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乳腺癌已成為全球范圍內(nèi)發(fā)病率最高的癌腫,，其中激素受體陽(yáng)性（HR+）/人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陰性乳腺癌約占70%[1],。CDK4/6抑制劑的興起為這類乳腺癌提供了治療新方案，極大延長(zhǎng)了HR+/HER2-乳腺癌患者的生存,。 目前國(guó)內(nèi)已獲批的“西利四子”分別是哌柏西利,、阿貝西利,、達(dá)爾西利,、瑞波西利,，其中阿貝西利于2021年率先進(jìn)入醫(yī)保目錄,，哌柏西利和達(dá)爾西利2022年也成功進(jìn)入醫(yī)保,。 2023年3月1日，2022版醫(yī)保目錄將正式執(zhí)行,，這個(gè)好消息對(duì)于廣大乳腺癌患者來(lái)說(shuō)不僅改變了HR+/HER2-乳腺癌的治療模式,，更是真正地給患者的錢包減負(fù)，讓好藥都能用得起。 值得一提的是，阿貝西利在2020年國(guó)內(nèi)獲批上市后,，僅僅1年就率先進(jìn)入醫(yī)保，大大推進(jìn)了CDK4/6抑制劑這類藥物進(jìn)入醫(yī)保的過(guò)程,。目前只有阿貝西利是擁有早期和晚期適應(yīng)癥的CDK4/6抑制劑且是醫(yī)保目錄內(nèi)獲得晚期雙適應(yīng)癥的CDK4/6抑制劑[2,3],。 接下來(lái)，我們一起看看4款CDK4/6抑制劑如何從晚期到早期齊齊進(jìn)攻,，改變HR+/HER2-乳腺癌的治療模式,。 01 晚期乳腺癌的目標(biāo)是延長(zhǎng)患者的總生存期,。在晚期HR+/HER2-乳腺癌的治療上，四款“西利”各顯神通,，在PFS上取得一定的優(yōu)異數(shù)據(jù),，但OS數(shù)據(jù)又各有不同。 PALOMA-2研究[4]證實(shí)了哌柏西利+來(lái)曲唑組一線治療HR+/HER2-晚期乳腺癌能顯著改善PFS,。中位總生存期（OS）雖然在數(shù)值上顯示出一定程度的延長(zhǎng),，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而在二線治療PALOMA-3[5]研究意向治療人群的OS未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,。 MONARCH3研究[6]中,，阿貝西利+NSAI治療絕經(jīng)后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，其中位PFS 為28.2個(gè)月,，而對(duì)照組為14.8個(gè)月,。中位OS為67.1個(gè)月，比對(duì)照組延長(zhǎng)了12.6個(gè)月,，而最終的OS數(shù)據(jù)將在2023年進(jìn)行公布,。 MONARCH-2研究[7]證實(shí)了阿貝西利+氟維司群組的中位OS數(shù)據(jù)達(dá)到46.7個(gè)月，能給HR+/HER2-晚期乳腺癌患者帶來(lái)穩(wěn)定持續(xù)的OS獲益,。 MONALEESA-2研究[8]結(jié)果顯示,，瑞波西利+來(lái)曲唑組一線治療HR+/HER2-絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者可使PFS顯著延長(zhǎng)。最新公布的OS數(shù)據(jù)顯示,，瑞波西利組中位總生存期為63.9個(gè)月,，安慰劑組為51.4個(gè)月。 對(duì)內(nèi)分泌治療進(jìn)展的HR+/HER2-患者，MONELESSA-3研究數(shù)據(jù)顯示,，瑞波西利+氟維司群組中位OS達(dá)到53.7個(gè)月,。 DAWNA-1與DAWNA-2研究最新數(shù)據(jù)，達(dá)爾西利聯(lián)合氟維司群與達(dá)爾西利聯(lián)合來(lái)曲唑或阿那曲唑在HR+/HER2-晚期乳腺癌PFS均有獲益[9,10],。不過(guò)目前這兩項(xiàng)研究OS數(shù)據(jù)尚不夠成熟,。 總體而言， 得益于CDK4/6抑制劑多個(gè)臨床試驗(yàn)亮眼數(shù)據(jù),，CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療已成為HR+/HER-2-晚期乳腺癌一線治療首選方案,。 02 早期乳腺癌的最大目標(biāo)是治愈,。CDK4/6抑制劑作為抗乳腺癌中的新興藥物,，在早期乳腺癌治療中也取得了突破性進(jìn)展。 