近期發(fā)表在《外科腫瘤學(xué)年鑒》的一項大型外科手術(shù)數(shù)據(jù)專門統(tǒng)計了早期胰腺手術(shù)后接受吉西他濱輔助化療后，至少隨訪5年的患者實際生存率,，結(jié)果讓人大跌眼鏡,，十分堪憂！

這項實驗統(tǒng)計了2009年至2014年接受了手術(shù)和輔助化療的176名早期胰腺癌患者,。所有患者都進(jìn)行了至少5年的隨訪,。

結(jié)果顯示：五年生存率（OS）僅為27%，無復(fù)發(fā)的生存率僅為11%,。這意味著近90%的早期胰腺癌患者,，即便是接受了術(shù)后輔助化療,，仍然會有可能在術(shù)后一年內(nèi)或后期復(fù)發(fā),。

那么除了化療胰腺癌患者還有更好的治療選擇嗎,？還有哪些手段能預(yù)防復(fù)發(fā)獲得更長的生存期呢？

胰腺癌一直是惡性腫瘤中的“頑固分子”,，早期沒有明顯的癥狀,，腫塊無法直接摸到，也沒有簡單的篩查手段,，導(dǎo)致胰腺癌一般發(fā)現(xiàn)就是晚期,，基本診斷的時候就已經(jīng)轉(zhuǎn)移，治療難度大,。

除了難發(fā)現(xiàn)以外,，胰腺癌的治療還缺乏靶向藥物。80%的胰腺癌患者都攜帶KRAS基因突變,，只要能抑制胰腺癌細(xì)胞的突變KRAS活性,，就能有效控制腫瘤生長，殺死癌細(xì)胞,。但目前為止,，醫(yī)學(xué)界針對KRAS的靶向藥還沒有被成功開發(fā)出來。

更為致命的是,，胰腺癌還具有很高的耐藥性,。大部分腫瘤的微環(huán)境特殊，藥物很難進(jìn)去,，更何況胰腺癌細(xì)胞可以改造腫瘤周圍的基質(zhì),，形成阻礙藥物滲透的“銅墻鐵壁”，導(dǎo)致化療藥物很難殺死腫瘤內(nèi)部的癌細(xì)胞,。因此,，長久以來，胰腺癌的治療效果總是“墊底”,，更變成了人人避而遠(yuǎn)之的“癌中之王”,。

但這并非表示面對胰腺癌我們只能束手無策，根據(jù)《柳葉刀》的數(shù)據(jù)顯示,，我國胰腺癌總體5年生存率僅為7.2%,。相比較而言，日本治療胰腺癌的效果更好,，總體5年生存率12.1%,，如果可以手術(shù)切除，生存率可以達(dá)到50%左右,。那么,，日本是如何做到的呢？

細(xì)胞免疫療法，改變腫瘤微環(huán)境,，消殺體內(nèi)癌細(xì)胞

如果說20世紀(jì)是藥物治療的時代,，到了21世紀(jì)就是細(xì)胞治療的時代。細(xì)胞治療技術(shù)的研究和發(fā)展,，讓免疫細(xì)胞在抗癌過程中起到了不可思議的作用,，解決了許多難以解決的問題。

這是可能會有患者或者家屬產(chǎn)生疑問,，免疫治療在胰腺癌治療中效果不是很不理想么,？

確實是，免疫療法是當(dāng)下比較火熱的抗癌療法,，雖然在其它癌癥中已見成效,，但遭遇到了胰腺癌后卻效果甚微。最新的一項2期臨床試驗,，PD－L1 單抗 durvalumab 聯(lián)合 CTLA-4 單抗 tremelimumab 治療胰腺癌,，結(jié)果參與該治療的胰腺癌患者僅有3.1%出現(xiàn)了客觀緩解，令人失望,。目前已獲得10多種癌癥適應(yīng)癥的抗 PD-1 的 K 藥和 O 藥,，卻沒有專門用于胰腺癌的治療。而導(dǎo)致這一結(jié)果,，主要有三個原因

一是腫瘤微環(huán)境（TME）胰腺腫瘤存在大量緊密的間質(zhì)成分,，這種間質(zhì)微環(huán)境阻礙了免疫治療和細(xì)胞毒性藥物到達(dá)腫瘤組織。

二是免疫抑制機(jī)制：T細(xì)胞雖然存在于腫瘤微環(huán)境中,，但它們不能啟動針對腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答,，一些免疫抑制分子，如IL-10和轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β也是導(dǎo)致T細(xì)胞失活的重要原因,。

