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甲氨蝶呤為葉酸還原酶抑制藥，主要通過抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成具有生理活性的四氫葉酸（四氫葉酸為體內合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶）,，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉移作用受阻,，導致DNA的生物合成明顯受抑制。 本藥對胸腺核苷酸合成酶亦有抑制作用,，但抑制RNA與蛋白質合成作用較弱,。 本藥主要作用于細胞周期的S期，屬細胞周期特異性藥物,，對G1/S期的細胞亦有延緩作用,，對G1期細胞的作用較弱。 適應證 甲氨蝶呤可單獨應用或與其它化療藥物聯合使用,，主要用于治療多種腫瘤,。 用于治療乳腺癌、妊娠性絨毛膜癌,、惡性葡萄胎或葡萄胎,、卵巢癌、宮頸癌,、睪丸癌,、軟組織肉瘤。 用于治療急性白血病（特別是急性淋巴細胞白血病）、Burkitts淋巴瘤,、晚期淋巴肉瘤（Peter分期為Ⅲ和Ⅳ期）,、晚期蕈樣霉菌病、多發(fā)性骨髓瘤,。 大劑量用于治療成骨肉瘤,、急性白血病、支氣管肺癌,、頭頸部表皮癌,。 鞘內注射用于腦膜轉移癌（包括腦膜白血病、惡性淋巴瘤的神經侵犯）,。 用于治療對常規(guī)療法不敏感的嚴重,、頑固、致殘性銀屑病,。 其他用途 甲氨蝶呤在美國,、日本、歐洲等地還被批準用于治療眾多疾病,，包括類風濕關節(jié)炎（RA）,，Graves眼病，成人期Still病,，復發(fā)性阿弗他潰瘍，白塞病引起的神經系統(tǒng),、皮膚黏膜病變,，斑禿，大動脈炎,，巨細胞動脈炎,，復發(fā)性多軟骨炎，紅斑狼瘡等,，如需應用,，具體應以醫(yī)囑為準。 藥物起效時間 片劑服藥后1～5小時血漿藥物濃度達到峰值階段,。 注射用甲氨蝶呤肌內注射后0.5～1小時血漿藥物濃度達到峰值階段,。 甲氨蝶呤注射液（進口）在胃腸外注射后0.25～2小時血漿藥物濃度達到峰值階段。 靜脈注射后,，甲氨蝶呤迅速到達細胞外,，甲氨蝶呤靜脈滴注給藥和鞘內給藥尚無明確的藥物達峰濃度時間，藥物起效時間可參考胃腸外注射時間,。 藥物維持時間 甲氨蝶呤清除符合三相模式,，第一相可能是分布入器官中，第二相為腎臟排泄，第三相是將甲氨蝶呤排泄入腸肝循環(huán),。 甲氨蝶呤分布相半衰期為1小時,，消除相半衰期為2～3小時，終末相半衰期為8～10小時[1-3],。由于抗腫瘤藥物治療的特殊性（按周期給藥）,。 通常認為在推薦的治療劑量與療程內，藥物是維持有效的,。 藥物聯用 目前該藥物的藥物聯用尚無權威資料,，如果在使用該藥物期間需要應用其他藥物，應先咨詢醫(yī)生,，聽從其建議選擇合適的藥物和用藥方法,。 你可能關注的問題  甲氨蝶呤在人體內如何代謝和排泄？ 常規(guī)劑量下,，甲氨蝶呤在體內無明顯代謝,，而大劑量時則可有部分代謝。 主要是通過腎臟排泄,。大約41%在第一個6小時內以原形通過尿液排泄,，24小時內為90%。 少部分可能經由膽道,，最后由糞便排出,。 重復每日劑量導致血清濃度更持久和每隔24小時之后的部分藥物貯留，這可能引起藥物在組織中的蓄積,。 用藥周期延長甚至單次治療劑量的藥物都可以使肝臟細胞內保留一定量的藥物,。腎功能損傷時甲氨蝶呤的排泄會減少，在這種情況下血清和組織細胞中的藥物可能會迅速增多,。 甲氨蝶呤副作用多嗎,？ 甲氨蝶呤副作用較多，一般而言,，不良反應的發(fā)生率和嚴重性與用藥的劑量和頻率有關,。最常見的不良反應包括潰瘍性口腔炎、白細胞減少,、惡心和腹部不適,。其它有疲勞、寒戰(zhàn),、發(fā)熱,、頭痛、頭暈,、困倦,、耳鳴,、視力模糊、眼晴不適和對感染抵抗力下降等,。大劑量應用副作用可發(fā)生于全身各個系統(tǒng),，用藥過程中應注意觀察，出現不良反應及時就醫(yī)[1-3],。 |
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