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2022 年 12 月 30 日,，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）附條件批準了莫諾拉韋膠囊（利卓瑞/LAGEVRIO）進口注冊,，用于治療成人伴有進展為重癥高風險因素的輕至中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者 [1]。 
國家藥監(jiān)局附條件批準莫諾拉韋膠囊進口注冊 圖源：國家藥品監(jiān)督管理局 莫諾拉韋最早被研發(fā)用于治療委內(nèi)瑞拉馬腦炎,，由于其具有廣譜抗 RNA 病毒的作用,，2021 年 11 月莫諾拉韋膠囊作為首個用于 COVID-19 的口服小分子藥物在英國附條件批準上市，同年 12 月獲得 FDA 緊急使用授權(quán)（emergency use authorization,，EUA）,，用于治療進展為重度 COVID-19 和/或住院風險的輕-中度 COVID-19 成人患者 [2],。2023 年 1 月 6 日國家衛(wèi)健委印發(fā)的《新型冠狀病毒感染診療方案》（試行第十版）中，首次將莫諾拉韋膠囊納入抗病毒治療方案 [3],。 那么,，莫諾拉韋用于治療 COVID-19 的作用機制，用法用量及使用注意事項有哪些,？ 下面我們一起來學習,。 莫諾拉韋是一種核糖核苷類似物，當其進入體內(nèi)后,，首先在血漿中轉(zhuǎn)變?yōu)?β-D-N4-羥基胞苷（NHC）,，隨后 NHC 進入被新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）感染的細胞中，經(jīng)磷酸化轉(zhuǎn)變成具有藥理活性的核糖核苷三磷酸（NHC-TP）,，NHC-TP 通過抑制 RNA 聚合酶（RNA polymerase, RdRp）,，摻入病毒的 RNA 中，使病毒 RNA 發(fā)生突變,，從而抑制病毒復(fù)制 [4],。III 期、雙盲,、隨機,、安慰劑對照的臨床試驗 MOVe-OUT [5] 是支持莫諾拉韋上市的關(guān)鍵性研究。該研究的入組條件為未接種疫苗的非住院輕,、中度 COVID-19 成年患者,，這些患者在隨機分組前 5 天內(nèi)出現(xiàn)癥狀，且至少具有一項疾病預(yù)后不良相關(guān)風險因素（如心臟病,、糖尿病等）,。基于全部隨機入組患者（n = 1433）的分析結(jié)果表明，對比安慰劑（n = 717）,，莫諾拉韋（n = 716）降低了患者的住院或死亡風險（9.7% vs.6.8%）,。確定有效性的期中分析結(jié)果顯示，在隨機分組后的 29 天,，接受莫諾拉韋治療的患者中有 7.3%（28/385）住院,，0 例死亡；而接受安慰劑治療的患者中有 14.1%（53/377）住院,，8 例死亡,，提示服用莫諾拉韋可顯著降低未接種疫苗的高危 COVID-19 成年患者的住院或死亡風險。該研究也表明,，莫諾拉韋最常見（發(fā)生率 ≥1%）的不良反應(yīng)為腹瀉,、惡心和眩暈，其中大多為輕-中度,。莫諾拉韋適用于發(fā)病 5 天以內(nèi)的輕,、中型且伴有進展為重癥高風險因素的成年患者 [2],；
（1）用法用量：800 mg（4 粒）/次，每 12 小時一次,，連用 5 天,，可與或不與食物同服 [2, 6]；（2）漏服：若在規(guī)定服藥時間 10 h 內(nèi),，則應(yīng)盡快補服并按正常給藥計劃進行下一次給藥,；若超過規(guī)定服藥時間 10 h，則不再補服,，而應(yīng)在下一次規(guī)定時間服藥,；患者不得通過增加給藥劑量以彌補漏服的劑量 [6]；老年人：老年患者藥動學參數(shù)安全性與年輕患者相似,，故對于 ≥ 65 歲的老年患者,，無需調(diào)整給藥劑量 [6]；妊娠期或哺乳期婦女：目前尚無妊娠期婦女服用莫諾拉韋的相關(guān)數(shù)據(jù),，無法評價出生缺陷或流產(chǎn)的風險,，故不推薦用于妊娠期婦女，只有在權(quán)衡獲益大于風險時才考慮使用莫諾拉韋 [2],；由于莫諾拉韋的活性代謝產(chǎn)物 NHC-TP 可通過乳汁分泌,，故在使用莫諾拉韋期間和最后一次給藥 4 天內(nèi)不建議母乳喂養(yǎng) [6]；兒童：18 歲以下禁用,，因莫諾拉韋可能會影響骨骼和軟骨發(fā)育 [7],； 肝、腎功能不全：因肝臟和腎臟并不是莫諾拉韋活性代謝產(chǎn)物 NHC-TP 的主要消除途徑,，故輕-中度肝,、腎功能不全者無需調(diào)整給藥劑量 [6]，莫諾拉韋在嚴重肝,、腎不全患者中的 I 期臨床研究正在進行中（NCT05386589） [8],；基于現(xiàn)有的有限研究數(shù)據(jù)，莫諾拉韋與其他藥物的相互作用尚不明確,，目前尚未開展莫諾拉韋與其他藥物之間相互作用的研究 [6],。[1]. 國家食品藥品監(jiān)督管理局. https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/yaowen/ypjgyw/20221230152354151.html[2]. FDA. Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes Additional Oral Antiviral for Treatment of COVID-19 in Certain Adults. https://www./news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-authorizes-additional-oral-antiviral-treatment-covid-19-certain[3]. 國家衛(wèi)生健康委員會.《新型冠狀病毒感染診療方案》（試行第十版）. http://www./ylyjs/pqt/202301/32de5b2ff9bf4eaa88e75bdf7223a65a/files/460b0e7b19bd42f3bba00c1efb9b6811.pdf
[4]. Lee CC, Hsieh CC, Ko WC. Molnupiravir-A Novel Oral Anti-SARS-CoV-2 Agent. Antibiotics (Basel). 2021;10(11).
[5]. Jayk Bernal A, Gomes da Silva MM, Musungaie DB, Kovalchuk E, Gonzalez A, Delos Reyes V, et al. Molnupiravir for Oral Treatment of Covid-19 in Nonhospitalized Patients. N Engl J Med. 2022;386(6):509-520.
[6]. FDA. Fact sheet for healthcare providers: emergency use authorization for LAGEVRIO? (molnupiravir) capsules. https://www./media/155054/download
[7]. FDA. Molnupiravir EUA Letter of Authorization. https://www./media/155053/download
[8]. https:///ct2/show/NCT05386589?term = NCT05386589&draw = 2&rank = 1
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