三是抗原性與腫瘤突變負(fù)荷（TMB）：與其它很多瘤種相比,，胰腺癌的TMB相對較低，只有1左右,，因此胰腺癌的免疫原性較低,。從而導(dǎo)致腫瘤相關(guān)的T細(xì)胞難以發(fā)揮作用，因此胰腺癌對免疫治療不敏感,。

不過隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展,，這一問題已經(jīng)逐漸得到解決，經(jīng)過科學(xué)家對胰腺癌不斷的研究,，發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞在胰腺腫瘤組織內(nèi),，可有效殺傷腫瘤細(xì)胞，起到抗腫瘤作用,，而經(jīng)過NK細(xì)胞免疫治療的胰腺癌患者生存期比傳統(tǒng)治療翻了一倍還多,！而且NK細(xì)胞免疫治療無副作用,！

此外，2022年1月6日,，一項發(fā)表在國際腸胃病領(lǐng)域權(quán)威雜志《Gastroenterology》的創(chuàng)新性研究顯示,，CAR-NK療法能夠顯著抑制胰腺癌。

65歲男性：NK細(xì)胞聯(lián)合化療病灶消失2/3,，指標(biāo)正常

患者于2017年6月進(jìn)行了6個療程的化療（吉西他濱）。10月復(fù)查CT顯示已轉(zhuǎn)移至肝臟,，此時已無法再手術(shù)切除,。想要根治很難，為延長壽命,，需要繼續(xù)化療,，但化療后存活率只有半年到一年?；颊卟⒉幌胍蕾囉诔Ｒ?guī)治療,，希望嘗試其他可能有效的癌癥治療，后來了解到NK細(xì)胞治療可能帶來生存獲益,。

隨后便實施NK細(xì)胞聯(lián)合化療的治療方案,。NK細(xì)胞療法以每2周進(jìn)行1次回輸（共6次）的頻率，與化療藥替吉奧和吉西他濱結(jié)合治療,。

根據(jù)CT檢查顯示,，轉(zhuǎn)移至肝臟的三個腫瘤有兩個消失，另一個也顯示出收縮,。腫瘤標(biāo)志物CA19-9治療前為5,171,，現(xiàn)在已穩(wěn)定至28的正常值。

細(xì)胞免疫療法聯(lián)合常規(guī)治療,，大大延長患者生存期

胰腺癌的治療方法取決于多種因素,，比如腫瘤的大小、部位,、擴(kuò)散情況等,，不同階段不同類型的胰腺癌患者采取的治療措施是不同的。

在早期,，手術(shù)切除術(shù)是治療胰腺癌最有效的治療方式,。如果胰腺癌沒有出現(xiàn)擴(kuò)散，但手術(shù)又無法將癌細(xì)胞完全切除,，那么此階段可使用放,、化療和細(xì)胞免疫療法結(jié)合進(jìn)行治療。

細(xì)胞免疫治療不僅可以減輕放化療副作用,，還可以有效殺死術(shù)后殘余癌細(xì)胞,，提升放化療效果,，激活全身免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)患者機(jī)體免疫力,。一項全國性的隨機(jī)臨床試驗中,，細(xì)胞免疫療法聯(lián)合化學(xué)療法，將胰腺癌的1年生存率提高了近65%,！這項最新的研究也同步發(fā)表在國際頂級期刊《Nature Medicine》雜志上,。

該文章封面（圖片來源：《Nature Medicine》雜志官網(wǎng)）

近些年來，免疫治療成為了治療胰腺癌的新希望,，而目前已經(jīng)有多種免疫細(xì)胞療法多個國家批準(zhǔn)用于癌癥治療,，此外，作為細(xì)胞免疫療法的開創(chuàng)者,，日本還研發(fā)了最新的iNKT細(xì)胞免疫療法,，科學(xué)表明iNKT細(xì)胞的活性、識別腫瘤細(xì)胞的能力能有效預(yù)防癌腫和對抗癌腫,。而iNKT癌癥治察則是透佐劑作用同時排除癌細(xì)胞,，可有效抑制癌細(xì)胞掩散或防止癌癥復(fù)駿、韓移,。另一方面,由於厘瘤縮小的效果不高因此癌癥病灶的大小仍維持不黛,。

可以說，免疫細(xì)胞療法彌補(bǔ)了胰腺癌治療的缺憾,，更高程度地遏制癌細(xì)胞的發(fā)展,，并且消殺體內(nèi)的癌細(xì)胞，此外免疫細(xì)胞療法聯(lián)合手術(shù),、放療,、藥物治療在內(nèi)的多學(xué)科治療模式的應(yīng)用，胰腺癌平均五年生存率已提升至50%左右,，即使是中晚期患者也可以實現(xiàn)臨床治愈或長期“帶瘤生存”,。