物：AFP ↑ 24005 ng/ml,，異常凝血酶原（PIVKA-II）↑ 27610 mAU/ml；最終確診肝細(xì)胞癌,。

門(mén)靜脈左支癌栓（PVTT,，Vp3型）累及范圍：肝臟S4、S8段,、門(mén)靜脈左支,。分期：BCLC C期，CNLC IIIa 期,，Child-Pugh A級(jí)（5分）

（基線肝臟MRI表現(xiàn)）

鑒于游女士當(dāng)前的情況無(wú)法采用手術(shù)治療,，經(jīng)過(guò)MDT討論之后，最終制定了局部介入治療聯(lián)合高強(qiáng)度系統(tǒng)治療的個(gè)體化治療方案,。

然而介入治療的效果并不明顯,，兩個(gè)月兩次介入治療后，身體一天比一天痛,，但病情卻沒(méi)有太大的好轉(zhuǎn),。隨后進(jìn)行了消融治療,，兩次消融下來(lái)確實(shí)病灶被消除了不少。但手術(shù)后很長(zhǎng)的一段時(shí)間里游女士經(jīng)常出現(xiàn)高燒,，甚至達(dá)到40-41℃,。

治療出現(xiàn)的副作用讓游女士感覺(jué)痛不欲生。家人看著她這樣的情況,，害怕會(huì)危及到生命,，最終他們決定嘗試細(xì)胞免疫療法。

在得到主治醫(yī)生的肯定后,，游女士很快就找到了細(xì)胞免疫治療的專家,，并安排了面診，專家表示,，游女士雖然經(jīng)歷了射頻消融治療,，病灶已經(jīng)消除一些，但仍然達(dá)不到手術(shù)標(biāo)準(zhǔn),，因此結(jié)合她的病歷及身體狀況,，專家決定先行一個(gè)療程的NK細(xì)胞治療，同時(shí)進(jìn)行基因檢測(cè),，后續(xù)再結(jié)合情況制定治療方案,。

很快游女士便開(kāi)始了治療，細(xì)胞免疫治療過(guò)程比她意料中輕松很多,，整個(gè)過(guò)程沒(méi)有一絲痛苦,，治療后也沒(méi)有任何不適。僅僅一周的時(shí)間,，游女士的身體情況就恢復(fù)了許多,，可以正常吃飯，也能走上十來(lái)分鐘不喘氣,，后通過(guò)影像檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤出現(xiàn)顯著縮小,。

隨后考慮到游女士身體明顯恢復(fù)，醫(yī)生為其制定了靶向免疫治療+放療,，具體為侖伐替尼8 mg qd +信迪利單抗200 mg q3w + 肝臟S4/8段病灶+門(mén)脈癌栓區(qū)域放療60 Gy/20F,。

2022年2月，放療結(jié)束后2個(gè)月后,，通過(guò)肝臟MRI：肝臟S4段及門(mén)脈癌栓充盈缺損范圍較前進(jìn)一步縮小,。評(píng)效：部分緩解（PR）。

（放療結(jié)束后2個(gè)月的肝臟MRI表現(xiàn)）

由于腫瘤已經(jīng)明顯縮小,，影像學(xué)評(píng)估為降期,，Child-Pugh 分級(jí)A5,，肝臟儲(chǔ)備功能評(píng)估：吲哚氰綠15min滯留率（ICG-R15）7.4%,，屬于正常范圍,。經(jīng)MDT討論認(rèn)為可行根治性手術(shù)，隨后醫(yī)生為其安排了手術(shù)切除,。

術(shù)后病理：（部分肝臟）瘤床均為腫瘤性壞死,，未見(jiàn)健活腫瘤細(xì)胞，周圍纖維組織增生,，符合治療后改變,。血管內(nèi)栓子均被泡沫樣組織細(xì)胞取代，無(wú)健活腫瘤細(xì)胞,。

術(shù)后1個(gè)月,，AFP從基線的24005 ng/ml顯著降至7.49 ng/ml。PIVKA-II從基線的27610 mAU/ml顯著降至16.09 mAU/ml,。

