乳腺柱狀細(xì)胞病變（columnar cell lesions,，CCLs）是襯覆柱狀管腔細(xì)胞的終末導(dǎo)管小葉單位囊性擴(kuò)張，其細(xì)胞的細(xì)胞核為均一,、卵圓形,，胞質(zhì)常有面向腔面的頂端突起。襯覆的細(xì)胞一般為一層至兩層,，但也可表現(xiàn)為多層,，前者為柱狀細(xì)胞改變，后者則稱為柱狀細(xì)胞增生,。管腔內(nèi)常見分泌物及微鈣化,。伴非典型的柱狀細(xì)胞改變也稱為平坦型上皮非典型（flat epithelial atypia，FEA）,，其中的柱狀細(xì)胞細(xì)胞核相對圓形至卵圓形,，伴或不伴顯著核仁，核漿比增加,、和/或細(xì)胞核與基底膜的關(guān)系相對雜亂,。結(jié)構(gòu)出現(xiàn)復(fù)雜特點(diǎn)時(shí)，如微乳頭狀,、僵硬的細(xì)胞搭橋或拱門狀,、篩狀結(jié)構(gòu)，則柱狀細(xì)胞病變應(yīng)上調(diào)級別為非典型導(dǎo)管增生（atypical ductal hyperplasia,，ADH）或低級別導(dǎo)管原位癌（ductal carcinoma in situ,，DCIS）,。

不過，實(shí)際工作中柱狀細(xì)胞病變內(nèi)非典型診斷的可重復(fù)性較低,，目前也并無非典型相關(guān)的標(biāo)記物,。文獻(xiàn)中曾有過關(guān)于二態(tài)性細(xì)胞（dimorphic cell）的描述，具體主要見于乳頭狀癌,，但也可見于非特殊類型浸潤性癌以及導(dǎo)管原位癌病例,。二態(tài)性細(xì)胞具體是指胞質(zhì)類似肌上皮,、但細(xì)胞核類似相鄰惡性細(xì)胞的情況,，這些細(xì)胞在HE染色切片中為圓形、胞質(zhì)透明表現(xiàn),；一般位于管腔細(xì)胞層和肌上皮細(xì)胞層之間,，類似小葉腫瘤的Paget樣播散。

二態(tài)性細(xì)胞在導(dǎo)管原位癌中的檢出率尚未明確,，前述文獻(xiàn)中有的認(rèn)為導(dǎo)管原位癌中常見細(xì)胞二態(tài)性,，也有的認(rèn)為二態(tài)型導(dǎo)管原位癌屬于不常見亞型。有研究指出,，二態(tài)性細(xì)胞可能尤其出現(xiàn)在低核級的導(dǎo)管原位癌中,，因此這些“淡染”的細(xì)胞是代表了低核級腫瘤家族的前驅(qū)病變？

其實(shí)本文原作者也表示,，日常工作中在低核級前驅(qū)病變中的確經(jīng)常遇到這類淡染的細(xì)胞,，但柱狀細(xì)胞病變和非典型導(dǎo)管上皮增生中尚未見描述。有鑒于此,，本文原作者（荷蘭病理醫(yī)師Paul J）對一組包括非典型導(dǎo)管上皮增生,、柱狀細(xì)胞病變在內(nèi)的低核級前驅(qū)病變進(jìn)行了二態(tài)性細(xì)胞的相關(guān)研究，希望進(jìn)一步了解柱狀細(xì)胞病變,、尤其是伴非典型情況下的形態(tài)特征,。目前相關(guān)文獻(xiàn)已發(fā)表于《Virchows Arch》。為幫助大家更好的了解相關(guān)形態(tài)并在日常工作中注意相關(guān)形態(tài),，我們將該文要點(diǎn)編譯介紹如下,。

