  熱衷于護膚的友友們大概率或多或少聽說過這個物質(zhì)——麥角硫因。 倩碧,、海藍之謎,、橘燦、珀萊雅等各大護膚品里都能看到麥角硫因的身影,，從這些大牌的青睞中,，我們能看到麥角硫因的皮膚保護潛力，但是沒想到吧,，麥角硫因不僅能護膚,，還能延壽呢。包括但不限于這兩項,，麥麥的能量,，超乎你想象。 今天,，愛美更愛抗衰的派派就要和你一起深扒麥角硫因的前世今生,，探索麥角硫因里埋藏的生物學功能寶藏。  麥角硫因之所以叫麥角硫因,，是因為它是從麥角菌里分離出來的一種含硫生物堿,。 麥角菌最初進入人類的視野，是因為它誘發(fā)了中世紀時期的“毒面包瘟疫”：食用面包后產(chǎn)生幻覺,、痙攣,、精神錯亂、四肢疼痛,、如火焚身等癥狀[1],。后來人們才發(fā)現(xiàn)，原來是制作面包的小麥中夾雜了有毒的寄生菌類——麥角菌,。 為了研究毒性的來源,，研究者對麥角菌展開了研究。1909年Tanret教授在對麥角菌的研究中分離出了麥角硫因[2],，但是之后的很長一段時間里,，麥角硫因都沒能引起學術界的關注，反而是同期從麥角菌中提取出的另一種完全不同的物質(zhì)大放光彩,，令舉世震驚——大名鼎鼎的致幻成分麥角酸二乙酰胺（縮寫為LSD）[3],。  圖注：藏在麥穗里的麥角菌（黑色） LSD的發(fā)現(xiàn)開啟了20世紀亞文化風潮，從迷幻搖滾,，再到影響一整代美國人的嬉皮士運動,，處處可以見到LSD的影子[4]。經(jīng)過幾十年的放縱和探索，人類終于下定決心將LSD封禁,，可是直到現(xiàn)在,，LSD還混跡在毒品圈里，因為流通形式主要為吸附了LSD的印花小紙片,，故常代號為“郵票”,。  圖注：小心毒品“郵票”！LSD現(xiàn)在的主要存在形式 在大出風頭的LSD背后,，和LSD完全不一樣的“低調(diào)同門”麥角硫因也在慢慢發(fā)展,。作為一種含硫的組氨酸衍生物，人們發(fā)現(xiàn)它具有穩(wěn)定的硫醇硫酮互變異構形式[5],，并具有抗氧化的能力[6],。  圖注：麥角硫因的分子式 而麥角硫因能從引起研究者的興趣到直上青云，得益于其轉(zhuǎn)運蛋白OCTN1的發(fā)現(xiàn),，以及加州大學教授Bruce Ames的大力支持,。 2005年，在生物體內(nèi)幾乎全身都表達的OCTN1轉(zhuǎn)運蛋白被發(fā)現(xiàn),，人們發(fā)現(xiàn),，當攝入麥角硫因時，人體內(nèi)各組織能獲取的麥角硫因積累量和OCTN1的表達量直接相關[7],。  圖注：不同組織中OCTN1的表達情況[8] 隨著OCTN1的發(fā)現(xiàn),，人們發(fā)現(xiàn)了麥角硫因在人體不同器官中的積累，對麥角硫因的研究也漸漸多了起來,。  圖注：麥角硫因相關研究發(fā)文趨勢,，每條豎線代表一年，可以看到近幾年麥角硫因發(fā)文量的突飛猛進 2018年,，Bruce Ames教授從一眾抗衰老物質(zhì)中一眼相中了璞玉一樣的麥角硫因,，并發(fā)表論文稱其為“長壽維生素”[9]，從此,，麥角硫因迎來了它的春天：從2018到2022，相關發(fā)文量呈爆炸式增長,，麥角硫因也迅速占領了抗衰美容保健品一線地位,。 如果僅僅是一個穩(wěn)定的抗氧化劑，麥角硫因很難躋身一線,，那麥角硫因究竟還有哪些神奇的功效呢,？  麥角硫因走紅離不開它一百多年的厚積薄發(fā)，更離不開它廣泛而強大的生物功能,，總體而言,，麥角硫因的確不負它“長壽維生素”的名頭。 No.1 抗衰延壽 和大多數(shù)衰老靶標相似的是,，人體內(nèi)的麥角硫因會隨著年齡的增長而減少[10],，在多種衰老相關疾病的患者中,，麥角硫因的含量也顯著降低[11]。