評(píng)效為肝臟及門(mén)脈癌栓病理學(xué)完全緩解（pCR）,，之后游女士保持前2年每3個(gè)月復(fù)查一次，之后每隔半年復(fù)查一次的評(píng)論,，截至2022年10月,，沒(méi)有復(fù)發(fā)的跡象。

NK細(xì)胞在肝癌發(fā)生,、進(jìn)展,、侵襲、轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮了重要作用,，而肝癌中NK細(xì)胞處于數(shù)量缺陷和功能障礙狀態(tài),。因此上述案例所使用的NK細(xì)胞免疫療法，主要是把患者身體中癌細(xì)胞和病毒等異物戰(zhàn)斗免疫細(xì)胞從血液中取出,，然后在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)增加數(shù)量,，再回輸?shù)襟w內(nèi)恢復(fù)患者身體免疫力攻擊腫瘤干預(yù)方法，從而打破患者免疫耐受和免疫抑制狀態(tài),，達(dá)到延緩或減少腫瘤復(fù)發(fā),，提高腫瘤治愈率和患者生存率目的。

NK細(xì)胞(natural killer cell)也被稱為自然殺傷細(xì)胞,，能有效抑制和殺滅腫瘤細(xì)胞且無(wú)明顯不良反應(yīng),，可降低腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，提高患者自身免疫力及生活質(zhì)量,，且其安全性得到廣泛認(rèn)可,。

與其他抗癌免疫細(xì)胞相比，如細(xì)胞毒性T細(xì)胞或樹(shù)突狀細(xì)胞,，NK細(xì)胞殺滅腫瘤和病毒感染細(xì)胞的作用更強(qiáng),，更快，更有效。因?yàn)樗募せ畈灰蕾囉谀[瘤細(xì)胞表面抗原,，也不需要像T細(xì)胞一樣,，要經(jīng)過(guò)免疫系統(tǒng)的抗原辨識(shí)反應(yīng)才確定“攻擊”目標(biāo)。NK細(xì)胞游弋在全身血管行使免疫監(jiān)視功能,，它能在第一時(shí)間發(fā)現(xiàn)并啟動(dòng)免疫防御功能,，迅速殺死病變、癌變的細(xì)胞,，因此被醫(yī)學(xué)界公認(rèn)為抗癌第一道防線,。

在一項(xiàng)NK細(xì)胞聯(lián)合肝動(dòng)脈輸注化療治療晚期肝癌I期研究中發(fā)現(xiàn)，參加研究的11名患者中,，確診的ORR為63.6%（完全緩解[CR]：36.4%,，確診部分緩解[PR]：27.3%）。在兩例患者中各觀察到穩(wěn)定?。⊿D）和進(jìn)行性疾?。≒D），導(dǎo)致疾病控制率（DCR）為81.8%,。預(yù)可行性研究（PFS）和OS的中位數(shù)分別為10.3個(gè)月和41.6個(gè)月,。HAIC期間沒(méi)有失代償或嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率，也沒(méi)有注意到與NK細(xì)胞輸注相關(guān)的不良事件,。

結(jié)論：HAIC和局部區(qū)域高劑量NK細(xì)胞療法的組合,，對(duì)于對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療無(wú)效的局部晚期肝癌患者來(lái)說(shuō)是一種安全有效的治療方法。

因此肝癌患者可以聯(lián)合使用免疫細(xì)胞治療,，作為一種全新的治療方式,，細(xì)胞免疫療法能夠啟動(dòng)病患全身的免疫系統(tǒng)，全面打擊癌細(xì)胞,，從而預(yù)防癌癥擴(kuò)散,、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，同時(shí)對(duì)于癌癥晚期的患者,，通過(guò)該療法也能獲得長(zhǎng)期生存,。

當(dāng)然每個(gè)患者的情況不同，在治療前需要進(jìn)行一系列檢查結(jié)果,，從而掌握體內(nèi)的免疫儲(chǔ)備及基因情況,，在此基礎(chǔ)上制定具體治療方案。