該研究總計(jì)納入柱狀細(xì)胞病變60例（伴或不伴非典型各自30例）、非典型導(dǎo)管上皮增生41例,、1級導(dǎo)管原位癌84例,。相應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)請參閱原文；同時(shí)記錄是否合并小葉腫瘤,，必要時(shí)經(jīng)免疫組化E-cadherin證實(shí),。在上述病例中仔細(xì)尋找二態(tài)性細(xì)胞，但純粹的小葉性腫瘤中無需尋找,，因?yàn)檫@些細(xì)胞和小葉腫瘤細(xì)胞的形態(tài)學(xué)非常相似,。對這些細(xì)胞進(jìn)行免疫組化檢測,。

不伴非典型的柱狀細(xì)胞病變和伴非典型的柱狀細(xì)胞病變中，查見二態(tài)性細(xì)胞的幾率分別為0%,、73%,；非典型導(dǎo)管上皮增生和1級導(dǎo)管原位癌中二態(tài)性細(xì)胞的檢出幾率分別為56%、76%,。這類細(xì)胞在病變中一般為散在,；但部分非典型導(dǎo)管上皮增生和導(dǎo)管原位癌中，可見簇狀表現(xiàn)（克隆性擴(kuò)展）,，但極少形成小管結(jié)構(gòu),。

圖1. 二態(tài)性細(xì)胞的代表性圖像：（A）伴非典型的柱狀細(xì)胞病變中，單個(gè)淡染細(xì)胞,；（B）非典型導(dǎo)管上皮增生中的單個(gè)淡染細(xì)胞,；（C）伴非典型的柱狀細(xì)胞病變中，淡染細(xì)胞呈克隆性擴(kuò)展,；（D）1級導(dǎo)管原位癌中,，淡染細(xì)胞形成管狀結(jié)構(gòu)。

免疫組化檢測,，這些淡染細(xì)胞表達(dá)ERα,、PR、E-cadherin,、AR,、p120，程度不等的表達(dá)cyclinD1,；不表達(dá)CK5和p40,。某些相似病變在免疫組化特點(diǎn)上會有某些差異，如小葉腫瘤在原有管腔上皮下的Paget樣播散,，會表達(dá)ERα,，但不表達(dá)CK5、p40和E-cadherin,；盲管腺?。?span>blunt duct adenosis）中的顯著肌上皮也會表達(dá)CK5和p40，但不表達(dá)ERα,；原有管腔上皮下方增生的導(dǎo)管細(xì)胞簇可表達(dá)CK5和ERα,，但不表達(dá)p40。

圖2. 二態(tài)性細(xì)胞及類似情況的免疫組化比較：第一列為乳頭狀導(dǎo)管原位癌,，第二列為小葉腫瘤在原有管腔上皮下的Paget樣播散,，第三列為盲管腺病中的顯著肌上皮，第四列為原有管腔上皮下簇狀增生的導(dǎo)管細(xì)胞,。

圖3. 導(dǎo)管上皮非典型增生中的大量二態(tài)性細(xì)胞,，免疫組化表達(dá)PR和AR,。微乳頭狀導(dǎo)管原位癌中Paget樣的二態(tài)性細(xì)胞，形成小的篩狀結(jié)構(gòu),，免疫組化表達(dá)PR和AR,。

柱狀細(xì)胞病變中非典型的改變具有重要臨床意義。雖然有無非典型,，柱狀細(xì)胞病變均屬于乳腺低級別腫瘤前病變并有克隆性分子異常,，但無非典型則后續(xù)無需治療；而有非典型的柱狀細(xì)胞病變屬于低核級乳腺癌家族的真正癌前病變,，后續(xù)級別上升的幾率為5%至9%,，且約20%的患者會伴有更為進(jìn)展的病變，如非典型導(dǎo)管上皮增生,、1級的導(dǎo)管原位癌,、小葉腫瘤,、小管癌,。

本文研究表明，二態(tài)性的“淡染”細(xì)胞常見于低核級乳腺癌的真正癌前病變,，如伴非典型的柱狀細(xì)胞病變,、非典型導(dǎo)管增生、1級導(dǎo)管原位癌,。無非典型的柱狀細(xì)胞病變中,，并未見這類細(xì)胞，這說明存在二態(tài)性細(xì)胞可作為柱狀細(xì)胞改變中有非典型的診斷性特征,。

全文完