來源：《生物骨科材料與臨床研究》2023年02月第20卷第1期

通信作者：楊強(qiáng)

人口老齡化已經(jīng)成為了一個全球面臨的公共問題,，骨骼肌減少癥簡稱肌少癥（sarcopenia），是一種描述影響老年人的漸進(jìn)性骨骼肌質(zhì)量、力量和功能喪失的疾病,，它增加了跌倒,、骨折和虛弱的風(fēng)險，造成相當(dāng)大的社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),。

隨著2019年亞洲肌少癥工作小組推出最新的診斷共識,，人們對肌少癥又有了新的認(rèn)識，本文將對歐洲及亞洲肌少癥工作小組最新的診療共識以及目前肌少癥的主要研究趨勢,、診療進(jìn)展以及其與退變性脊柱疾病,、骨質(zhì)疏松的關(guān)系等進(jìn)行綜述。

骨骼肌減少癥簡稱肌少癥（sarcopenia）,，源于希臘語,。1989年，由Rosenberg^[1]首次提出“Sarcopenia”這一術(shù)語來描述年齡相關(guān)的肌肉減少癥,。2010年,，歐洲老年人肌少癥工作組（European Working Group on Sarcopenia in Older People, EWGSOP）最早公布了肌少癥的共識：肌少癥是一種進(jìn)行性、廣泛性的骨骼肌質(zhì)量及力量下降,，以及由此導(dǎo)致的體能下降,、生活質(zhì)量下降和死亡等不良后果的綜合征^[2-3]。

肌少癥是老年綜合癥狀之一,，可能增加跌倒,、骨折和低生活質(zhì)量的風(fēng)險，進(jìn)一步導(dǎo)致虛弱,、殘疾和高死亡率^[4],。此外，肌少癥還與多種疾病有關(guān),，如骨質(zhì)疏松癥,、心臟病、呼吸系統(tǒng)疾病和認(rèn)知障礙^[5],。

世界60歲以上人口數(shù)量預(yù)計將在未來30年翻一番,，全世界肌少癥的患病人數(shù)預(yù)計將從2010年的5000萬人增加到2050年的2億人，其經(jīng)濟(jì)成本也在逐年激增^[6-7],。肌少癥已經(jīng)成為危害老年人健康最重要的慢性病之一,，近年來對于與年齡相關(guān)的肌少癥越來越引起廣泛關(guān)注，肌少癥的預(yù)防和管理已被公認(rèn)為一個亟待解決的全球性問題,。

1 肌少癥的病因

肌量和肌力在人的一生中是不斷變化的,，在青壯年（40歲時）達(dá)最高水平，男性高于女性,。

據(jù)報道,，50歲以后,，人們的腿部肌量每年減少1%～2%，肌力每年減少1.5%～5%^[8],。肌少癥的病因通常被認(rèn)為是多因素的,，包括體育活動減少、營養(yǎng)不良,、疾病誘因,、炎癥通路激活、神經(jīng)肌肉連接喪失,、線粒體異常,、衛(wèi)星細(xì)胞數(shù)量減少和激素變化^[9]。缺乏鍛煉被認(rèn)為是肌少癥的首要危險因素,。

此外,，人體激素和細(xì)胞因子失衡會導(dǎo)致肌肉質(zhì)量和力量的損失。肌少癥還與身體殘疾和靜止等不良后果相關(guān),，可能導(dǎo)致患者喪失獨立性,、身體更加虛弱、生活質(zhì)量較差,、醫(yī)療費用增加,，最終導(dǎo)致患者死亡^[10]。

2 肌少癥的流行病學(xué)

由于研究人群,、研究方法及診斷標(biāo)準(zhǔn)等的不同,，不同研究顯示肌少癥的患病率存在較大差異^[11-12]。目前估計其在全球范圍內(nèi)的患病率為10%,，并且由于人口老齡化,，預(yù)計在未來幾十年內(nèi)患病率會顯著增加^[13],。