既然衰老和衰老相關疾病都伴隨著體內(nèi)麥角硫因含量的降低,，那么補充麥角硫因是否有效呢,？ 2022年初的一項研究首次探究了麥角硫因?qū)墘勖挠绊懀瑸楣壩桂B(yǎng)包含適量麥角硫因的飲食后,，果蠅的壽命得到了一定的延長,，且它們的生殖能力沒有受到影響[12]。  圖注：兩個不同品系的果蠅在麥角硫因的干預下壽命延長 同年的另一項研究也從側(cè)面佐證了麥角硫因的抗衰延壽的功能,。研究者們發(fā)現(xiàn),，用麥角硫因處理的細胞中，端粒長度普遍延長,，短端粒細胞所占比例顯著降低[13],。端粒縮短是生物衰老的標志之一[14],，而麥角硫因能有效扭轉(zhuǎn)這一情況,。 除此之外，在對老年人的干預中,，麥角硫因還表現(xiàn)出了在眼部疾病（如黃斑變性等）[15],、神經(jīng)系統(tǒng)疾病（如癲癇等）[16]和心血管疾病（如心臟代謝病等）[17]等衰老相關病變中的改善作用，抗衰功能廣泛,。 No.2 健康養(yǎng)生功能 除了能為抗衰愛好者服務,，全年齡段人類都能從麥角硫因的各種積極健康功效中分一杯羹，其中一些功能甚至相當成熟,、應用廣泛,。 皮膚保護功能 從文章開頭的那些“鐘情”麥角硫因的護膚品牌中不難看出，麥角硫因在皮膚保護方面大有可為,。而研究者們也找到了相應的作用原理：麥角硫因能防止紫外線照射導致的的線粒體DNA損傷[18],，還能通過Nrf2/ARE途徑提高皮膚角質(zhì)形成細胞的內(nèi)源性抗氧化水平[19]。多角度護膚,，自然更高效,。  圖注：以麥角硫因為主打成分的護膚品 生殖健康保護功能 有研究發(fā)現(xiàn)，動物的精漿中富集了大量的麥角硫因[20],，可能對睪丸和精囊中的精子功能等產(chǎn)生影響,。事實也的確如此，在一項針對抗癌藥物不孕副作用的研究中,，科學家們發(fā)現(xiàn),，補充麥角硫因能增加大鼠的精子數(shù)量和活力，并減少精子異常[21]。 在以上背景知識的啟發(fā)下,，人們開始將麥角硫因應用到精子冷凍液中,，然后發(fā)現(xiàn)能提高冷凍精子的保存效果[22-23]。派派最近聽聞,，多省正在鼓勵適齡健康男性捐精,，有意向但擔心自己不夠“行”？說不定可以考慮先用麥角硫因補補了 除了上面兩種能力,，麥角硫因還被證明能促進中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和維持[24]，減緩或預防組織纖維化[25],，提高腫瘤免疫治療療效[26],，以及治療新冠[27]等，作用相當廣泛,。 而除了健康養(yǎng)生功能,，麥角硫因還能被用在法醫(yī)鑒定中，可以用于鑒定犯罪現(xiàn)場血跡的存在時間,、血跡所屬人年齡等[28],。 No.3 作用機理（不愛看可跳過，下一部分為補充方法） 麥角硫因的功效這么多,，少不了分子機制在背后默默支持,。 首先，麥角硫因可以直接清除ROS（活性氧）,。麥角硫因能通過氧化和還原實現(xiàn)循環(huán)再生,，且抗氧化能力較強。在生產(chǎn)麥角硫因的生物中,，4分子的高效抗氧化劑谷胱甘肽協(xié)助才能完成氧化麥角硫因的還原過程[29],； 圖注：麥角硫因和谷胱甘肽（GSH）的氧化和還原 其次，麥角硫因還能通過上調(diào)負責氧化防御途徑的相關蛋白質(zhì),，如NF-E2相關因子2（Nrf2）,、醌氧化還原酶1（NQO1）和血紅素加氧酶-1（HO-1）等，繼而發(fā)揮它們的抗氧化保護作用[30],； 再次,，麥角硫因還能激活P13K/AKT途徑，影響細胞的生長,、增殖、存活等[31],； 最后,，麥角硫因還能激活FOXO轉(zhuǎn)錄因子，從而表現(xiàn)出對細胞的保護作用[32]。 