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以低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高為特點(diǎn)的血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）重要的危險(xiǎn)因素,。一直以來(lái)，他汀類藥物都是降 LDL-C 的藥物基石,，近年來(lái)前蛋白轉(zhuǎn)換酶枯草溶菌素 9（PCSK9）抑制劑的出現(xiàn)開(kāi)創(chuàng)了降脂治療的新紀(jì)元,。 目前我國(guó)上市的 PCSK9 抑制劑有阿利西尤單抗注射液和依洛尤單抗注射液兩種全人源性單克隆抗體（均為醫(yī)保乙類）。本文將對(duì)這兩種藥物進(jìn)行簡(jiǎn)單綜述,，以期幫助臨床醫(yī)生更好地應(yīng)用于患者,。 PCSK9 是前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素家族的第 9 個(gè)成員，是由 PCSK9 基因編碼的絲氨酸蛋白酶,，在全身多種細(xì)胞中均有表達(dá),，主要在肝臟細(xì)胞中產(chǎn)生。 PCSK9 的過(guò)度表達(dá)或過(guò)度激活會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞膜上的低密度脂蛋白受體（LDLR）被快速內(nèi)吞和降解,，抑制細(xì)胞對(duì) LDL-C 的清除,，導(dǎo)致血液中 LDL-C 水平異常升高，動(dòng)脈粥樣硬化（AS）形成,。 PCSK9 抑制劑能中和或抑制 PCSK9 蛋白,，阻斷其介導(dǎo)的 LDLR 降解過(guò)程，上調(diào)細(xì)胞表面 LDLR 水平從而增強(qiáng)其對(duì) LDL-C 的攝取和分解,，降低血液 LDL-C 水平,，延緩 AS 形成。 圖 1 不同降脂治療方案和降 LDL-C 強(qiáng)度[5]
阿利西尤單抗和依洛尤單抗不良反應(yīng)的相關(guān)數(shù)據(jù)主要來(lái)源于既往的臨床研究,，不良反類型主要為流感樣癥狀和注射部位反應(yīng),，其次還包括對(duì)神經(jīng)認(rèn)知的影響、糖尿病風(fēng)險(xiǎn)等類似于他汀的不良反應(yīng)類型,。 一項(xiàng)來(lái)自 30 個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的薈萃分析[6],，間接比較了依洛尤單抗和阿利西尤單抗的有效性和安全性，研究結(jié)果顯示,，二者安全性相當(dāng),，與阿利西尤單抗相比，依洛尤單抗的注射部位反應(yīng)發(fā)生率更低,。IMPROVE-IT 研究的 7 年數(shù)據(jù)顯示 [7],，未發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期低 LDL-C 水平與任何不良反應(yīng)相關(guān)。 長(zhǎng)期抗體治療的一個(gè)潛在問(wèn)題是自身抗體的發(fā)生,。上述兩藥是完全的人源性抗體,，因此,，理論上不太可能誘導(dǎo)自身抗體。迄今為止,，只有很少的抗藥物抗體病例被報(bào)道,，也沒(méi)有觀察到 LDL-C 降低效能的降低，但需要監(jiān)測(cè)長(zhǎng)期使用,。 ——2019 ESC/EAS 血脂異常管理指南 [5] 對(duì)于超高危患者,，要求 LDL-C < 1.4 mmol/L（55 mg/dL）,，可在生活方式改變的基礎(chǔ)上啟動(dòng)他汀類藥物治療，對(duì)于 LDL-C 基線值較高的患者可直接啟動(dòng)他汀類藥物與依折麥布聯(lián)合治療,；如果使用他汀類藥物聯(lián)合依折麥布不能使患者 LDL-C 達(dá)標(biāo),，也可直接啟動(dòng)他汀類藥物與 PCSK9 抑制劑聯(lián)合治療。對(duì)于采用聯(lián)合治療仍不能達(dá)標(biāo)的患者要求 LDL-C 較基線值降低 ≥ 50%,。 ——2019 CCEP 調(diào)脂治療降低心血管事件專家建議 [8] 1. 降低心血管事件的風(fēng)險(xiǎn) 在已有動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的成人患者中,，降低心肌梗死、卒中以及冠脈血運(yùn)重建的風(fēng)險(xiǎn),。通過(guò)：
2. 原發(fā)性高膽固醇血癥（包括雜合子型家族性高膽固醇血癥）和混合型血脂異常 可作為飲食的輔助療法，用于成人原發(fā)性高膽固醇血癥（雜合子家族性和非家族）或混合型血脂異?；颊叩闹委?，以降低 LDL-C 水平：
除了上述兩個(gè)共同適應(yīng)癥外,，依洛尤單抗還被批準(zhǔn)用于成人或 12 歲以上青少年的純合子型家族性高膽固醇血癥。 表 2 阿利西尤單抗和依洛尤單抗用法用量
可以看出,，依洛尤單抗用法相對(duì)固定,，阿利西尤單抗劑量可以隨患者 LDL-C 基線水平、治療目標(biāo)和治療反應(yīng)在 75 mg 和 150 mg 之間調(diào)整。 有薈萃分析對(duì)比了不同 PCSK9 抑制劑相比安慰劑和依折麥布的降脂療效[9],，結(jié)果顯示：
表 3 特殊人群用藥
藥物應(yīng)貯藏于 2 ~ 8 ℃ 冰箱中,，請(qǐng)勿冷凍。如需要,，本品可以室溫下（低于 25℃）避光貯藏最多 30 天,。 發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)時(shí)，須立即停藥治療,。 如果漏給藥,，患者應(yīng)盡快注射，然后重新制定給藥計(jì)劃,。 寫(xiě)在最后：新的一年,，「丁香園內(nèi)分泌時(shí)間」也升級(jí)啦 ~ 由原來(lái)的「熱情紅」變成了「丁香紫」，大家不要找不到哦 ~ 升級(jí)后的內(nèi)分泌時(shí)間會(huì)持續(xù)為大家提供優(yōu)質(zhì)的專業(yè)內(nèi)容,，歡迎大家星標(biāo)關(guān)注 ??
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來(lái)自： 尚振奇 > 《高血脂,，他汀類藥物的作用,、低脂血癥》