據(jù)報道,，中國60歲以上的社區(qū)老年人肌少癥的發(fā)病率達(dá)10.4%^[14]。在1000名來自日本人群的老年參與者中,，使用歐洲肌少癥工作組給出的診斷標(biāo)準(zhǔn),，肌少癥的患病率為男性13.8%（平均年齡75.7歲），女性12.4%（平均年齡74.4歲）^[15],。歐洲男性和女性（平均年齡67歲）骨骼肌減少癥的患病率分別為4.6%和7.9%^[16],。

3 肌少癥的診療共識

3.1 歐洲共識解讀

2010年，歐洲老年人肌少癥工作組（EWGSOP）公布了肌少癥的定義,，在原有的基礎(chǔ)上增加了肌肉功能,，針對篩選的目標(biāo)人群是65歲及以上的人。2018年（歐洲老年人肌少癥工作組2次會議）EWGSOP2018更新了肌少癥的定義：肌少癥是一種肌肉疾?。∪馑ソ撸?，其根源是人在一生中發(fā)生的肌肉不良變化。

與前一版的歐洲共識相比，EWGSOP2018主要提出以下幾點：①低肌力是肌少癥診斷的關(guān)鍵特征,；②進(jìn)一步完善了診斷流程,，分為篩查發(fā)現(xiàn)、明確診斷和評估嚴(yán)重程度,；③提出了肌少癥診斷的明確數(shù)據(jù)指標(biāo),。此外建議使用SARC-F問卷作為篩選工具（見表1）^[17]。

EWGSOP2018采用低肌力作為肌少癥的主要指標(biāo)：肌力低的人被診斷為“可能的肌肉減少癥”,；當(dāng)肌肉質(zhì)量較低時,，個體隨后被診斷為“肌減少癥”；如果身體表現(xiàn)不佳（6m步行速度<1m/s或5次起坐時間>12s）則被診斷為“重度肌少癥”^[5],。

3.2 最新亞洲共識與歐洲共識的異同

亞洲人相對于歐洲人在體型,、體成分組成、生活方式和體力活動方面存在差異,，因此在肌少癥診斷方面需有特殊考慮,。2019年，亞洲肌少癥工作小組（Asian Working Group for Sarcopenia, AWGS）發(fā)布肌少癥共識,，其定義及診斷策略類似EWGSOP2010,，但基于亞洲數(shù)據(jù)對肌少癥每個診斷條目的界值做了調(diào)整^[18-19]。

診斷策略是此次AWGS2019的亮點,，其給出適用于社區(qū)基層醫(yī)療機(jī)構(gòu),、醫(yī)院及研究機(jī)構(gòu)的診療路徑（見圖1）。另外,，AWGS2019較EWGSOP2018在診斷策略上略有不同,，EWGSOP2018的肌少癥定義強(qiáng)調(diào)肌肉力量是首要指標(biāo)，在肌肉力量下降同時有肌肉質(zhì)量下降可診斷為肌少癥,。

因軀體功能與不良預(yù)后相關(guān),，可作為評價肌少癥的嚴(yán)重程度；相比EWGSOP2018,，AWGS2019認(rèn)為肌肉力量和軀體功能下降均是肌肉質(zhì)量下降的結(jié)果,，而且對預(yù)后有不良影響，因此只要肌力或功能下降,，合并肌肉質(zhì)量下降即可診斷為肌少癥,，若肌力和功能同時下降，則為嚴(yán)重肌少癥^[18],。

2014年,，AWGS首次發(fā)布肌少癥共識，2019年AWGS再次發(fā)布新的針對亞洲人的共識,。根據(jù)AWGS2019肌少癥在亞洲所采用的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：①肌肉力量下降（握力,，男性<28kg,，女性<18kg）；②軀體功能下降（5次起坐時間>12s或6米徒步速度<1m/s）,；③骨骼肌含量（DXA：男性<7kg/m2,，女性<5.4kg/m2）。診斷：①或②+③=肌少癥,；①+②+③=嚴(yán)重肌少癥,。

綜上所述，對比AWGS2019和AWGS2014,，肌少癥診斷在男性握力和步速界值方面有更新,，評估軀體功能已不局限于步速，5次起坐試驗和簡易體能測試（short physical performance battery, SPPB）可代替步速,。AWGS2019更加注重診斷界值對不良臨床結(jié)局的預(yù)測價值,，由此強(qiáng)調(diào)診斷對干預(yù)的意義。