圖注：麥角硫因功能效果的分子機制（上為抗氧化機制,，下為抗衰老機制） 麥角硫因的很多作用功效的原理尚不明朗,，在上述分子機制的基礎上，對麥角硫因的分子生物學探索還在不斷推進中,。 看了這么多麥角硫因的相關功效,，是不是在瘋狂心動？且慢,！在盲目服用補劑之前,，你需要了解麥角硫因的安全性和安全劑量。 麥角硫因的安全性較好,，之前有研究表示,，即使是高達2000mg/kg體重劑量的麥角硫因在大鼠身上也不會產(chǎn)生什么副作用[33]（折合人類約286mg/kg體重），但是在應用到食品商品中后,，歐洲食品安全局（EFSA）為麥角硫因提供了一個安全劑量標準如下： 嬰兒每天2.82毫克/千克體重,，幼兒每天3.39毫克/千克體重，包括孕婦和哺乳期婦女在內(nèi)的成人每天1.31毫克/千克體重[34],。 這樣的麥角硫因推薦攝入量其實很容易實現(xiàn),，日常膳食、補充劑乃至母乳中都存在一定量的麥角硫因,。 No.1 以蘑菇為首的日常膳食 麥角硫因最初是從有毒麥角菌里提取出來的,，在其他菌類里也有較高的表達，但是含量存在差異,，其中的佼佼者則是各種可食用蘑菇,，其他食物中也含有少量麥角硫因，但是含量遠不及食用菌類[35],。 排行榜尖端的蘑菇中,，我們?nèi)粘Ｄ芙佑|到的是牛肝菌和香菇，而按照70kg成年人來計算,，就是每天分別需要50g或260g,，即使按照某昂貴藍色買菜軟件上的價格計算，也都只要9元即可滿足當天麥角硫因需求,。 同時,，吃蘑菇能補充的不僅僅是麥角硫因，還有更多生物活性物質(zhì),，如鉀,、B族維生素、β-葡聚糖,、酚類化合物,、硒,、維生素D2、谷胱甘肽等[36],。 圖注：各類食物中的麥角硫因含量 No.2 補充劑 當然,，如果討厭蘑菇的味道，但又想補充麥角硫因,，也有不少補劑產(chǎn)品可供選擇,。 2016年，歐盟批準麥角硫因成為食品配料,，并表示可用于孕婦和嬰幼兒,；2017年，美國FDA也批準了它在各種食品商品中的添加,。 圖注：歐盟（上,，https://www.efsa./en/efsajournal/pub/4629）和美國（下，https://www./media/112276/download）對麥角硫因的批準 如今,，多款補劑已經(jīng)上市,，很多美妝護膚中也都含有麥角硫因。 No.3 母嬰傳遞途徑 麥角硫因通過食物的攝取在人體中積累,，但神奇的是,，沒吃過任何食物的剛出生嬰兒體內(nèi)并不缺乏麥角硫因，這一部分其實是來自母親的饋贈,。 研究發(fā)現(xiàn),，麥角硫因轉(zhuǎn)運蛋白OCTN1在胎盤和乳腺上表達，所以麥角硫因能從母親傳給孩子,，人類母親和孩子之間的血液麥角硫因水平高度相關,。同時，麥角硫因也存在于母乳,、牛奶和山羊奶等中,，能為嬰幼兒提供足量的補充[37]。 麥角硫因,，一個從毒蘑菇走向抗衰品,，從護膚品走向全生產(chǎn)線的抗衰物質(zhì)，在逾百年的研究中,，從默默無名的小透明成長成了抗衰界的一匹黑馬,。 只能說，在抗衰老領域中,，任何物質(zhì)都有“乘風破浪會有時”的機會,，說不定哪一天，就能從完全意想不到的物質(zhì)中爆出冷門,，解決人類衰老問題呢,？ 2月22日（周三）早8:55,，我們有幸邀請到加州大學戴維斯分校神經(jīng)生物學與生理學教授,、著名肌腱訓練研究員Keith Baar,，直播分享肌肉訓練的延壽秘訣，解決你在肌肉,、運動與長壽方面的“疑難雜癥”,！ 點擊下方紅色按鈕，一鍵預約?????? —— TIMEPIE —— 參考文獻 [1] Smakosz, A., Kurzyna, W., Rudko, M., & D?sal, M. 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