monarch E研究[11]中,，阿貝西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療使HR+/HER2-高危早期乳腺癌患者獲益,，顯著降低高危早期乳腺癌患者復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。基于這項(xiàng)研究的結(jié)果阿貝西利也成為了中國(guó)市場(chǎng)首個(gè)被批準(zhǔn)用于HR+/HER2-早期乳腺癌的CDK4/6抑制劑,。 令人遺憾的是,，PALLAS研究[12]表明，在輔助內(nèi)分泌治療基礎(chǔ)上聯(lián)合哌柏西利強(qiáng)化治療2年并不能降低Ⅱ-Ⅲ期HR+/HER2-早期乳腺癌患者復(fù)發(fā),、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),。隨后PENELOPE-B研究[13]同樣也公布了其陰性結(jié)果。 在早期乳腺癌治療領(lǐng)域,，阿貝西利獲批HR+/HER2-早期乳腺癌適應(yīng)癥,，意義重大。因?yàn)樵皆谠缙谟蒙细玫乃幬锝档蛷?fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),，不必再等到晚期復(fù)發(fā)后才能用藥,，從而讓更多患者獲得治愈機(jī)會(huì)。  李曼教授 大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院腫瘤科 對(duì)于晚期HR+/HER2-乳腺癌,，如使用CDK4/6抑制劑聯(lián)合AI治療絕經(jīng)前患者,，瑞波西利有相關(guān)適應(yīng)癥，但是目前尚未進(jìn)醫(yī)保需要自費(fèi),；而對(duì)于絕經(jīng)后患者,，現(xiàn)如今阿貝西利和哌柏西利均獲批相關(guān)適應(yīng)癥且已進(jìn)醫(yī)保，哌柏西利的OS未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,，阿貝西利的OS預(yù)計(jì)今年會(huì)公布,，可以期待其優(yōu)異的數(shù)據(jù)帶給乳腺癌患者更多的生存希望。 CDK4/6抑制劑聯(lián)合氟維司群治療HR+HER2-晚期乳腺癌患者中,，阿貝西利和達(dá)爾西利均獲批相關(guān)適應(yīng)癥且進(jìn)入醫(yī)保目錄,，并且阿貝西利顯著延長(zhǎng)了這類患者生存期，而達(dá)爾西利目前部分?jǐn)?shù)據(jù)還未公布。 可以說(shuō),，四種CDK4/6抑制劑在療效上各有優(yōu)勢(shì),。晚期患者可從臟器轉(zhuǎn)移、絕經(jīng)前/后,、經(jīng)濟(jì)因素等方面綜合考慮治療藥物,。 而對(duì)于早期患者，目前在國(guó)內(nèi)只有阿貝西利被批準(zhǔn)用于HR+/HER2-早期乳腺癌的CDK4/6抑制劑,。對(duì)于HR+/HER2-高危早期乳腺癌患者,，協(xié)同內(nèi)分泌治療將進(jìn)一步降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),，帶來(lái)更多的治愈希望,。 我們期待CDK4/6抑制劑們繼續(xù)大放異彩，為HR+/HER2-早期/晚期乳腺癌患者爭(zhēng)取更美好的未來(lái),！ 審核專家 李曼教授 醫(yī)學(xué)博士,，教授，博士研究生導(dǎo)師 大連醫(yī)科大學(xué)附屬二院腫瘤學(xué)科主任 遼寧省特聘教授 遼寧省百千萬(wàn)人才百人層次 中國(guó)腫瘤臨床學(xué)會(huì)（CSCO )理事 中國(guó)腫瘤臨床學(xué)會(huì)乳腺癌專家委員會(huì)常委 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)化療專業(yè)委員會(huì)常委 遼寧省醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤分會(huì)副主任委員 遼寧省抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)副主任委員 大連市醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤分會(huì)候任主任委員
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