3.3 肌減少癥影像學(xué)：舊證據(jù)和新見解

多種成像方式,，包括雙能X線骨密度儀（DXA）,、計算機(jī)斷層掃描（CT）、磁共振（MR）和超聲（US）可用于評估肌肉質(zhì)量,，并輔助肌少癥的診斷^[20],。在不同程度上，所有這些方法都可以為肌少癥的診斷提供定量數(shù)據(jù),，因此隨著時間的推移是可重復(fù)和可比較的,。

DXA是臨床實踐中最常用的一種，具有準(zhǔn)確和廣泛可用的優(yōu)點,，也是唯一具有公認(rèn)的肌少癥診斷截止值的放射學(xué)工具,；CT和MR被認(rèn)為是評價肌肉質(zhì)量和脂肪浸潤的參考標(biāo)準(zhǔn)；超聲一直被認(rèn)為是肌少癥的一個小工具,，但由于其重現(xiàn)性較低,、準(zhǔn)確性低并且操作者技術(shù)差異大，應(yīng)用較少,。到目前為止,，CT可能是最簡單和最有前途的方式，盡管受限于肌肉分割所需的長時間,。通過總結(jié)各種影像學(xué)檢查手段在肌肉減少癥診斷中的應(yīng)用優(yōu)缺點，來指導(dǎo)臨床工作（見表2）,。

4 肌少癥的相關(guān)研究進(jìn)展

4.1 肌少癥與退變性脊柱疾病的關(guān)系

在臨床中很多腰椎管狹窄,、退變性脊柱側(cè)彎的患者，通過檢查往往合并有肌少癥,，肌少癥與退變性脊柱疾病的關(guān)系是近年來研究的熱點,，一些研究調(diào)查了腰椎管狹窄（lumbar spinal stenosis, LSS）患者肌減少癥的患病率^[21-22],。

Matsuo等^[23]發(fā)現(xiàn),，與健康的老年人相比,，LSS患者有更高的肌少癥患病率，他們將178例患者被納入研究：其中肌少癥組35例和非肌少癥組143例,，發(fā)現(xiàn)肌少癥的患病率為19.7%,，肌少癥組患者的腰椎椎體平均滑移率明顯高于非肌少癥組,；與無肌少癥的患者相比,，LSS和肌少癥的患者有更高程度的腰椎滑移和更低的BMI、BMD和身體功能，并報道更嚴(yán)重的腰痛,。

Park等^[21]報道了由握力（低握力）定義的肌少癥男性<26kg，女性<18kg）,，與年齡和性別匹配的對照組（平均年齡68.2歲，肌少癥患病率24%）相比,，在LSS患者中更普遍（平均年齡67.9歲,；肌少癥患病率為24%）,。

Eguchi等^[22]報道，肌少癥的患病率（定義為四肢骨骼肌含量<5.46kg/m2）在LSS女性患者中為16%（平均年齡72.9歲）,，在退行性腰椎側(cè)凸女性患者中為46.6%（平均年齡74.8歲）,。

關(guān)于軀干肌肉與椎體滑移的關(guān)系，Zhu等^[24]在體外的有限元研究中證明了背部肌肉力量的減少導(dǎo)致腰椎下段剪切力的明顯變化,。該小組的結(jié)論是,，從生物力學(xué)的角度來看，減少整個背部肌肉的力量可能會導(dǎo)致或加劇伴有前滑的退行性椎體滑移,。在這里,，肌少癥組不僅有較低的四肢肌肉量，他們比非肌少癥組也有較低的軀干肌肉量,。因此,，軀干肌萎縮可能加重了LSS和肌少癥患者的退行性椎體滑移,。

4.2 肌少癥與骨質(zhì)疏松的關(guān)系

近年來的基礎(chǔ)和臨床研究集中在肌少癥與骨質(zhì)疏松的關(guān)系上^[25-26]。

Hida等^[25]報道,，與無髖部骨折的患者相比,，髖部骨折患者有更高的肌少癥患病率和更多的腿部肌肉質(zhì)量和全身骨密度（BMD）下降。肌肉質(zhì)量的增加與骨量的增加和骨折風(fēng)險的降低有關(guān)^[27],，在一項對老年男性的前瞻性研究中發(fā)現(xiàn)，老年男性中合并有骨骼肌少癥者發(fā)生骨折的風(fēng)險顯著增加^[28],。

