很多癌細(xì)胞從未離開(kāi)其原始的腫瘤組織中,，有些癌細(xì)胞則會(huì)進(jìn)化出遷移到其它組織的能力,，但一旦其無(wú)法形成新的腫瘤其就會(huì)處于休眠狀態(tài),，而最致命的癌細(xì)胞是那些不僅能發(fā)生遷移而且還會(huì)在遠(yuǎn)端組織中茁壯生長(zhǎng)和繁殖的癌細(xì)胞。這些轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞與癌癥相關(guān)的大多數(shù)患者的死亡有關(guān),，理解促使這些癌細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移擴(kuò)散并形成新腫瘤背后的機(jī)制或許是研究人員一個(gè)非常重要的目標(biāo),，其或能幫助開(kāi)發(fā)新型療法來(lái)預(yù)防或逆轉(zhuǎn)這些致命性疾病的發(fā)生。此前研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),，當(dāng)癌細(xì)胞處于一種稱之為準(zhǔn)間充質(zhì)狀態(tài)（qM state,，quasi-mesenchymal state）時(shí)其最能形成轉(zhuǎn)移性腫瘤；而近日,，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Developmental Cell上題為“ΔNp63/p73 drive metastatic colonization by controlling a regenerative epithelial stem cell program in quasi-mesenchymal cancer stem cells”的研究報(bào)告中,，來(lái)自美國(guó)Whitehead生物醫(yī)學(xué)研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究識(shí)別出了兩種基因調(diào)節(jié)分子，其或許對(duì)于將癌細(xì)胞維持在qM狀態(tài)非常重要,。相關(guān)研究結(jié)果表明,，名為ΔNp63和p73兩種分子或能促使乳腺癌細(xì)胞在小鼠機(jī)體中形成新的腫瘤，同時(shí)研究人員還闡明了其如何做到這一點(diǎn)的,。細(xì)胞能通過(guò)經(jīng)歷上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）來(lái)進(jìn)入qM狀態(tài),，EMT是一種能被癌細(xì)胞利用的發(fā)育過(guò)程，在EMT過(guò)程中，細(xì)胞會(huì)從上皮狀態(tài)過(guò)渡到更多的間質(zhì)狀態(tài),，從而就會(huì)促使其變得更加具有流動(dòng)性和侵襲性,；qM狀態(tài)下的細(xì)胞只能通過(guò)EMT過(guò)程來(lái)部分過(guò)渡，從而變得更多但并非完全處于間質(zhì)狀態(tài),，這種中間狀態(tài)非常適合轉(zhuǎn)移,，而處于過(guò)度上皮狀態(tài)或過(guò)度間質(zhì)狀態(tài)的細(xì)胞都會(huì)失去轉(zhuǎn)移能力。為此,，研究者Lambert等人就想更多地理解能播種轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)性腫瘤的癌癥干細(xì)胞是如何維持在易轉(zhuǎn)移的qM狀態(tài)下的,，他們分析了這些細(xì)胞中基因活性的調(diào)節(jié)是如何發(fā)生的，并識(shí)別出了兩種轉(zhuǎn)錄因子（影響靶向基因活性的分子）是非常重要,。其中一種轉(zhuǎn)錄因子就是ΔNp63,，其似乎能最直接地控制癌癥干細(xì)胞維持qM狀態(tài)的能力，而另一種名為p73的分子似乎擁有類似的功能,，因?yàn)槠淠芗せ瞀p63,；當(dāng)上述兩種轉(zhuǎn)錄因子中的任何一個(gè)失活時(shí)，癌癥干細(xì)胞都會(huì)過(guò)渡到EMT譜系的遠(yuǎn)端并且無(wú)法發(fā)生轉(zhuǎn)移,。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)誘發(fā)癌癥轉(zhuǎn)移背后的關(guān)鍵分子,。圖片來(lái)源：Developmental Cell (2022). DOI:10.1016/j.devcel.2022.11.015接下來(lái)，研究人員分析了ΔNp63在癌癥干細(xì)胞中都會(huì)調(diào)節(jié)哪些基因,，他們期望找到一種與健康乳腺干細(xì)胞中相似的基因調(diào)節(jié)模式,，相反，他們發(fā)現(xiàn)了一種特殊模式或許類似在參與傷口愈合和再生的細(xì)胞中所觀察到的那種模式,，值得注意的是,，ΔNp63能刺激EGFR信號(hào)，而該信號(hào)在傷口愈合過(guò)程中能被用來(lái)促進(jìn)細(xì)胞的快速繁殖,。研究者Lambert說(shuō)道,，盡管這并不是我們預(yù)期看到的，但其卻有著很大的意義,，因?yàn)閷Ｒ贿^(guò)程需要更為積極的增殖,，而轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞需要干細(xì)胞的特性（比如自我更新并分化為不同細(xì)胞類型的能力）以及繁殖其數(shù)量從而生長(zhǎng)為新腫瘤的能力。本文研究結(jié)果或能幫助解釋為何qM細(xì)胞有如此獨(dú)特的轉(zhuǎn)移能力,，只有在qM狀態(tài)下細(xì)胞才能強(qiáng)烈刺激EGFR信號(hào)并促進(jìn)其自身的增殖,。本文研究結(jié)果或能讓研究人員對(duì)驅(qū)動(dòng)轉(zhuǎn)移性腫瘤生長(zhǎng)的qM狀態(tài)有一些機(jī)制上的理解；研究人員希望這些見(jiàn)解或許最終能促進(jìn)他們開(kāi)發(fā)預(yù)防癌癥轉(zhuǎn)移的新型療法,，并希望對(duì)ΔNp63分子的角色進(jìn)一步理解,，這項(xiàng)研究工作還闡明了ΔNp63和休眠癌細(xì)胞激活之間的一種可能性的關(guān)聯(lián)，休眠癌細(xì)胞,，即能前往新組織但卻在抵達(dá)后無(wú)法增殖的細(xì)胞,，諸如此類休眠細(xì)胞往往被認(rèn)為是定時(shí)炸彈,，因?yàn)槠潆S時(shí)都有可能蘇醒。最后研究者希望后期能進(jìn)一步深入研究來(lái)揭示到底是什么樣的機(jī)制能促進(jìn)休眠的細(xì)胞獲得生長(zhǎng)為新腫瘤的能力,，同時(shí)也能幫助理解癌癥轉(zhuǎn)移發(fā)生的分子機(jī)制,。Arthur W. Lambert，Christopher Fiore,，Yogesh Chutake, et al. ΔNp63/p73 drive metastatic colonization by controlling a regenerative epithelial stem cell program in quasi-mesenchymal cancer stem cells, Developmental Cell (2022). DOI:10.1016/j.devcel.2022.11.015
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