握力較低與總體積骨密度和皮質(zhì)厚度的快速下降有關(guān)^[29],，肌肉組織和骨代謝之間的一些聯(lián)系可能被體液因子的釋放所調(diào)節(jié)。骨骼肌被認(rèn)為是人體最大的內(nèi)分泌器官,，由骨骼肌細(xì)胞分泌的體液因子被稱為“肌因子”,。骨還具有內(nèi)分泌器官的功能，由成骨細(xì)胞或骨細(xì)胞分泌的體液因子稱為“骨因子”,。

最近發(fā)現(xiàn)了一個新基因序列FAM210A^[30],，該序列在人體的肌肉線粒體和細(xì)胞質(zhì)中表達(dá)，而在骨中不表達(dá),。敲除FAM210A的小鼠出現(xiàn)下降骨密度,、骨生物力學(xué)強(qiáng)度和破骨細(xì)胞活性升高伴小梁骨和皮質(zhì)骨的微結(jié)構(gòu)惡化。這些發(fā)現(xiàn)表明FAM210A可能參與調(diào)節(jié)骨結(jié)構(gòu)和功能,。此外，肌少癥顯示出老年人跌倒和隨后骨折的風(fēng)險增加,，特別是與骨質(zhì)疏松癥相關(guān)時^[31-33],。

5 肌少癥的治療進(jìn)展

迄今為止，臨床實踐中用于肌少癥的治療方案包括補(bǔ)充蛋白質(zhì),、氨基酸,、維生素D和肌酸^[34-35],，通過阻力訓(xùn)練來增加肌肉含量和力量^[36-37],，振動療法已經(jīng)被證明可以提高身體性能^[38],。

近年來，干細(xì)胞療法由于其再生能力和產(chǎn)生抗炎細(xì)胞因子,，而抗炎細(xì)胞因子反過來改變微環(huán)境，促進(jìn)神經(jīng)再生和再生方面的不斷研究,，有可能成為緩解肌少癥的一種新的治療干預(yù)手段^[39-40],。然而，干細(xì)胞移植受到幾個因素的限制,，包括倫理,、排斥反應(yīng)和生產(chǎn)限制,，因此,，使用干細(xì)胞分泌體（干細(xì)胞產(chǎn)生的主要抗炎成分）可能是比直接使用干細(xì)胞更好的選擇。

更重要的是,，到目前為止,，許多關(guān)于肌少癥的研究都在研究運動、營養(yǎng)和蛋白質(zhì)補(bǔ)充劑對人體減輕肌少癥的影響,，但沒有人觀察運動與同時使用干細(xì)胞分泌組的影響,，這可能是一種新的抗肌少癥方法，可能提供比其他經(jīng)典方法更好的結(jié)果,。

6 小結(jié)與展望

肌少癥是一種與年齡相關(guān)的衰弱狀態(tài),，其特征是骨骼肌質(zhì)量和力量的進(jìn)行性和廣泛性喪失,，這是老齡化世界的一個嚴(yán)重問題。隨著亞洲,、歐洲肌少癥工作組共識的不斷更新及世界各地對肌少癥的發(fā)病率、診斷,、治療的不斷深入研究，強(qiáng)調(diào)肌力重要性的肌少癥新診斷標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)逐漸建立,，這將進(jìn)一步促進(jìn)臨床實踐和相關(guān)基礎(chǔ)研究,。

此外，肌少癥近幾年的研究熱點主要集中在與老年人消耗性、退變性疾病相關(guān)領(lǐng)域,，如惡性腫瘤、肝病,、神經(jīng)系統(tǒng)疾病,、骨科疾病等,。隨著研究的不斷深入，文獻(xiàn)的不斷更新,，今后可能會看到更多的與老年人肌少癥相關(guān)性疾病的研究、報道,。

參考文獻(xiàn)